Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Rp,: Sol. Mesatoni 1 ml
D. t. d. N 10 in flac.
S. По 0,5 мл в/в для купирования коллапса.
Rp.: Sol. Fenoteroli 0,1 % - 1 ml
D. t. d. N 5 in amp.
S. По 1 мл в/м 2 раза в день.
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,0001
D. t. d. N 20
S. По 0,5 таб внутрь 1 раз в день.
Rp.: Tab. Adrenalini hydrochloridi 0,001
D. t. d. N 10
S. По 1 таб внутрь для купирования гипогликемической комы.
ФАРМАКОЛОГИЯ ЦНС
Занятие № 9. Тема: НАРКОЗНЫЕ, СНОТВОРНЫЕ, ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
По сравнению с периферической, центральная нервная система (ЦНС) имеет ряд нейрофизиологических и нейрохимических особенностей. Межнейронные взаимодействия в ЦНС обеспечиваются целым рядом медиаторов и модуляторов.
Основной возбуждающий медиатор нейронов глутмат. Выделяясь из аксонных терминалей глутамат взаимодействует с постсинаптическими ионофорными глутаматными рецепторами, которые опосредуют возбуждение, т. е. генерацию ВПСП и в последующем потенциалов действия, которые являются материальной основой информационных процессов (мышление, ощущение, память и т. д.). В некоторых синапсах функцию возбуждающего медиатора выполняет аспарагиновая кислота. Постсинаптические ионофорные глутаматные рецепторы, участвующие в генерации ВПСП, делятся на три подтипа, в зависимости от аминокислоты, которая помимо глутамата возбуждает ионофорный рецептор:
1.АМРА рецепторы (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота).
2.НМДА рецпторы (N-метил-D-аспарагиновая кислота).
3.КА (каинатые) рецепторы (каиновая кислота).
Возбуждение в ЦНС уравновешивается торможением.
Основные тормозные медиаторы также аминокислоты – повсеместно γ-аминомасляная кислота (ГАМК), а в спинном и продолговатом мозге – глицин. Эти аминокислоты активируют ионофорные рецепторы – ГАМКА и глициновые рецепторы. Активация этих рецепторов повышает хлорную проводимость мембран, вызывает гиперполяризацию и угнетает возникновение потенциалов действия, т. е. развивается торможение активности нейронов.
Ацетилхолин, биоамины – НА, ДА, серотонин (5-ГТ) и гистамин, а также ряд полипептидов – энкефалины, эндорфины, соматостатин и ряд других модулируют возбуждающую или тормозную передачу, изменяя пресинаптическое высвобождение медиаторов или чувствительность постсинаптических рецепторов.
НАРКОЗНЫЕ СРЕДСТВА
Лекарственные вещества, вызывающие хирургический наркоз и используемые для обезболивания. Различают ингаляционные и неингаляционные наркозные средства.
Ингаляционные наркозные средства
Летучие жидкости
Aether pro narcosi (диэтиловый эфир)
Isoflurane [2-хлор-2-(дифторметокси)-1,1,1-трифторэтан]
Наркозные газы
Nitrogenium oxydulatum (оксид диазота, закись азота)
Механизм действия: все ингаляционные наркозные средства обладают определенной липофильностью. Растворяясь в липидном матриксе цитоплазматических мембран нейронов, нарушают белково-липидные взаимодействия, изменяют текучесть мембран, ионную проницаемость и неспецифически понижают возбудимость нейронов. Наряду с этим, ингаляционные наркозные средства обладают специфическим молекулярным действием на возбуждающие глутаматные рецепторы и п/з ионные каналы.
Вызывают обратимый паралич ЦНС, который проткает в 4 стадии:
1.Стадия анальгезии (оглушение, обезболивание),
2.Стадия возбуждения (бунт подкорки),
3.Стадия хирургического наркоза,
4.стадия пробуждения.
Неингаляционные наркозные средства
К неингаляционным наркозным средствам относят:
Hexenalum (Hеxobarbitalum)
Ketaminum (Ketalar, Kalipsol)
Propofol
Natrii oxybutyras
Также как и ингаляционные, неингаляционные наркозные средства наряду с фазовым обладают и специфическим молекулярным действием, блокируя возбуждающие глутаматные рецепторы и повышая активность тормозных ГАМК рецепторов. При системном введении неингаляционные наркозные средства вызывают одновременное угнетение коры и подкорковых структур, поэтому не вызывают стадии возбуждения.
Наркоз, вызываемый неингаляционными средствами, протекает в три садии:
1.Гипнотическая стадия (медикаментозный сон),
2.Стадия хирургического наркоза,
3.Стадия пробуждения.
Показания к назначению:
1.Ингаляционные наркозные средства самостоятельно могут использоваться для обезболивания при оперативных вмешательствах.
Неингаляционные наркозные средства из-за плохой управляемости самостоятельно используются редко. Гораздо чаще их используют для комбинированного наркоза совместно с ингаляционными средствами, в частности:
2.Для вводного наркоза, при котором устраняется присущая ингаляционным средствам стадия возбуждения;
3.Для базисного (фонового) наркоза, при котором неингаляционное средство вызывает поверхностный наркоз, а дальнейшее его углубление вызывает ингаляционное средство, доза и токсичность которого заметно уменьшаются.
4.Потенцированный наркоз, при котором комбинируют наркозные и ненаркозные средства (М-холиноблокаторы, миорелаксанты, транквилизаторы, нейролептики), также позволяет уменьшить дозу и токсичность наркозных веществ.
ЭТИЛОВЫЙ АЛКОГОЛЬ
К наркотическим веществам относится также этиловый спирт. Как и другие наркотики, он понижает жизнедеятельность любой клетки. При непосредственном воздействии на ткани этиловый спирт оказывает местное раздражающее действие.Спирт легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, причем 20% его всасываются из желудка, остальные 80% — в кишечнике. На скорость всасывания оказывает влияние количество введенного спирта, а также степень наполнения желудка. Особенно задерживают всасывание спирта такие пищевые продукты, как картофель, мясо, жиры.При введении внутрь максимальное содержание спирта в крови обнаруживается через 1—2 часа после его приема.Резорбтивное действие спирта направлено прежде всего на центральную нервную систему. Подобно другим наркотикам, он оказывает угнетающее влияние на центральную нервную систему вплоть до наркоза, парализуя различные ее отделы в той же последовательности, что и рассмотренные ранее наркотики.
Течение наркоза под влиянием спирта имеет свои особенности по сравнению с наркозом, вызываемым хлороформом и эфиром. Прежде всего обращает на себя внимание наличие длительной стадии возбуждения. Наряду с этим стадия собственно хирургического наркоза очень быстро переходит в стадию паралича, так как величины наркотических и токсических концентраций спирта очень близки друг к другу. Угнетение продолговатого мозга наступает примерно от тех же концентраций алкоголя в крови, при которых наступает угнетение и спинного мозга. В связи с этим спирт в качестве наркотического средства не применяется. Алкоголь является ядом для центральной нервной системы. Нарушения высшей нервной деятельности отмечаются уже при содержании в крови малых количеств спирта (0,01%). При введении в организм он прежде всего оказывает парализующее влияние на процессы торможения в коре головного мозга, что приводит к преобладанию процессов возбуждения. Вследствие ослабления тормозных процессов наступает расторма-живание низших нервных центров. Алкоголь угнетает также и чувствительные зоны коры мозга.Субъективно действие алкоголя проявляется в том, что устраняется чувство усталости, недомогания, ослабевают тяжелые переживания, наступает состояние эйфории. Нарушается способность к правильному анализу явлений и контролю за своими действиями.
Алкоголь вызывает качественное ухудшение как умственного, так и физического труда и снижение работоспособности. Многочисленными исследованиями показано, что принятые натощак 80—100 г спирта оказывают длительное отрицательное влияние на центральную нервную систему. Этот срок составляет 12—24 и 48 часов в зависимости от индивидуальной чувствительности к алкоголю.
После приема алкоголя создается ощущение, что работа совершается быстрее, однако при изучении качества выполненной работы обнаруживается, что количество ошибок значительно возрастает, наступает также замедление и затруднение ассоциаций, внимание ослабляется, замедляется реакция на раздражители. Отрицательное влияние алкоголя проявляется тем сильнее, чем сложнее и точнее по своему характеру выполняемая работа. Даже легкое опьянение у водителей транспорта может стать источником аварий.
Алкоголь угнетает сосудодвигательный центр. Под влиянием небольших доз алкоголя наступает расширение сначала поверхностных сосудов (лицо краснеет), создается ощущение тепла. С увеличением концентрации алкоголя в крови наступает расширение всех сосудов, особенно брюшной полости. В значительной степени увеличивается теплоотдача. Поэтому в состоянии опьянения человек быстрее погибает от охлаждения.
Слабые растворы алкоголя (1—2%) несколько усиливают действие пепсина. Желудочная секреция повышается при воздействии алкоголя в концентрации не свыше 20°. Дальнейшее увеличение концентрации спирта приводит к снижению секреции. Повторные приемы даже малых количеств алкоголя могут вызвать атрофический катар слизистой желудка.
Алкоголь в организме сгорает до С02 и Н2О. При сгорании 1 г алкоголя образуется 7,2 калории тепла (1 г жира, сгорая, дает 9,3 калории, 1 г белка — 4,2 калории). Однако алкоголь не является истинным пищевым средством, так как организм не может использовать его как пластическое вещество.
Сгорание алкоголя в организме протекает медленно. Независимо от принятого количества за 1 час сгорает около 10 г алкоголя. Энергия, освобождающаяся при окислении алкоголя, используется организмом, в связи с чем алкоголь в известных условиях может сберегать в организме белковые вещества от избыточного распада. Поэтому с лечебными целями алкоголь иногда применяется у лихорадящих и истощенных больных.
Острое отравление спиртом у разных лиц может наступить от раз личных количеств, так как индивидуальная чувствительность к алкоголю резко колеблется. Наблюдаются колебания выносливости даже у одних и тех же лиц. В разное время они могут переносить большие или меньшие количества алкоголя. Истощающие факторы снижают сопротивляемость организма по отношению к спирту. При остром отравлении алкоголем развивается состояние глубокого наркоза, характеризующееся потерей сознания, рефлексов, чувствительности, расслаблением мышечного тонуса. Кровяное давление падает, температура тела снижается вследствие расширения поверхностных сосудов и увеличенной теплоотдачи, а также в связи с понижением теплообразования. Дыхание нарушается, кожные покровы становятся бледными (иногда цианотичными). Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
При отравлении алкоголем основными являются мероприятия, направленные на прекращение дальнейшего поступления спирта из желудка в кровь. Для этого вызывают рвоту, промывают желудок, если больной в сознании, подкожно вводят апоморфин. Назначают внутрь по 3—5 капель нашатырного спирта, который рефлекторно возбуждает дыхание, а также может вызвать рвоту. Подкожно и внутривенно, в зависимости от тяжести отравления, вводят вещества, стимулирующие центральную нервную систему (коразол, стрихнин; см. ниже). При падении сердечной деятельности применяют кофеин, камфару, адреналин. При угнетении дыхания рекомендуется вдыхание кислорода, искусственное дыхание. Необходимо принимать меры к согреванию больного. Последнее время для ускорения окисления алкоголя в тканях рекомендуют введение трийодтиронина.
При хроническом употреблении алкоголя резко снижается работоспособность, постепенно утрачивается желание работать. У лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, часто возникают психические заболевания (белая горячка и др.). Организм таких людей плохо сопротивляется инфекциям, поэтому инфекционные заболевания нередко имеют у них смертельный исход.
Длительный прием алкоголя вызывает глубокие изменения со стороны внутренних органов. Особенно часто поражается печень (алкогольный цирроз), сердечно-сосудистая система, почки, желудок.
Лечение больных, страдающих хроническим алкоголизмом, проводят как амбулаторно, так и в специальных больницах. За последние годы предлагалось большое количество средств для лечения алкоголизма, однако вполне надежных средств для этой цели до сих пор не найдено. Заслуживает внимания лечение хронического алкоголизма тетурамом или антабусом (тетраэтилтиурамдисульфид) и цианамидом кальция (темпозил).
Действие тетурама основано на том, что он блокирует фермент альдегидоксидазу, что приводит после приема алкоголя к накоплению в организме ацетальдегида. Последнее сопровождается тягостными субъективными ощущениями: чувством страха, ознобом, ощущением жара, затруднением дыхания, сердцебиением. Этим свойством тетурама пользуются для выработки у больного отрицательной реакции на алкоголь. Лечение проводят в клинических условиях, так как возможны тяжелые осложения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
К числу других методов лечения относится выработка условной эмоционально-отрицательной и рвотной реакции на алкоголь с помощью рвотных средств (апоморфина, эметина и др.). Лечение проводят курсами. При положительных результатах лечения один вид алкоголя или его запах вызывает отвращение и рвотную реакцию.
СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
Это лекарственные вещества, которые угнетают ЦНС и способствуют наступлению сна или увеличивают его продолжительность.
В группу снотворных относят разнообразные по химической природе лекарственные вещества:
производные барбитуровой кислоты
Phenobarbitalum ,
Aethaminalun - natrium ;
производные 1,4-бензодиазепина
Nitrazepamum в таблетках по 0,005 и 0,01, назначают по 1 таб перед сном;
производные циклопирролона
Zopiclonum ;
производные этаноламина
Donormilum .
В терапевтических дозах все перечисленные препараты демонстрируют снотворное действие. Снотворный эффект проявляется облегчением засыпания, если человек до приема снотворных с трудом засыпает через 2 – 3 часа, либо увеличением продолжительности сна на фоне частых пробуждений и бодрствования во время ночного сна.
В дозах порядка 1/4 - 1/3 от снотворной дозы снотворные оказывают седативное и анксиолитическое действие. Седативное действие проявляется ослаблением эмоциональной неустойчивости, лабильности (гневливость, слезливость, переход от бурной радости к слезам и наоборот). Анксиолитическое действие проявляется ослаблением отрицательных эмоций (тревоги, страха).
В дозах на порядок выше снотворных доз препараты данной группы особенно при внутривенном введении вызывают хирургический наркоз. В максимальной степени этот эффект присущ снотворным барбитуратам.
Наконец, некоторые снотворные особенно барбитураты и производные бензодиазепина снижают судорожную готовность мозга, т. е. проявляют противосудорожную активность.
Сон развивается в условиях повышения активности длинноаксонных ГАМКергических тормозных нейронов вентролатеральной преоптической области переднего гипоталамуса (ВЛПО). Возбуждение этих нейронов угнетает структуры, которые активируют кору больших полушарий – норадренергические нейроны голубого пятна, серотонинергические нейроны ядер шва, гистаминергические нейроны заднего гипоталамуса. Уменьшение активности возбуждающих кору структур мозга вызывает появление в коре разлитого охранительного торможения. Это медленноволновый сон, во время которого наблюдается медленное движение глазных яблок, уровень артериального давления либо не изменяется, либо снижен, мышцы умеренно расслаблены, несколько возрастает парасимпатическая импульсация. Через 90 мин наступает быстроволновый сон (REM), который сопровождается быстрыми движениями глазных яблок, богат сновидениями: в этой фазе сна повышен мозговой кровоток, частота пульса может увеличиваться, колеблются артериальное давление и дыхание, повышается тонус симпатической иннервации. Эпизоды медленноволновый – быстроволновый сон во время сна повторяются 4 – 5 раз. Быстрый сон важен для устранения усталости, и дефицит его приводит к изменению поведения, психозам.
Снотворное действие барбитуратов обусловлено усилением тормозных и ослаблением возбуждающих процессов. Барбитураты повышают сродство ГАМКА рецепторов к медиатору и вызывают усиление торможения структур, поддерживающих бодрствование коры. Кроме того, барбитураты некокурентно блокируют возбуждающие глутаматные АМРА рецепторы особенно в структурах среднего и продолговатого мозга. С последним вероятно связано замедление развития и укорочение продолжительности быстроволнового сна.
Нитразепам и зопиклон связываются с аллостерическим участком в структуре ГАМКА рецептора, повышают его сродство к медиатору, т. е. усиливают ГАМКергическое торможение. Препараты угнетают преимущественно переднемозговые (лимбические) структуры и в меньшей степени структуры среднего и продолговатого мозга. В связи с этим они в меньшей степени по сравнению с барбитуратами нарушают фазовую структуру сна.
Донормил блокирует Н1 гистаминовые рецепторы нейронов преимущественно в коре мозга, ослабляет возбуждающее действие гистамина, снижает активность нейронов коры и облегчает переход от бодрствования ко сну. Не действует на структуры среднего и продолговатого мозга, поэтому не изменяет фазовый рисунок сна.
Показания к назначению
1.Используются для лечения бессонницы – невротической с нарушением засыпания и старческой с нарушением продолжительности сна.
2.В малых дозах снотворные назначают для лечения неврозов – седативное действие для ослабления эмоциональной неустойчивости.
3.Снотворные производные барбитуровой кислоты и 1,4-бензодиазепина применяют для лечения судорожного синдрома.
Важнейший побочный эффект, появляющийся при систематическом использовании снотворных – развитие психической зависимости.
Дата: 2019-03-05, просмотров: 292.