Гибель клеток, лишенных адекватного снабжения кислородом, обусловлена нехваткой энергии, потерей ионных трансмембранных градиентов, деполяризацией цитоплазматических мембран, повышением их ионной проводимости, вхождением из внеклеточного пространства большого количества ионов натрия (и набуханием клеток), кальция с активацией внутриклеточных ферментов (протеаз и фосфолипаз), разрушающих клеточные структуры.

Терапия, направленная на предотвращение гибели клеток (некроза) может осуществляться на органно-клеточном и клеточно-субклеточном уровне.

Органно-клеточный уровень:

Восстановление кровотока в очагах ишемии с помощью фибринолитиков и препятствование роста тромба с помощью антикоагулянтов.

Расширение сосудов, например, миотропными спазмолитиками, антагонистами кальция.

Уменьшение отека мозга с помощью средств дегидратации - быстродействующих мощных петлевых салуретиков - фуросемид и осмотических диуретиков - маннит.

Клеточно-субклеточный уровень:

Оптимизация энергообразования веществами, увеличивающими образование АТФ не за счет окисления свободных жирных кислот, а в результате использования глюкозы как более продуктивного источника энергии. К ним относят триметазидин, ингибирующий бета-окисление жирных кислот, и милдронат, уменьшающий транспорт этих кислот в митохондрии в результате ингибиции фермента i-бутиробета­ингидроксилазы. В эксперименте профилактическое длительное введение милдроната предупреждает вызываемое изадрином нарушение метаболизма миокарда и повреждение клеток сердца. Сходными свойствами в отношении мозга обладают ноотропы.

Уменьшение повышенной ионной проводимости цитоплазматических мембран достигается использованием блокаторов потенциалозависимых ионных каналов. Блокаторы потенциалозависимых Nа+-каналов и вещества, ускоряющие их инактивацию, уменьшают перегрузку клеток Nа+, что способствует сохранению в клетках АТФ и препятствует реверсии работы Nа⁺/Са²⁺-обменника. Для этой цели могут быть использованы лидокаина гидрохлорид и мексилетин.

Блокаторы п/з Са²⁺-каналов уменьшают поступление Са²⁺ из внеклеточной жидкости в цитоплазму миокардиоцитов и нейронов и уменьшение высвобождения Са²⁺ из цистерн сарко- и эндоплазматического ретикулума. Уменьшение внутриклеточной концентрации Са²⁺ ослабляет Са²⁺-зависимые процессы повреждения клеток. Такими свойствами обладает верапамил, блокирующий в используемых дозах не только кальциевые, но и п/з Nа⁺-каналы. Верапамил плохо проникает через ГЭБ. Поэтому для лечения ишемического инсульта необходимы липофильные блокаторы п/з Са2+-каналов, способные проникать через ГЭБ и накапливаться в мозге. Такими свойствами обладает структурный аналог нифедипина нимодипин. Показано также применение других средств, расширяющих сосуды мозга (винпоцетин и др.). Винпоцетин обладает прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов преимущественно головного мозга в результате накопления цАМФ (угнетение ФДЭ).

Для уменьшения повреждений клеточных мембран при возобновлении кровообращения, в основе которых лежат процессы перекисного окисления липидов, используют препараты антиоксидантов (токоферол, аскорбиновую кислоту, глутатион).

Используют следующие антиишемические препараты:

Nimodipinum

Vinpocetinum

Mildronatum

Trimetazidinum .

Задания для контроля результатов усвоения.

    1.Выберите антиангинальное средство рефлекторного действия.

1.Молсидомин. 2.Сустак. 3.Валидол. 4.Верапамил. 5.Анаприлин.

    2.Выберите антиангинальое средство, которое только снижает потребность миокарда в кислороде.

1.Нитроглицерин. 2.Нитросорбид. 3.Валидол. 4.Нифедипин. 5.Метопролол.

    3.Антиангинальная активность выбранного средства связана с:

1.Расширением коронарных сосудов. 2.Сужением коронарных сосудов. 3.Уменьшением силы и частоты сердечных сокращений. 4.Снижением преднагрузки. 5. Уменьшением постнагрузки.

    4.Разовая доза выбранного препарата составляет:

1. 0,05. 2. 0,25. 3. 0,5. 4. 0.005. 5. 0,0005.

    5.Выберите средство, пригодное для купирования любого приступа стенокардии.

1.Валидол. 2.Нитроглицерин. 3.Анаприлин. 4.Нитронг. 5.Метопролол.

    6.Антиангинальная активность выбранного средства обусловлена:

1.Блокадой бета-адренорецепторов. 2.Блокадой п/з Са2+ каналов. 3.Активацией аденилатциклазы. 4.Угнетением фосфодиэстераз. 5.Активацией гуанилатциклазы.

7.Выбранный препарат используют в разовой дозе:

1. 0,0005. 2. 0,005. 3. 0,05. 4. 0,25. 5. 0,5. 

    8.Выберите средство для лечения хронической коронарной недостаточности (стенокардии покоя).

1.Валидол. 2.Нитроглицерин.3.Верапамил. 4.Анаприлин.5.Метопролол.

    9.Укажите какой эффект НЕ ВЫЗЫВАЕТ выбранное средство?

1.Повышает тонус вен. 2.Снижает постнагрузку. 3.Расширяет коронарные сосуды. 4.Уменьшает ЧСС. 5.Уменьшает ССС.

    10.При назначении внутрь разовая доза выбранного средства составляет:

1. 0,1. 2. 0,2. 3. 0,3. 4. 0,4. 5. 0,04.

    11.Выберите противоатеросклеротическое гиполипидеми-ческое средство.

1.Пармидин. 2.Токоферол. 3.Мексидол. 4.Ловастатин. 5.Дипиридамол.

    12.Терапевтическая активность выбранного средства преимущественно обусловлена:

1.Деградацией ЛПОНП. 2.Угнетением биосинтеза холестерина. 3.Разрушением ЛПНП. 4.Угнетением биосинтеза белкового фрагмента липопротеинов. 5.Угнетением всасывания холестерина в кишечнике.

    13.Выбранный препарат назначают:

1.1 раз в 2 дня. 2.2 раза в день. 3.3 раза в день. 4.Однократно на ночь. 5.Однократно с утра.

    14.Выберите антиатеросклеротическое средство игибитор перекисного окисления липидов.

1.Кислота ацетилсалициловая. 2.Кислота аскорбиновая. 3.Кислота никотиновая. 4.Кислота арахидоновая. 5.Кислота аминокапроновая.

    15.Выберите средство, уменьшающую зону некроза при ишемическом инсульте.

1.Нимодипин. 2.Ловастатин. 3.Нитросорбид. 4.Кислота ацетилсали-циловая. 5.Холестипол.

Пропишите рецепты

1.Средство для купирования начальных приступов стенокардии.

2.Средство для купирования тяжелого приступа стенокардии.

3.Средство для предупреждения приступов стенокардии напряжения.

4.Средство для систематического лечения хронической коронарной недостаточности.

5.Гипполипидемическое средство для лечения атеросклероза.

6.Антиоксидантное средство для лечения атеросклероза.

7.Средство для профилактики тромбообразования при атеросклерозе.