Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
при их хроническом использовании
1.Повреждение слизистой желудка, обострение гастрита и язвенной болезни желудка.
2.Угнетение свертываемости крови, иногда кровоточивость.
3.Задержка Nа+ и воды в оганизме, усиление отеков.
Фармакология наркотических анальгетиков
Наркотические анальгетики – это лекарства, у которых обезболивающее действие сочетается с выраженным влиянием на эмоциональное состояние, а их длительное применение приводит к развитию тяжелой физической зависимости (наркомании).
Наркотические анальгетики (опиаты) делят на три подгруппы:
1.Препараты опия
Omnoponum ,
2.Алкалоиды опия
Morphini hydrochloridum 1 % раствор в ампулах по 1 мл,
Codeini phosphas
3.Синтетические препараты
Promedolum ,
Phentanylum.
Опий – высохший на воздухе млечный сок из недозрелых коробочек опийного или снотворного мака (Papaver somniferum). В химическом плане опий является смесью фармакологически активных алкалоидов и неактивных балластных веществ.
Более двух десятков алкалоидов опия делят на две подгруппы:
а)фенантреновые (трициклические) алкалоиды, типичные представители которых морфин и кодеин; эти алкалоиды угнетают ЦНС и обладают выраженным обезболивающим действием.
б)изохинолиновые (бициклические) алкалоиды, типичный представитель этой подгруппы папаверин, который не действует на ЦНС, но понижает тонус гладких мышц (спазмолитическое действие).
Омнопон – это новогаленовый препарат опия, содержащий сумму хлористоводородных солей алкалоидов опия, лишенный балластных веществ.
Фенантреновые алкалоиды в составе омнопона (до 50 % морфина) обеспечивают обезболивающее действие.
С изохинолиновыми алкалоидами (до 35 % папаверина) связывают присущее омнопону спазмолитическое действие.
Омнопон используют как обезболивающее средство, преимущественно при болях, вызванных спазмом гладких мышц.
Морфин при системном введении оказывает угнетающее действие на ЦНС. Это проявляется нарушениями внимания, восприятия, памяти, ухудшением качества мышления. Помимо этого, морфин усиливает действие угнетающих ЦНС веществ – наркозных и снотворных.
В терапевтических дозах морфин существенно изменяет эмоциональное состояние (субъективную оценку действительности и наших поступков). Морфин полностью устраняет отрицательные эмоции (напряжение, тревога, страх), но усиливает положительные эмоции (реакции вознаграждения и др.). Усиление положительных эмоций проявляется немотивированным ощущением радости – морфинной эйфорией, которая побуждает субъекта повторно испытывать это действие морфина.
В больших дозах морфин способствует наступлению сна. Однако вызываемый морфином сон отличается от естественного сна тем, что минимальные афферентные воздействия – шорохи, изменения освещенности, прикосновения и др. вызывают пробуждение. Это указывает на то, что на фоне разлитого охранительного торможения ЦНС (сон) морфин возбуждает корковые концы анализаторов.
Основной эффект, ради которого морфин используют в медицинской практике – обезболивание. Морфин устраняет все основные виды болей – травматические (повреждение тканей), ишемические (нарушение кровообращения), спастические (спазм гладких мышц), боли при сдавлении тканей разрастающейся опухолью, воспалительные боли. Резистентны нейропатические боли (повреждение нервов).
Морфин унетает отрицательные эмоции, и вегетативные реакции – повышение САД, миоз, тахикардию, усиление потоотделения, которые вызываются болью.
Морфин через центры среднего и продолговатого мозга меняет вегетативные функции организма. Возбуждает центр глазодвигательного нерва и вызывает миоз. Угнетает дыхательный центр: в терапевтических дозах уменьшает частоту и глубину дыханий, в токсических дозах вызывет периодическое дыхание Чейн-Стокса, а затем паралич дыхательного центра. Угнетает кашлевой центр и подавляет кашлевой рефлекс. У 85 % людей угнетает рвотный центр и препятствует развитию центральной рвоты; у 15 % - возбуждает рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту. Возбуждает моторный отдел центра блуждающего нерва, вызывает брадикардию и бронхоспазм.
Возбуждает спинальные преганглионарные симпатические нейроны, что приводит к повышению тонуса кольцевых гладких мышц органов ЖКТ, желче- и мочевыводяших путей; вызывает спазм всех сфинктеров. Снижает перистальтику и секрецию желудка и кишечника, угнетая пресинаптическое высвобождение Ацх из парасимпатических нервов, вызывает запоры.
Возбуждает спинальные разгибательные мотонейроны и усиливает сухожильные разгибательные рефлексы, но ослабляет сгибательные рефлексы.
Молекулярной мишенью обезболивающего действия и других эффектов морфина являются опиатные рецепторы, расположенные в мембранах центральных и периферических нейронов. Естественными лигандами этих рецепторов являются полипептиды – энкефалины, эндорфины, динорфин – которые синтезируются преимущественно в ГАМК-ергических нейронах, накапливаются в синаптических везикулах и высвобождаются аксонными терминалями этих нейронов параллельно с ГАМК. Постсинаптические опиатные рецепторы – классические метаботропные рецепторы, которые через Go белок усиливают К+, но угнетают Са2+ проводимости мембран, а через Gi белок угнетают активность аденилатциклазы. Опиатные рецепторы делят на три подтипа, обозначаемые греческими буквами – μ-, δ- и κ-опиатные рецепторы. Морфин обладает наибольшим сродством к первому подтипу опиатных рецепторов.
Механизм обезболивающего действия морфина сводится к следующим моментам:
Молекулярный уровень – активация пре- и постсинаптических опиатных рецепторов центральных нейронов, участвующих в обработке болевой информации.
Клеточный уровень – угнетение пресинаптического высвобождения передающих боль медиаторов, нарушение генерации потенциалов действия (возбуждения) постсинаптических нейронов; угнетение межнейронной синаптической передачи.
Системный уровень – имитация действия естественной обезболивающей (антиноцицептивной) системы, приводящая к нарушению проведения ноцицептивной информации на всех уровнях ЦНС.
Особенности распределения опиатных рецепторов определяют характер вызываемых морфином эффектов – возбуждаюшие или угнетающие. Например, обезболивающее действие, угнетение дыхательного и кашлевого центров обусловлено пре- или постсинаптическим угнетением возбуждащей глутаматергической синаптической передачи. Возбуждение же некоторых структур мозга – центр глазодвигательного или блуждающего нервов - обусловлено угнетением тормозных нейронов, вызываемым активацией опиатных рецепторов.
Показания к назначению:
1.Морфин используют как обезболивающее и противошоковое средство при травматических болях.
2.Вызываемое морфином угнетение отрицательных и усиление положительных эмоций применяют для успокоения умирающих больных.
3.Морфин применяют совместно с другими средствами для купирования острого отека легких (уменьшение одышки, психотропное действие).
Продолжительность действия морфина – до 6 часов.
В связи с большой вероятностью развития зависимости морфин как обезболивающее средство используют ограничено.
В связи с широким распространением опиатной наркомании на практике часто приходится сталкиваться с острым отравлением (передозировкой) морфином, героином, различными суррогатами. Основные признаки отравления опиатами:
а)миоз,
б)расстройство дыхания – ослабленное или периодическое,
в)на фоне токсической комы усиление разгибательных (коленный, локтевой и др.) рефлексов.
Для лечения острого отравления опиатами используют неизбирательный конкурентный блокатор опиатных рецепторов
Naloxoni hydrochloridum 0,04 % раствор в ампулах по 1 мл,
который в терапевтических дозах «вытесняет» опиаты от опиатных рецепторов и восстанавливает активность нейронов дыхательного центра.
Другие наркотические анальгетики
Кодеин по обезболивающей активности слабее морфина в 3 – 4 раза. Продолжительность действия не более 4 часов. Очень слабо угнетает дыхательный, но в терапевтических дозах достаточно угнетает кашлевой центр. При хроническом использовании медленнее чем к морфину развивается зависимость. Используют как противокашлевое средство при сухом кашле, для усиления действия ненаркотических анальгетиков.
Промедол синтетический препарат, который по анальгетической активности в 2 раза слабее морфина. Практически не угнетает дыхательный центр. Не повышает тонус кольцевых гладких мышц, а, напротив, обладает спазмолитическим действием. Продолжительность действия до 4 часов. К препарату достаточно медленно развиваетсяя зависимость. Используют
для практического обезболивания, в том числе, для обезболивания родов.
Фентанил самое мощное обезболивающее средство, превосходящее по активности морфин в 100 раз. Препарат очень быстро элиминирует. Продолжительность действия не превышает 30 мин. Очень сильно угнетает дыхательный центр, поэтому фентанил используют только при наличии налоксона. Препарат используют
для купирования сильных ишемических болей (длительный приступ стенокардии, инфаркт миокарда),
для нейролептанальгезии – обезболивания равноценного хирургическому наркозу.
Комбинированные анальгетики
Эти препараты содержат в своем составе ненаркотический анальгетик + кодеин, кофеин, фенобарбитал или спазмолитик. Типичные представители этой группы таблетки
Solpadein – парацетамол + кодеин + кофеин,
Pentalginum – анальгин + парацетамол + кодеин + кофеин + фенобарбитал,
Citramonum – парацетамол + кислота ацетилсалициловая + кофеин,
Spasmolgon – анальгин + кодеин + фенпиверония бромид (М-холиноблокатор) и др.
Эти препараты используют при сильных болях, обусловленных воспалением (артриты, миозиты, невриты, мигрень), невоспалительных болях (головная, зубная, периодические боли у женщин) и спастических болях (колики).
Кодеин, активируя опиатные рецепторы, нарушает проведение болевой информации к сенсорным зонам коры и усиливает действие ненаркотических анальгетиков, которые тоже нарушают проведение болевой информации, но посредством другого (простагландинового) механизма.
Кофеин усиливает действие ненаркотических анальгетиков ~ на 40 % за счет умеренного угнетения ЦОГ и ускорения деградации простагландинов. Кроме того, кофеин ускоряет всасывние анальгетиков в желудке.
Фенобарбитал угнетает возбуждающую глутаматергическую, но усиливает тормозную ГАМКергическую синаптическую передачу в головном мозге и потенцирует действие наркотических и ненаркотических анальгетиков.
Задания для контроля результатов усвоения.
1.Выберите ненаркотические анальгетики производные анилина.
1.Анальгин. 2.Бутадион. 3.Парацетамол. 4.Фентанил. 5.Омнопон.
2.Какие виды болей НЕ устраняют ненаркотические анальгетики?
1.Зубные. 2.Головные. 3.Воспалительные. 4.Травматические. 5.Мигренозные.
3.Укажите молекулярную мишень действия парацетамола.
1.ЦОГ1. 2.ЦОГ2. 3.Глициновый рецептор. 4.Опиатный рецептор. 4.Простагландиновый рецептор.
4.Жаропонижающее действие анальгетиков с позиций общей фармакологии это действие:
1.Возбуждающее. 2.Угнетающее. 3.Парализующее. 4.Тонизирующее. 5. Седативное.
5.Парацетамол назначают:
1.При приступе стенокардии. 2.При головной боли. 3.При травматической боли. 4.При сильной спастической боли. 5.При отеке легких.
6.Выберите препарат опия.
1.Морфин. 2.Кодеин. 3.Фентанил. 4.Омнопон. 5.Бутадион.
7.Какую боль наиболее эффективно устраняет морфин?
1.Травматическую. 2.Головную. 3.Воспалительную. 4.Мигренозную. 5.Нейропатическую.
8.Укажите молекулярную мишень действия наркотических анальгетиков.
1.ЦОГ1. 2.ЦОГ2. 3.Опиатный рецептор. 4.П\з калиевый канал. 5.Аденилатциклаза.
9.Морфин НЕ назначают при:
1.Травматической боли. 2.Травматическом шоке. 3.Агонии. 4.Отеке легких. 5.Повышении температуры свыше 39 º С.
10.Из приведенного перечня выберите комбинированный анальгетик.
1.Кодеин. 2.Промедол. 3.Спазмалгон. 4.Кислота ацетилсалициловая. 5.Морфин.
Пропишите рецепты
1.Средство для экстренного снижения высокой температуры.
2.Средство для уменьшения боли при воспалении сустава.
3.Средство для купирования травматической боли.
4.Средство для лечения острого отравления опиатами.
Дата: 2019-03-05, просмотров: 224.