Классификация (с лекции):

ОВТВ нервно-паралитического действия:

1. ОВТВ судорожного действия:

а) конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы: ингибиторы ХЭ (ФОС, карбаматы);

б) конвульсанты, действующие на ГАМК-реактивные синапсы:

· ингибиторы синтеза ГАМК (производные гидразина)

· антагонисты ГАМК (бициклофосфаты, норборнан)

· пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК (тетанотоксин)

в) конвульсанты, действующие на глицеринергические синапсы (стрихнин);

2. ОВТВ паралитического действия

а) пресинаптические блокаторы высвобождения АЦХ (ботулотоксин);

б) блокаторы Na-ионных каналов возбудимых мембран (сакситоксин, тетродотоксин).

ФОС

Лекарственные препараты: армин

Отравляющие вещества (ФОВ): зарин, зоман, табун, VX

Интсектициды (ФОИ): карбафос, хлорофос, дихлофос, лептофос.

Физико-химические свойства

Большинство ФОС в нормальных условиях — бесцветные жидкости, обладают слабым фруктовым запахом. Хорошо растворимы в жирах, плохо растворимы в воде. ФОС хорошо сорбируются пористыми материалами без потери токсичности.

ФОС являются производными кислот пятивалентного фосфора. В молекуле ФОС группа Р=0 поляризована за счет смещения электронных облаков. Атом фосфора становится электрофильным, что имеет принципиальное значение для механизма действия ФОС.

Среди реакций, в которые могут вступать ФОС, особое значение имеют реакции фосфорилирования, гидролиза и окисления. Эти реакции обусловливают механизм токсического действия, биотрансформацию данных токсикантов в организме, а также некоторые принципы дегазации и антидотной терапии.

ФОС фосфорилируют аминокислоты. В организме фосфори- лированные таким образом ферменты теряют свою активность. Основу механизма токсического действия ФОС составляет фосфорилирование холинестеразы на постсинаптической мембране холинергических синапсов нервной системы.

Все ФОС хорошо подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов. Данная реакция значительно ускоряется в присутствии щелочей, поэтому для дегазации этих ОВ используют растворы, содержащие щелочи (КОН, NaOH), аммиак. Особенно эффективно кипячение в щелочных растворах, используемое, например, для дегазации обмундирования, зараженного зарином или зоманом.

Некоторые ФОС подвержены процессу летального синтеза. Биоокисление ферментами печени тионовых соединений (фосфотионатов) ведет к образованию более токсичных веществ — токсификации ксенобиотика. Примером такого «летального синтеза» может служить превращение в организме паратиона в высокотоксичный параоксон.

Токсикокинетика

ФОС могут проникать в организм:

· через кожу и слизистые оболочки

· ингаляционно

· через желудочно-кишечный тракт

(!) Способны проникать через ГЭБ (об этом нам говорит высокий коэффициент распределения в системе «масло—вода» (коэффициент Овертона—Мейера).

Токсикодинамика

3 механизма действия: (по лекции)

· необратимое ингибирование ХЭ

· взаимодействие с рецептором

· повышение чувствительности к АЦХ

По учебнику:

1. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Конкурентное необратимое угнетение активности холинэстеразы

Старение» холинэстеразы — необратимые конформационные изменения белковой молекулы

2. ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЕ НЕАНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Прямое холиномиметическое действие (преимущественно на М-холи- норецепторы)

Холиносенсибилизирующее действие — повышение чувствительности преимущественно М-холинорецепторов к ацетилхолину

2.3. Холинолитическое действие (преимущественно для Н-холиноре- цепторов)

3. НЕХОЛИНЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Нарушение межмедиаторного баланса, приводящие к нарушениям в нехолинергических медиаторных системах мозга