Средства, используемые для профилактики и лечения атеросклероза и его осложнений (ишемических поражений миокарда, мозга, почек и др. органов).

Развитие атеросклероза связывают с проникновением атерогенных липопротеинов (липопротеинов низкой плотности ЛПНП, содержащих апопротеин В-100) в стенку сосудов, задержкой в интиме сосудов (апопротеин В-100 обладает аффинитетом к гликоаминогликанам интимы) и поглощением макрофагами с помощью рецепторов ЛПНП. Этот процесс ограничен обратной отрицательной связью (прекращение синтеза рецепторов ЛПНП). При изменении химической структуры ЛПНП (например, окислении), рецепторы ЛПНП «не узнают» их. Но макрофаги поглощают такие ЛПНП без ограничения (отрицательная связь отсутствует), увеличиваются в размерах и превращаются в «пенистые клетки», которые гибнут, а высвобождаемые холестерин и триглицериды участвуют в образовании атеросклеротической бляшки. ЛПВП (липопротеины высокой плотности) противодействуют развитию атеросклероза: в связи с малыми размерами легко проникают через неповрежденный эндотелий, не задерживаются в интиме сосудов (не содержат апопротеин В-100), поглощают избыток холестерина и удаляют его из интимы сосудов. Холестерин ЛПВП утилизируется печенью.

Основные направления, позволяющие уменьшить повреждение сосудов: снижение концентрации в крови атерогенных липопротеинов и, следовательно, их отложения в стенке сосудов с помощью гиполипидемических средств, уменьшение вероятности повреждения сосудистой стенки с помощью антиоксидантов, ангиопротекторов и антиагрегантов, что способствуют замедлению роста бляшек.

Средства и классификация

Гиполипидемические средства

Lovastatinum. Применяют в таблетках по 0,02 и 0,04 (по 1 таблетке после ужина)

Colestipolum

Gemfibrozilum

Phenofibratum

Acidum nicotinicum. Применяют внутрь в порошках (по 0,5 – 1,0 3-4 раза в день).

Антиоксиданты

Acidum ascorbinicum . Применяют в табл. по 0,025 и 0,1 (по 1 табл. 3-5 раз в день).

Tocopheroli acetas

Mexidolum

Ангиопротекторы (эндотелиотропные средства)

Parmidinum

Антиагреганты

Acidum acetylsalicylicum. Выпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 (применяют примерно по 0,1 1 раз в день).

Гиполипидемические средства – вещества, понижающие концентрацию в крови атерогенных липопротеинов (низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), богатые холестерином). Колестипол - анионобменная смола, связывающая в кишечнике холестерин и желчные кислоты (секвестранты) и способствующая их выведению из организма. Это приводит к усилению синтеза желчных кислот, а, следовательно, повышению потребления холестерина гепатоцитами и уменьшению синтеза ЛПОНП.

Ловастатин (представитель группы статинов: аторвастатин, мевастатин, росувастатин и симвастатин и др.) угнетает активность фермента 3-окси-3-метил- глутарил-КоА-редуктазы и угнетает синтез холестерина на стадии образования мевалоновой кислоты. В итоге нарушается образование в печени ЛПОНП с последующим снижением содержания в крови ЛПНП. Характерный побочный эффект — миопатия, которая проявляется болями в мышцах конечностей. Статины нельзя комбинировать с фибратами, которые также вызывают сходную миопатию.

Гемфиброзил (а также относящиеся к группе фибратов клофибрат, фенофибрат и др.) стимулируют ядерные рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом (альфа-типа), что вызывает повышение активности липопротеинлипазы эндотелия сосудов и синтеза апобелков антиатерогенных ЛПВП. Это сопровождается усилением катаболизма ЛПОНП и переносом части холестерина в печень . Клофибрат усиливает секрецию холестерина в желчь и это может привести к образованию желчных камней в желчном пузыре и желчевыводящих протоках.

Никотиновая кислота в больших дозах (3,0 / сутки) угнетает процесс липолиза в адипоцитах, что уменьшает поступление свободных жирных кислот в плазму крови, в гепатоциты и угнетает синтез ЛПОНП. Никотиновая кислота угнетает катаболизм ЛПВП и увеличивает их количество в плазме крови.

Большинство гиполипидемических средств при длительном приеме вызывают компенсаторное увеличение количества рецепторов ЛПНП, что приводит к более интенсивному захвату их клетками, удалению из плазмы крови и катаболизму. Они также способствуют повышению в крови концентрации ЛПВП, которые транспортируют избыточный холестерин из тканей в печень с последующим превращением его в желчные кислоты.

Так как, гипотетически, проникновение атерогенных липопротеидов в интиму сосудов происходит в местах повреждения эндотелия, которое связывают со свободнорадикальным окислением жиров, для его предотвращения применяют антиоксиданты – «тушители» свободных радикалов и перекисного окисления липидов. Для этого используют витамины группы Р (Rutinum, Quercetinum) и аскорбиновую кислоту. Природными антиоксидантами являются токоферолы. Связывая свободные радикалы, токоферолы обрывают аутокаталитический процесс перекисного окисления липидов и препятствуют повреждению клеточных мембран. Аналогичными свойствами обладают синтетические антиоксиданты, например, мексидол.

Пармидин, антагонист брадикинина, уменьшает отек и снижает проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов. Также способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения в стенке сосудов холестерина, улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, препятствует агрегации тромбоцитов. Известно, что перекиси липидов ингибируют простациклинсинтазу и активируют агрегацию тромбоцитов. Агрегация сопровождается высвобождением веществ (фактора активации тромбоцитов), способствующих образованию атероматозных бляшек. Это оправдывает применение и других антиагрегантов.