BCR (В-клеточный рецептор) - заякорен в мембране, но у него почти нет внутриклеточного домена, поэтому сигнал передается через молекулы иммуноглобулинов Igα и Igβ, которые уже имеют внутриклеточный домен с мотивом ITAM. Содержит Tyr, которые фосфорилируются в результате активации рецептора.

 Распознающая часть представляет собой трансмембранный белок, состоящий из четырех полипептидов, которые называются тяжелыми цепями и легкими цепями, которые соединены дисульфидными мостиками. Такая же молекула без трансмембранного участка называется антителом. С распознающей частью нековалентно связано еще много разных белков, обеспечивающих передачу сигнала о распознавании внутрь клетки.

Строение антитела

1. Вариабельный домен, Fab-домен (fragment antigen binding).

Легко отщепляется протеазой. У каждого лимфоцита такой фрагмент свой. Красным отмечены участки, имеющие реальные отличия в последовательности.

2. Константная часть Fc-домен. Важна для передачи сигнала о связывании антигена иммунной системе. Это достигается путем введения посттрансляционных модификаций, различающихся для каждого типа антитела, формируются уникальные молекулярные поверхности, для которых есть специализированные рецепторы на рабочих клетках.

Антитело взаимодействует со своей мишенью путем прямого нековалентного соответствия. Антиген (от antibody generator) – вещество, способствующее образованию антител. Важно, чтобы обе тяжелые цепи были идентичны друг другу, за это отвечает специальная генетическая система, называющаяся аллельным исключением, поэтому каждый B-лимфоцит производит антитела с идентичными антиген-распознающими центрами. Искусственно можно получить антитела с двумя разными антиген-распознающими центрами, но в природе это потенциально аутореактивная штука.

Гипервариабельеные участки антител

При выравнивании аминокислотных последовательностей разных антител можно обнаружить, что в вариабельных частях тяжелых (Vn) и легких (Vl) цепей есть три высоко вариабельных участка (вариабельность может достигать ста процентов), названных HV (hypervariable region), или CDR (complementarity determining region).

 Эти CDR слагают поверхность, взаимодействующую с антигеном.

Классы (изотипы) антител

Принадлежность антитела к тому или иному классу определяется его константным доменом. У человека 5 классов антител + 2 подкласса A и 4 подкласса G (то есть всего девять классов).

Структура: IgM в растворе находится в виде пентамера, антитела соединены ковалентно (J-цепь), это связано с тем, что у IgM очень низкая аффинность.[31] [32] У IgA также есть J-цепь, через которую ковалентно связываются два антитела, а с ними соединяется специальный белок – секреторный компонент, который позволяет секретировать IgA на слизистые поверхности. У IgM и IgE константная часть на один иммуноглобулиновый домен длиннее, зачем – не совсем ясно.

● IgG - основные иммуноглобулины крови. Долгосрочный иммунитет, нейтрализация токсинов, проникновение через плаценту, активация комплемента, активация фагоцитов.

● IgM - первая линия защиты, эти антитела активированный В-лимфоцит производит первыми

● IgA - секретируемое антитело. Защита на слизистых поверхностях.

● IgE - нейтрализация паразитов. Аллергические реакции.

● IgD - защитная функция точно не известна. Присутствует на наивных В-лимфоцитах, необходим для корректной активации В-клеток.

Классы антител – вещь эволюционно подвижная, у людей и мышей классы немного разные, у эволюционно далеких видов классы совсем разные.

Мышь: IgM, IgD, IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgE, IgA

Человек: IgM, IgD, IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgE, IgA1, IgA2