Противоэпилептические средства являются подгруппой противосудорожных средств – веществ, которые угнетают ЦНС и препятствуют развитию судорог. У здорового человека только очень сильные раздражители (электрический ток, повышение температуры, гипоксия и др.) вызывают развитие судорог. У больных эпилепсией судороги возникуют спонтанно, без каких-либо внешних воздействий.

    Эпилепсия — тяжелая распространенная болезнь. Выделяют более 40 форм эпилепсии. Наиболее часто встречабщиеся формы эпилепсии – эпилепсия в форме больших припадков (grand mal), которая проявляется потерей сознания; общим напряжением мышц (тоническая фаза), сменяющимся чередованием их сокращения и расслабления (клоническая фаза), типичная продолжительность припадка — 1—2 мин. Другая форма – эпилепсия в форме малых припадков (petit mal) характеризуется внезапной потерей сознания, остановкой взгляда и «застыванием» длительностью до 30 с (абсанс), либо резкими короткими ( порядка 1 с) мышечными сокращениями локальными (часть руки или ноги) или генерализоваными (миоклонус). Осложнение эпилептической болезни – эпилептический статус. При этом развивается длящийся десятками мин большой припадок эпилепсии. Чем больше продолжительность статуса, тем больше вероятность развития отека и последующего набухания головного мозга, приводящего к ущемлению продолговатого мозга в затылочном отверстии и гибели человека.

В соответствии с клинической картиной противоэпилептические средства делят на:

    средства для профилактики больших припадков

    Carbamazepinum в таблетках по 0,2, назначают по 1 таб 1 раз в день,

    Lamotriginum,

    Dipheninum,

    Phenobarbitalum ;

    средства для предупреждения малых форм эпилепсии

    Ethosuximidum жидкость в капсулах по 0,25, назначают по 1 капсуле 1 раз в день;

    средства равноэффективные при разных формах эпилепсии

    Natrii valproas

    Clonazepamum;

    и средства для купирования эпилептического статуса

    Diazepamum 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл, назначают в/в не менее 4 мл,

    Dipheninum .

    Magnesii sulfas 25 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл, назначают по 5 – 10 мл в/м или в/в.

В условиях моделирования разных форм эпилептической болезни установлено увеличение содержания в мозге нейротрофинов, которые обеспечивают выживание нейронов, их разрастание и образование синапсов. Однако нейроторфины вызывают ослабление ГАМКергического торможения, проявляющееся снижением амплитуд ТПСП. С другой стороны, нейроторфины вызывают разростание возвратных возбуждающих глутаматергических аксонов, которые обеспечивают синхронизацию возбуждения большого количества нейронов. Далее, нейротрофические факторы повышают сродство глутаматных рецепторов к медиатору и усиливают процессы возбуждения. В этих же условиях облегчается генерация и распространение потенциалов действия, что необходимо для генерализации возбуждения во время припадка. Наконец, при малых формах эпилепсии увеличивается образование и встраивание в мембраны нейронов таламуса низкопороговых Са2+ каналов Т-типа, которые резко повышают возбудимость нейронов.

Исходя из этого вырисовывается два основных направления в предупреждении припадков эпилепсии:

    1.Усиление процессов ГАМКергического торможения,

    2.Ослабление процессов возбуждения (снижение амплитуд ВПСП, угнетение возникновения и проведения потенциалов действия, подавление спонтанной деполяризации таламических нейронов, которая обусловлена активностью кальцивых каналов Т-типа).

Карбамазепин, дифенин и ламотригин действуют подобно местноанестезирущим средствам. Молекулярной мишенью их действия являются п/з натриевые кналы. Эти препараты фиксируют на длительное время п/з натриевые каналы нейронов с повышенной возбудимостью в непроводящем инактивированном состоянии, нарушая генерацию и распространение потенциалов действия. В терапевтических дозах они не влияют на нейроны с нормальной возбудимостью. Карбамазепин, помимо этого, активируя пресинаптические аденозиновые рецепторы, угнетает высвобождение возбуждающего медиатора глутамата. Ламотригин также угнетает высвобождение глутамата.

Фенобарбитал усиливает процессы ГАМКергического торможения в коре и подкорковых структурах. Молекулярной мишенью действия фенобарбитала являются ГАМК_А рецепторы, где барбитураты увеличивают среднее время открытого состояния хлорных каналов. В больших дозах неконкурентно блокирует АМРА глутаматные рецепторы и ослабляет процессы возбуждения. Обычно препараты этой подгруппы назначают 1 раз в сутки. Все препараты этой подгруппы токсичны для паренхиматозных органов, особенно для печени.

Этосуксимид производное янтарной кислоты. Этосуксимид снижает ток через кальциевые каналы Т-типа в нейронах таламуса. Таламусу принадлежит существенная роль в формировании типичной для абсансов ритмичной активности пик—волна с частотой 3 Гц. Для нейронов таламуса характерен мощный ток через кальциевые каналы Т-типа, вызывающий глубокую деполяризацию нейронов, появление высокочастотных разрядов потенциалов действия. Этосуксимид в терапевтических концентрациях подавляет ток через эти каналы. Препарт назначают 1 раз в день. При хроническом использовании может угнетать кроветворение.

Натрия вальпроат – соль простой разветвленной карбоновой кислоты. Препарат эффективен и при разных припадках у человека: абсансах, парциальных, генерализованных тонико-клонических.

По действию на изолированные нейроны вальпроевая кислота сочетает в себе свойства карбамазепина и этосуксимида. Прежде всего он препятствует деинактивации п/з натриевых каналов, т. е. фиксирует их в непроводящем инактивированном состоянии. Далее средство снижает ток через кальциевые каналы Т-типа внейронах таламуса. Наконец, вальпроевая кислота активирует глутаматдекарбоксилазу, участвующую в синтезе ГАМК из глутамата, а также инактивирует ферменты, разрушающие ГАМК, — ГАМК-аминотрансферазу и дегидрогеназу янтарного полуальдегида. Это ведет к усилению ГАМКергического торможения.

Клоназепам и диазепам – производные 1,4-бензодиазепина. Клоназепам используют для систематического лечения эпилепсии, а диазепам – для купирования эпилептического статуса.

В основе противосудорожного и других эффектов бензодиазепинов (в дозах, не вызывающих сонливости) лежит способность усиливать тормозное действие ГАМК, аллостерически повышая сродство ГАМК_А рецепторов к медиатору и увеличивая частоту открытий хлорных каналов. Диазепам в больших концентрациях подавляют высокочастотные разряды (аналогично карбамазепину и вальпроевой кислоте). В таких концентрациях диазепам применяют только при эпилептическом статусе.

 Эпилептический статус - тяжелое экстренное состояние с летальностью у взрослых до 20%. Задача лечения — как можно скорее прервать припадок и его эквиваленты на ЭЭГ, а кроме того предотвратить отек и набухание мозга. С целью угнетения судорожной активности используютпредназначенные для в/в введения инъекционные формы диазепама не менее 20 мг и дифенина. С целью предупреждения отека и набухания мозга вводят в/в фуросемид или маннит для инъекций. Ранее для купирования эпилептического статуса использовали магния сульфат, который блокируя высокопороговые п/з Са²⁺ каналы угнетает синаптическую передачу и нарушает судорожную активность. При введении в вену повышает осмотическое давление крови и вызывает дегидратацию мозга.