В основе: мутации регуляторных генов, синтез аномально нестабильной или нефункционирующей матричной РНК, что приводит к нарушению cинтеза α, β, γ, δ- цепи Hb .

Выделяют α, β, γ, δ талассемию, но в основе каждой формы лежит дефицит основной фракции гемоглобина - НbА.

При дефиците синтеза одной из цепей Hb возникает избыточная продукция других полипептидных цепей ® образование чрезмерных концентраций нестабильных аномальных Hb

α-талассемия

При гомозиготном нарушении функции всех 4 генов (делеции) полностью отсутствует α-цепь глобина. Синтезируется гемоглобин Вагts, который состоит из четырех γ-цепей,неспособных переносить O₂. Гомозиготы нежизнеспособны - плод гибнет внутриутробно при явлениях водянки.

Выделяют гемоглобинопатию Н: отмечается делеция 3 генов, кодирующих синтез α-цепей Hb®синтезируется

аномальный Hb Н, состоящий из 4 β-цепей.

· Происходит ¯ кол-ва эритроцитов, выраженной гипохромией эритроцитов, их мишеневидностью и базофильной пунктацией. Количество ретикулоцитов умеренно увеличено. Hb ¯до 70-80г/л

Делеция в 1 или 2 генах, кодирующих α-цепь,вызывает небольшой дефицит Hb А и проявляется умеренной гипохромной анемией, наличием эритроцитов с базофильной пунктацией и эритроцитов типа «мишеней», а также небольшим ↑ уровня ретикулоцитов.

У гетерозигот - желтушное окрашивание кожи и слизистых, ↑ непрямого билирубина в крови.

β-талассемия

Встречается чаще, чем -талассемия,и может быть в гомозиготной и гетерозиготной формах. Ген, кодирующий синтез-цепи,располагается в16-йхромосоме. Рядом располагаются гены,

ответственные за синтез - и -цепейглобина. В патогенезе-талассемийпомимо делеции гена отмечается нарушение сплайсинга, приводящего к снижению стабильности мРНК.

Приобретенные гемолитические анемии, механизмы развития, и гематологическая характеристика.

Классификация:

1. иммуногемолитические анемии;

2.приобретенные мембранопатии;

3.анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов;

Токсические гемолитические анемии различной этиологии.

Приобретенные мембранопатии

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы - Микели)

Причина: соматическ мутация, ведущей к появлению аномальной популяции эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов ( они имеют ↑ чувствительность к воздействию АТ-агглютининов и комплемента), но имеется и здоровая популяция клеток.

Картина крови

· выраженная анемия сначала нормо-, а затем гипохромного типа

· кол-во ретикулоцитов –2-4%

· в период обострения Hb ¯ до30-50г/л.

· вследствие длительной гемосидеринурии истощается депо Fe в организме и развивается гипосидеремия

· кол-во тромбоцитов и лейкоцитов ¯

Шпороклеточная гемолитическая анемия

Причина неизвестна. Встречается у людей с тяжелыми формами цирроза печени.

В мембране эритроцитов ↑ ХС и ¯ФЛ ® на поверхности эритроцитов образуются многочисленные мелкие шиловидные отростки (продолж. жизни таких эритроцитов ¯, легко разрушаются в сосудах селезенки).

Картина крови.

· умеренная анемия, чаще нормохромная, ретикулоцитоз.

· в период гемол криза анемия и ретикулоцитоз значительно выражены

· лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом формулы влево

· кол-во тромбоцитов м.б. нормальным или ¯

Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов

Маршевая гемоглобинурия - это редкая форма механич. гемолитической анемии с внутрисосудистым гемолизом.

Гемолиз эритр возникает у физически крепких молодых людей (чаще у М) при ↑ нагрузки на мышцы ниж.конеч

В сосудах частей тела, длительно испытывающих столкновение с жесткой поверхностью, местно развивается механический гемолиз.

Кровь: морфологич. изменений нет, анемия отмечается редко.