Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
- диалектическая связь химической внутригрупповой структуры с характером действия: препараты - антисептики, антидиабетики, диуретики, антимикробные средства;
- роль отечественных и зарубежных ученых в создании группы сульфаниламидных препаратов;
- принципы химиотерапии, «химиотерапевтический индекс» - как показатель гуманизма в медицине;
- зависимость специфики действия (скорость всасывания, пролонгированность, направленность действия в группе сульфаниламидов) от структуры радикалов в амино- и амидо-группе;
- антогонизм в механизме действия сульфаниламидов.
Развиваемые компетенции:
- способность к обеспечению контроля качества лекарственных средств в условиях фармацевтических организаций (ПК-1);
- способность к проведению экспертиз, предусмотренных при государственной регистрации лекарственных препаратов (ПК-2);
- способность к проведению контроля качества лекарственных средств в условиях фармацевтических организаций (ПК-12).
Вопросы для самоподготовки:
1.Классификация бензолсульфониламидов (бензолсульфамидов) по химической структуре и фармакологическому действию.
2.История создания, использования препаратов, производных бензолсульфамидов.
3.Общая (по группам) схема синтеза лекарственных веществ.
4.Русское, латинское, рациональное химическое название и название по МНН.
5.Физические свойства лекарственных веществ (окраска, растворимость в воде, pH водных растворов, растворимость в щелочах, кислотах) и возможность на их основе установить групповую принадлежность.
6.Общие реакции на ароматический цикл, на сульфо-группу, амидную, сульфамидную, ароматическую аминогруппу.
7.Групповые реакции препаратов:
- выделение активного хлора для производных бензолсульфохлорамида;
- образование маслянистого слоя алкиламина для производных сульфонилмочевины;
- реакции образования азокрасителя, лигниновая проба, обнаружение сульфидной серы для сульфаниламидов;
- обнаружение ковалентно связанного хлора для производных хлорбензолсульфамида.
8.Реакции дифференциации лекарственных веществ внутри группы.
9.Характер специфических примесей, их происхождение и способы обнаружения.
10. Общие, групповые и индивидуальные методы количественного определения лекарственных веществ с учетом их химической структуры.
11. Обоснование условий хранения.
12. Препараты, их применение.
13. В процессе подготовки оформить картотеку на лекарственные препараты, относящиеся к изучаемой группе.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ:
(ориентировочная основа действий):
1.Исследовать физические свойства лекарственных веществ и на основе окраски (салазодин (салазопиридазин) - оранжевого цвета), растворимости в воде (хорошо растворимы натриевые соли сульфаниламидов - сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий), растворимости в кислотах с выделением активного хлора, углекислоты, сделать предварительный вывод о групповой принадлежности или идентифицировать предложенное для исследования лекарственное вещество.
2.Провести групповые реакции на сульфогруппу с концентрированной азотной кислотой, пиролиз, образование азокрасителя; ионизация хлора и его обнаружение – с целью подтверждения правильности предварительного вывода.
3.Пользуясь фармакопейными и дополнительными реакциями подлинности, сделать окончательный вывод о том, какое лекарственное вещество поступило на анализ. Проверить результат у преподавателя.
4.Определение чистоты провести согласно методик ФС и рекомендаций преподавателя.
5.Количественное определение проводить по методикам ГФ, ФС или методикам кафедры, рассчитывая предполагаемый объем, либо теоретическую навсску на предложенный объем титранта.
6.Провести расчет фактического содержания (%) лекарственного вещества в исследуемом образце и сдать результаты преподавателю.
7.Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить на проверку.
Ожидаемые результаты развиваемых компетенций:
Студент должен знать:
- общие реакции обнаружения бензолсульфониламидов: на сульфамидную группу, на ароматический цикл;
- заместители электроно-донорные (первого рода) и электронно-акцепторные (второго рода), их ориентирующую способность;
- групповые реакции: на ароматическую аминогруппу, на остаток мочевины, на алкиламины, ковалентносвязанный хлор, амидную, сульфо-, сульфамидную, карбоксильную группу, ядро тиазола, тиазина;
- дифференцирующие внутригрупповые реакции;
- способы сухого и мокрого озоления (минерализации);
- теоретические основы и химизм методов количественного определения лекарственных веществ:
· алкалиметрический в спиртовой, ацетоновой среде (для кислотных форм лекарственных веществ);
· ацидиметрический для солевых форм;
· гравиметрический по сульфат-иону после минерализации;
· нитритометрический по ароматической аминогруппе;
· методы галогенирования по ароматическому циклу;
· метод йодометрический по замещению (окислительно-восстановительный) для хлораминов; особенности количественного определения этим методом галазона (пантоцида);
· метод Кьельдаля.
Студент должен уметь:
- провести органолептическое исследование лекарственных веществ, их физических свойств и использовать результаты для предварительного заключения о подлинности препаратов;
- выполнить сухую и мокрую минерализацию, пиролиз;
- выполнять групповые и частные реакции идентификации лекарственных веществ;
- исследовать прозрачность и цветность;
- определить кислотно-основные свойства;
- устанавливать наличие или отсутствие допустимых и недопустимых примесей;
- рационально выбрать метод количественного определения лекарственных веществ и выполнить его.
Студент должен владеть:
- навыками обнаружения препаратов по сульфаниламидной группировке;
- навыками дифференциации сульфониламидных препаратов;
- навыками броматометрического и нитритометрического количественного анализа.
- йодометрическим методом количественного определения производных бензолсульфохлорамида (препаратов антисептиков)
Вопросы для самоконтроля:
1.Классификация производных бензолсульфониламидов (бензолсульфамидов).
2.Общность физико-химических и фармакологических свойств производных бензолсульфохлорамида: (хлорамин, галазон (пантоцид)).
3.Отличие в химической структуре и активности хлораминов Б, Т, галазона (пантоцида). Реакции их дифференциации.
4.Основная качественная реакция на препараты группы бензолсульфохлорамидов.
5.Дифференциация хлораминов и извести хлорной.
6.Почему для хлорамина, галазона используется только один метод количественного определения - йодометрический ? В чем его сущность?
7.Почему при оценке качества препарата (количественное содержание) пересчет ведется на хлор, а не на лекарственное вещество?
8.Обосновать условия хранения хлораминов в сухом проветриваемом помещении и их применение как антисептиков.
9.Общность химической структуры лекарственных веществ с антидиабетическим действием.
10. Особенности химической структуры карбутамида (букарбана), глибенкламида, глипизида (минидиаб), гликвидона (глюренорм), гликлазида (предиан) и связь ее со спецификой фармакологического действия.
11. Реакция отличия карбутамида (букарбана) от глибенкламида.
12. Представить химическим уравнением способность производных бензолсульфонилмочевины растворяться в щелочах, показать возможность ее использования для качественного и количественного определения.
13. Взаимодействие производных сульфонилмочевины с солями металлов и перспективы использования этой реакции для количественного определения (методы фотометрии, комплексонометрии и др.).
14. Специфические реакции обнаружения остатка мочевины.
15. Специфические методы количественного определения карбутамида (букарбана).
16. Неароматические противодиабетические лекарственные средства - бигуаниды: метформин (сиофор).
17. Первые сведения о сульфаниламидных препаратах. Работы отечественных и зарубежных ученых.
18. Классификация сульфаниламидных препаратов.
19. Зависимость фармакологической активности сульфаниламидов от их химической структуры. Механизм действия сульфаниламидных препаратов.
20. Понятие о химиотерапевтических препаратах. Химиотерапевтический индекс. Ударные дозы.
21. Кислотные и солевые формы сульфаниламидов, их растворимость в воде.
22. Техника пиролиза, его химическая сущность, использование продуктов пиролиза для дифференциации сульфаниламидных препаратов.
23. Способы идентификации сульфаниламидов по сульфо-, амидной-, сульфамидной группам.
24. Использование первичной ароматической аминогруппы для установления подлинности и количественного определения сульфаниламидов.
25. Способы и целесообразность деблокирования ароматической аминогруппы.
26. Дифференцирующие реакции сульфацетамида натрия (сульфацила натрия), фтатилсульфатиазола (фталазола), салазодина (салазопиридазина), ко-тримоксазола (бисептола).
27. Дифференциация сульфалена, сульфадиметоксина.
28. Особенности исследования чистоты лекарственных веществ, производных сульфаниламидов.
29. Алкали-, ацидиметрические методы определения сульфаниламидов. Расчет фактора эквивалентности фталилсульфатиазола (фталазола) при алкалиметрическом определении.
30. Применение комплексонометрии для количественного анализа сульфаниламидов.
31. Методы галогенирования для количественной оценки содержания сульфаниламидов. Возможность их применения для салазодина (салазопиридазина), расчет фактора эквивалентности для него.
32. Схема синтеза лекарственных веществ, производных сульфаниламидов.
33. Общая характеристика лекарственных веществ, производных хлорбензолсульфамида; группы производных бензтиадиазина.
34. Химическая структура, латинское и рациональное химическое название фуросемида, гидрохлотиазида (дихлотиазида), буметанида (буфенокса).
35. Физические свойства лекарственных веществ, производных хлорбензолсульфамида, отношение их к растворам щелочей.
36. Сущность щелочного гидролиза лекарственных веществ, производных хлорбензолсульфамида, идентификация по продуктам гидролиза.
37. Способы перевода ковалентно связанного хлора в ионизированное состояние.
38. Специфическая качественная реакция буметанида (буфенокса), обусловленная его химической структурой.
39. Методы количественного определения фуросемида, гидрохлотиазида, буметанида, обусловленные химической структурой, их химизм, расчет фактора эквивалентности.
40. Применение производных хлорбензолсульфамида, хранение.
Ситуационные задачи.
1.Приведите уравнения реакций количественного определения методом нитритометрии. Укажите переход окраски смеси индикаторов тропеолина 00 и метиленового синего в конечной точке титрования. Рассчитайте титр по определяемому веществу, навеску сульфаниламида (стрептоцида) (M = 172,21 г/моль), чтобы на титрование пошло 20,0 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита (K = 1,02). Расход титранта на контрольный опыт - 0,6 мл.
2.Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора натрия метилата (К=0,99), который пойдет на титрование навески фталилсульфаметизола (фталазола) (М = 403,4 г/моль) массой 0,2174 г, если фактическое содержание действующего вещества в исследуемом образце 100,3%.
3.Рассчитайте содержание фталилсульфаметизола (фталазола) (М=403,4 г/моль), если на титрование навески массой 0,2554 г пошло 12,5 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида в смеси метанола и бензола (К=1,01). Потеря в массс при высушивании - 1,2%.
4.Приведите уравнения реакции нитритометрического определения сульфацетамида натрия (сульфацила-натрия) (М = 254,24 г/моль). Рассчитайте титр по определяемому веществу, навеску сульфацетамида натрия (сульфацила-натрия), чтобы на титрование пошло 15,0 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита (K = 1,01). Расход титранта на контрольный опыт – 0,2 мл.
5.Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора натрия нитрита (К=0,98), который пойдет на титрование навески ко-триметоксазола (бисептола) массой 0,6492 г. M(метоксазола)=………..г/моль, M(триметоприма)=…….г/моль, соотношение их в препарате по массе 5:1.
6.Рассчитайте (%) содержание сульфацетамида натрия (сульфацила натрия) (М = 254,24 г/моль), если на титрование навески массой 0,2894 г пошло 12,4 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита (К = 0,99). Расход титранта на контрольный опыт 0,9 мл.
7.Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора натрия нитрита (К = 1,07), который пойдет на титрование навески сульфалена (М = 304,04 г/моль) массой 0,2534 г. Расход титранта на контрольный опыт - 1,2 мл.
8.Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, навеску сульфадиметоксина (М = 303,33 г/моль), чтобы на титрование пошло 16 мл раствора натрия нитрита (К = 0,98).
9.Представьте химизм и рассчитайте содержание фуросемида (М = 331,5 г/моль), если на титрование навески массой 0,1734 г израсходовано 20,6 мл 0,1 моль/л раствора метилата натрия (К = 1,02). Потеря в массе при высушивании 1,2%, расход титранта на контрольный опыт - 0,4 мл.
10. Представить графически требования ФС к фуросемиду: УФ-спектр 0,0005% раствора фуросемида в 0,01 M растворе натрия гидроксида в области 220-290 нм имеет два максимума поглощения — при 228 и 271 нм и один минимум — при 249 нм, а 0,005% раствор фуросемида в области 290-390 нм в том же растворителе — один максимум при 333 нм и минимум — при 295 нм.
11. Представить графически УФ-спектр буметанида, соответствующий требованиям ФС: УФ-спектр 0,002% раствора буметанида в смеси этанола и 0,1 M раствора кислоты хлороводородной (1:1) в области 250-400 нм должен иметь максимумы поглощения при 267 и 343 нм.
Литература основная :
1.Фармацевтическая химия: Учебное пособие/Беликов В.Г. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – С. 306-326, 530-534.
2.Фармацевтическая химия: Учебное пособие/под редакцией А.П. Арзамасцева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – С. 316-330.
3.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учебное пособие/под редакцией А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 2004. – С. 240-249.
4. Государственная фармакопея Российской Федерации. - XIII изд. В 3-х т. - М., 2015 - http://www.femb.ru/
5. Лекционный материал.
Литература дополнительна я:
1.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебник для ВУЗов. - Пятигорск, 2003. – 720 с.
2.Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учебное пособие/под редакцией Е.Н. Вергейчика, Е.В. Компанцевой. – Пятигорск, 2003. – 342 с.
3. ГФ РФ, XII издания, часть 1. – М.: НЦЭСМП, 2007. - С. 529, 633, 652.
4. Саушкина А.С. Сборник задач по фармацевтической химии/под редакцией Беликова В.Г. - Пятигорск: издательство ПятГФА 2003. – 274 с.
Занятие № 12
ТЕМА: Фармакопейное исследование лекарственных веществ, препаратов,
производных:
а) _ ф е нилалкиламинов: допамин (дофамин), эфедрина гидрохлорид,
эпинефрин (адреналина гидрохлорид и адреналина гидротартрат),
норэпинефрин (норадреналина гидрохлорид и норадреналина
гидротартрат), изопреналина гидрохлорид (изадрин), фенотерол
(беротек, партусистен), сальбутамол, верапамил;
б ) _ з аме щ енных гидроксипропаноламинов (бета - адреноблокаторо в ): пропанолола гидрохлорид (анаприлин), атенолол, тимолол, флуоксетин (прозак);
в) _ гидрок си ф енил алифатических аминокислот: леводопа и метилдофа;
г ) _ нитрофенилалкиламинов: хлорамфеникол (левомицетин) и его эфиры (левомицетина стеарат, левомицетина натрия сукцинат);
д) _ аминодибромфенилалкиламинов: бромгексина гидрохлорид, амброксола гидрохлорид.
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:__Научиться проводить полный фармакопейный анализ
лекарственных препаратов, производных
фенилалкиламинов на примере эфедрина гидрохлорида,
солей эпинефрина и норэпинефрина (адреналина и
норадреналина), изопреналина гидрохлорид (изадрина),
пропанолола гидрохлорид (анаприлина), леводопы,
метилдофы, хлорамфеникола (левомицетина),
бромгексина гидрохлорида и др.
ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:
1.Оценить фактические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на их описание в частных ФС.
2.Установить качество лекарственных веществ, пользуясь физическими свойствами и химическими реакциями.
3.Установить подлинности лекарственных веществ – чистоту и количественное содержание, используя рекомендации ФС и методики кафедры.
Дата: 2019-04-23, просмотров: 259.