Основным нейромедиатором тормозных процессов в головном мозге млекопитающих является у-аминомасляная кислота (ГАМК).

Из известных на сегодняшний день химических соединений природного и синтетического происхождения, способных вызывать развитие судорожного синдрома у человека, одно из центральных мест занимают вещества, подавляющие передачу нервного импульса в тормозных ГАМК-ергических синапсах, — ГАМК-литики.

Классификация конвульсацтов, нарушающих ГАМК-сргичсскую передачу (ГАМК-литиков)

Вещества, нарушающие синтез и депонирование ГАМК в пресинаптическом нейроне. Основной причиной нарушения биосинтеза ГАМК является отсутствие в необходимых количествах фермента — глутаматдекарбоксилазы. Нарушения синтеза ГАМК, связанные с изменением количества глутаматдекарбоксилазы (ГДК), вызываются препаратами, которые могут выступать в качестве конкурентов пиридоксальфосфата (витамина В6). Это в первую очередь гидразин и его производные. Гидразин применяется в производстве лекарств, пластмасс, резин, инсектицидов, взрывчатых веществ, в качестве консерванта и как компонент ракетного топлива. Гидразин ингибирует синтез ГАМК, потому содержание ГАМК в ткани мозга снижается. Обычно судороги развиваются при снижении активности ГДК на 40% и более. При тяжелых отравлениях развернутая картина острого периода начинается после небольшого скрытого периода (через 1,5-2 ч). На фоне выключения сознания (комы) возникают клонико-тонические судороги. Антидотами при отравлении гидразином являются барбитураты, а также пиридоксин (витамин В6).

Блокатором пресинаптического высвобождения (экзоцитоза) ГАМК является в первую очередь столбнячный токсин (тетаноспазмин) — основной действующий фактор экзотоксинов столбнячной палочки (Clostridium tetani). Ингибирование экзоцитоза медиаторов торможения служит причиной того, что процессы возбуждения превалируют над процессами торможения, что клинически проявляется в виде спазмов и генерализованных тонических судорог, описываемых как опистотонус.

Конкурентные ГАМК-литики. При введении в организм ГАМК-литиков имеет место блокада эффектов торможения. Подобные эффекты впервые были исследованы на примерах действия соединений природного происхождения, из которых наиболее подробно изучен бикукуллин. Вещество было выделено в 1932 г. из листьев лиановых Dicentra cucullaria. Выраженная конвульсивная активность присуща и структурным аналогам бикукуллина. Эффективными средствами оказания помощи являются бензодиазепины, барбитураты.

Неконкурентные ГАМК-литики. Неконкурентный антагонизм к ГАМК проявляют вещества, блокирующие хлор-ионофоры ГАМК-рецепторно-канального комплекса. К ним относятся бициклические ортоэфиры кислот фосфора, бициклические эфиры карбоновых кислот, адамантановые соединения, соединения норборнановой структуры (норборнан), пиретроиды, треморогенные микотоксины и т. д. Блокаторы хлор-ионофора объединяет ряд общих свойств, одним из которых является выраженная судорожная активность и острая токсичность. Подобные соединения были обнаружены прежде всего среди ядов природного происхождения, из которых исторически первым обследовался пикротоксин, выделенный из ягод многолетних травянистых растений семейства луносемянниковых (Menispermaceae). Пикротоксин у млекопитающих вызывает судорожную реакцию, которой предшествуют определенные вегетативные расстройства (тахипноэ, саливация, мидриаз, рвота, гипертензия) и повышенная чувствительность на внешние раздражители. Наиболее токсичным синтетическим блокатором хлор-ионофоров является бициклогептан, или норборнан (ЛД50 = 0,045 мг/кг). Токсическое действие соединения проявляется клонико-тоническими судорогами, которые развиваются стремительно, гибель наступает в течение 1—30 мин, реже — отсроченное развитие симптоматики и гибель в течение нескольких суток. Отличаясь высоким сродством к специфическому участку связывания хлор-ионофора, норборнан вызывает развитие судорожных пароксизмов при блокаде не менее половины хлор-ионных каналов ЦНС. Профилактика и купирование судорожного синдрома при отравлении норборнаном связаны с определенными трудностями. Принципиально важным является введение в схему купирования судорожных состояний препаратов, воздействующих на неспецифические звенья патогенеза: уменьшение процессов возбуждения за счет воздействия на глутаматные рецепторы, блокады вольтаж-зависимых Na-каналов, торможения Т-кальциевых каналов; модулирование активности системы NО; усиление процессов антиоксидантной защиты. Совместное использование средств специфической (противоэпилептические препараты и их комбинации) и неспецифической патогенетической терапии (блокаторы кальциевых каналов, антигипоксанты) повышает противосудорожную активность и снижает вероятность развития побочных реакций.

11. Психодислептическое действие. Классификация отравляющих и высокотоксичных веществ психодислептического действия. Особенности токсического процесса.

*Вопрос чисто по учебнику, с добавлениями из студопедии и вмеда (немного по классификации) и немного по Виноградову посмотрела. Тут можно говорить и говорить, особенно про ЛСД но тут чисто по делу.

*Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарyшением процессов восприятия, эмоций, памяти, обу­чения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадек­ватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители.

По классификации ОВ психодислептики относят к не смертельным, галлюциногенам.

Сами психодислептики классифицируются как :

1. Эйфориогены: тетрагидроканнабинол, суфентанил, и др.

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК (который ЛСД), псилоцин, псилоцибин, и др.

3. Делириогены: BZ, скополамин, фенциклидин и др.

Почему актуальны психодислептики:

1. На вооружении ряда стран состоят ОB психотомиметического действия (например, BZ). Ряд веществ рассматривается как потенциальные (возможные к применению) ОБ (например, ДЛК, фенциклидин, кетамин и пр.).

* Хинуклидил-3-бензилат (англ. BZ — би-зэт) или Би-Зет — 3-хинуклидиловый эфир бензиловой кислоты. Холиноблокатор. Является психохимическим боевым отравляющим веществом. Действует около 70-80 часов при приёме перорально 1 мг.

2. Психотомиметические вещества — одни из вероятных диверсионных агентов и веществ, которые могут использоваться с террористическими целями.

3. Некоторые психоактивные вещества состоят на снабжении охраны и поддержания правопорядка (как «полицейские газы»).

4. Ухудшение социально-экономических показателей страны, рост опасности терроризма и техногенных катастроф и иные факторы могут сопровождаться значимым увеличением уровня алкоголизации и наркотизации населения. Это приводит к увеличению числа острых отравлений, в том числе и веществами психотропного действия.