4 этапа:

– распознавание клетки-мишени СD8+;

Центральное событие при этом — распознавание комплекса антиген+MHC-I, осуществляемое TCR и корецептором CD8.

– формирование конъюгата киллера и клетки-мишени с их поляризацией;

Обычно при формировании синапса основную роль в адгезии играют молекулы β 2 -интегрина LFA-1 на Т-клетке и его рецептор ICAM-1 — на клетке-партнере. Более стабильно участие в формировании синапса молекул CD2 (на Т-клетке) и CD58 (на клетке-мишени), Определенную роль в формировании синапса могут играть β 1 -интегрины, в частности VLA-4, которые появляются в ходе дифференцировки на поверхности цитотоксических Т-клеток.Центральная часть синапса, как обычно, занята молекулами, осуществляющими специфическое распознавание — TCR и CD8 на Т-клетке и MHC-I, несущей антигенный пептид, на клетке-мишени, а на периферии молекулы адгезии (бычий глаз).

– экзоцитоз гранул (программирование лизиса);

По микротрубочкам гранулы перемещаются к мишени и освобождают свое содержимое в полость, сформированную в зоне контакта клеток.

Перфорин (Ca 2+ зависимый)

изменяет свою конформацию и внедряется в мембрану

клетки-мишени, где он полимеризуется.В результате возникает канал из 10–20 молекул перфорина.

Через каналы в клетку проникает гранзим В, который, являясь протеазой

хемотрипсинового типа, расщепляет внутриклеточные сериновые протеазы

(каспазы), запуская тем самым механизм апоптоза клетки-мишени.

Гранулизин способствует запуску апоптоза через сфингомиели-

новый механизм.

– индукция гибели клетки-мишени (апоптоз).

10. Реакции гиперчувствительности. Иммунные реакции при трансплантации. Иммунологические методы

Классификация реакций гиперчувствительности немедленного типа.

1. Анафилактический. Компонент иммунитета - IgE (Механизм действия IgE проявляется через связывание с высоким сродством с базофилами и тучными клетками, с последующим присоединением к ним антигена, вызывая дегрануляцию и выброс в кровь высоко активных аминов (гистамина и серотонина — медиаторов воспаления). Активированные тучные клетки (которые в норме борются с паразитами) вызывают ответ, неадекватный по интенсивности и по “целевой” направленности исходному воздействию - в отсутствие настоящего вызова бросаются на всяких безобидных компонентов окружающей среды. Пример: сенная лихорадка, пищевые аллергии, анафилактический шок.

2. Цитотоксический. Эта гиперчувствительность обусловлена цитотоксическим действием антител IgG, вовлекающих комплемент или эффекторные клетки. В итоге получаем аллоиммунные гемолитические заболевания или гемолитические процессы, связанные с лекарственной гиперчувствительностью. Крапивница (когда антитело влияет на передачу сигнала), тромбопения (из-за активации комплемента).

3. Иммунокомплексный. Через комплемент и фагоциты. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, способными откладываться при недостатке лизирующего их комплемента на стенке сосудов, базальных мембранах (отложение происходит не только механически, но и в силу наличия на этих структурах Fc-рецепторов). Большую роль в этом отложении играет комплемент. Феномен Артюса-Сахарова.

Классификация реакций гиперчувствительности замедленного типа.

1. Через Тх1, которые активируют макрофаг, который в свою очередь производит цитокины. реакция Манту
2. Через Тх2, которые вызывают активацию эозинофилов, секретирующих цитокины и воспалительные медиаторы. хроническая астма.
3. CTL (цитотоксические Т-лимфоциты = Т-киллеры) распознают мембраносвязанные АГ и убивают эти клетки (с помощью перфоринов, гранзимов). Контактный дерматит, аллергия на тяжелые металлы.