С ОПУХОЛЕВИДНЫМИ ОБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ В ДИНАМИКЕ ПРОТИВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ

О.В. Мурашко¹ , О.К. Доронина² , Ю.И. Ярец¹ , Н.И. Шевченко¹ , О.П. Логинова¹

¹ ГУ «РНПЦ радиационной медицины и экологии человека» г. Гомель, Беларусь

² УО «Белорусский государственный медицинский университет», г. Минск, Беларусь

В настоящее время опухолевидные образования яичников (фолликулярные кисты, кисты желтого тела, эндометриомы, параовариальные кисты) составляют до 58,8% патологии яичников. Данная группа заболеваний в 62,1% случаев сочетается с воспалительными заболеваниями генитального тракта, протекающими на фоне бактериальных и вирусных инфекций. В ряде случаев инфекции характеризуются хроническим течением, отсутствием выраженной клинической симптоматики. С этой точки зрения, большую чувствительность будут показывать специфические маркеры воспалительной реакции, синтез которых повышается в ответ на различные стимулы, в частности, на инфекционные агенты. Воспалительная реакция сопровождается активацией клеток воспаления, синтезирующие различные медиаторы. Наиболее важными медиаторами, обладающими эффекторной функцией как при остром, так и при хроническом воспалении, являются цитокины, продуцируемые клетками иммунной системы. Нами были изучены изменения показателей провоспалительных цитокинов (интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли α (ФНО-α) ) в сыворотке крови пациентов с опухолевидными образованиями яичников, которые могут служить маркерами воспалительных процессов генитального тракта и обосновано подходить к лечению.

Цель работы – оценить уровни цитокинов у пациенток репродуктивного возраста с опухолевидными образованиями яичников в динамике противовоспалительного лечения.

Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 102 пациенток с опухолевидными образованиями яичников на базе поликлинического и гинекологического отделения ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ» г. Гомеля. Возраст пациенток составил 28,5 (25,0-33,5) лет. У пациенток выполнен сбор анамнеза и проведено специальное гинекологическое обследование, УЗИ малого таза. Также выполнено исследование общего и биохимического анализов крови. Всем женщинам проведен бактериологический посев из цервикального канала и исследование содержимого цервикального канала методом ПЦР на инфекции. Определение уровня цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-8, ФНО-α) в сыворотке крови выполнено методом иммуноферментного анализа наборами фирмы «Вектор Бест» (Россия). За показатели нормы принимали референсные значения, приведенные в инструкциях к диагностическим наборам (ИЛ-8: 0-50 пг/мл, ИЛ-2: 0-10 пг/мл, ФНО-α: 0-6 пг/мл).

Лечение включало антибактериальную, противокандидозную терапию, гепатопротекторы, пробиотики, нестероидные противовоспалительные препараты, ферментные препараты. Курс лечения составлял от 14 до 24 дней.

Весь комплекс клинических и лабораторных обследований выполнен до и после проведения ком плексного противовопалительного лечения.

Статистическая обработка результатов исследований проведена с применением программы «Statistica 6.0». При проведении статистического анализа для количественных данных первоначально определялся характер распределения (критерии Колмогорова-Смирнова). Количественные признаки, не имеющие приближения нормального распределения, оценивали с использованием методов непараметрической статистики – критерия Вилкоксона. Различия считали значимыми при р<0,05.

Первичный клинический анализ пациенток показал нарушение менструальной и детородной функции в виде мено- и метроррагий, гиперменореи, олигоменореи, альгодисменореи, первичного и вторичного бесплодия. Также у обследованных женщин были выявлены хронические воспалительные заболевания генитального тракта – хронические сальпингоофориты, эндометриты, вульвовагиниты, цервициты. Исследование посевов из цервикального канала в 80% (106) случаев установило присутствие условно-патогенных микроорганизмов в количестве более 10⁵ КОЕ/мл. Использование метода ПЦР позволило выявить также наличие хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекции у 66% (88) обследованных. Иммуноферментый анализ уровня цитокинов в крови пациенток (ИЛ2, ИЛ8, ФНО-α) показал значительные колебания значений – от 0 до 250 пг/ мл. Наибольшая степень повышения наблюдалась у ИЛ-8 – до 250 пкг/мл. Необходимо отметить значительные превышения уровня ИЛ-8 у пациенток с эндометриомами, что согласуется с данными других исследователей. Значения ФНО-α и ИЛ-2 повышались до 204 пг/мл и 145 пг/мл, соответственно.

После проведенного противоспалительного лечения зарегистрировано значимое снижение, а также нормализацию уровней анализируемых цитокинов (р<0,05).

Как известно, цитокины действуют на самых ранних стадиях развития воспалительной реакции, инициируют лейкоцитарный ответ, повышают экспрессию молекул адгезии на мигрирующих лейкоцитах, экспрессию компонентов системы комплемента и мембранной защиты, модулируют специфические межклеточные взаимодействия при хроническом воспалении. С другой стороны, цитокины проявляют плейотропные функции, которые могут изменяться на протяжении иммунного ответа. Таким образом, цитокины вносят вклад в воспалительное повреждение в течение длительного времени. Определенный цитокин может обладать ранним провоспалительным действием, но позднее проявлять противовоспалительные свойства. Цитокины могут играть разные роли в иммунном ответе, обладать различными функциями в различных тканях, под действием различных стимулов. Это важно учитывать при прогнозе ответа цитокинов на терапию. Проведенные нами первоначальные исследования показали повышение уровней цитокинов (ИЛ2,8, ФНО-α) у пациенток с опухолевидными образованиями яичников в сочетании с хроническими воспалительными заболеваниями генитального тракта. Противовоспалительная терапия сопровождалась снижением и нормализацией цитокинов. В связи с этим данные показатели могут выступать в роли маркеров воспалительного процесса у данной категории пациенток и служить критерием эффективности противовоспалительного лечения, что позволит дифференцированно подходить к лечению опухолевидных образований яичников и избежать неоправданных оперативных вмешательств. Дальнейшие наши исследования будут включать индивидуальный анализ уровней цитокинов при различных клинических формах опухолевидных образований яичников, а также с учетом этиологии воспалительного процесса.