Классификация отравляющих и высокотоксичных веществ нейротоксического действия (с лекции):

I. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы

1. ОВТВ нервно-паралитического действия:

1.1. ОВТВ судорожного действия:

а) конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы: ингибиторы ХЭ (ФОС, карбаматы);

б) конвульсанты, действующие на ГАМК-реактивные синапсы:

· ингибиторы синтеза ГАМК (производные гидразина)

· антагонисты ГАМК (бициклофосфаты, норборнан)

· пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК (тетанотоксин)

в) конвульсанты, действующие на глицеринергические синапсы (стрихнин);

1.2. ОВТВ паралитического действия:

а) пресинаптические блокаторы высвобождения АЦХ (ботулотоксин);

б) блокаторы Na-ионных каналов возбудимых мембран (сакситоксин, тетродотоксин);

2. Вещества, нарушающие высшую нервную деятельность:

       2.1. ОВТВ психодислептического действия:

                   а) галлюциногены (ЛСД);

                   б) делириогены (BZ, фенциклидин (сернил));

       2.2. ОВТВ, вызывающие седативно-гипнотический эффект:

                   а) неэлектролиты;

                   б) наркотики;

II. ОВТВ, вызывающие органические повреждения структур нервной системы:

1. ОВТВ, вызывающие развитие аксонопатий (ТОКФ);

2. ОВТВ, вызывающие развитие нейропатий (ТЭС).

Нейротоксичность - это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. Нейротоксичность присуща большинству известных веществ. Она может быть следствием прямого, или опосредованного повреждением других органов, действия токсикантов на нервную систему. Поэтому практически любая острая интоксикация в той или иной степени сопровождается нарушениями функций нервной системы. Тем не менее выделяют группу веществ, условно обозначаемых как нейротоксиканты.  

К числу нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы. Токсический процесс, развивающийся в результате действия нейротоксикантов, проявляется нарушением механизмов нервной регуляции жизненно важных органов и систем, а также памяти, мышления, эмоций, поведения и т.д.

Условно нейротоксиканты можно разделить на две группы:

1. Вызывающие преимущественно функциональные нарушающие со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.

2. Вызывающие органические повреждения нервной системы.   

Вещества первой группы даже при острых смертельных отравлениях, не вызывают видимой альтерации нервной ткани. Для веществ второй группы, напротив, характерно токсическое действие, сопровождающееся, прежде всего деструктивными изменениями в отделах ЦНС и ПНС.

Часть нейротоксикантов вызывают при остром воздействии тяжелые нарушения нервной регуляции функций жизненно важных органов и систем. Для них характерно близкое значение доз, провоцирующих утрату боеспособности (непереносимые дозы) и оказывающих смертельное поражение (смертельные дозы). Поражения этими токсикантами характеризуются большим числом смертельных исходов, а в структуре санитарных потерь преобладают тяжело пораженные, требующие оказания помощи по жизненным показаниям. ОВТВ, обладающие такими свойствами, по большей части относятся к веществам смертельного действия.

В основе клиники поражения другими нейротоксикантами лежит преимущественно нарушение функций высшей нервной деятельности. Для основных представителей этой подгруппы характерно более чем тысячекратное различие доз, вызывающих нарушение боеспособности и смерть. Поэтому, как правило, в очагах поражения формируются преимущественно транзиторные токсические реакции и легкие формы отравления, не совместимые с выполнением боевой задачи. Случаи смертельного поражения встречаются редко. Такие вещества относятся к временно выводящим из строя ОВТВ.

Большинство промышленных токсикантов, пестицидов, лекарственных средств (применение которых возможно в качестве диверсионных агентов), занимают промежуточное положение между смертельно действующими отравляющими веществами и временно выводящими из строя. Различие значений их смертельных и выводящих из строя доз больше, чем у представителей первой подгруппы, и меньше, чем у представителей второй.

Наиболее токсичные представители рассматриваемой группы первично повреждают механизмы проведения и передачи сигнала в нервной ткани, т.е. относятся к веществам, вызывающим преимущественно функциональные нарушающие со стороны центрального и периферического отдела нервной системы.

В основе действие токсикантов на передачу нервного импульса лежат следующие механизмы:

 - влияние на синтез, хранение, высвобождение и обратный захват нейромедиатора;

 - непосредственное действие на селективные рецепторы;

 - изменение сродства рецепторных структур к нейромедиаторам;

 - изменение скорости синтеза, разрушения и распределения рецепторов в тканях;

 - модификация состояния механизмов сопряжения между рецептором и эффекторной системой клеток.

Среди отравляющих и высоко токсичных веществ, относящихся к числу нейротоксикантов, вызывающих преимущественно функциональные нарушения, можно выделить две основные подгруппы: 1) нервно-паралитического действия; 2) писходислептического действия.

а)К числу ОВТВ нервно-паралитического действия можно отнести:

 1. Фосфорорганические соединения (зарин, зоман, VX, фосфакол, армин, карбафос, дихлофос и др.);

2. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.);

3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбициклофосфат и др.);

 4. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т.д.)

5. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сакситоксин, норборнан и др.);

6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин).

Нервно-паралитические ОВТВ различаются так же особенностями токсического действия. Вещ-ва одной группы при тяжелых интоксикациях вызывают развитие судорожного синдрома, комы и гибели пострадавшего, как правило, от остановки дыхания и сердечной деятельности на фоне истощения энергетических ресурсов организма. Другие–первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе и дыхательной, и гибели от асфиксии. Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с особенностями их токсического действия на организм: По основному проявлению тяжелой интоксикации

По скорости формирования тяжелой интоксикации

1. Судорожного действия: ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, тетанотоксин, гидразиноиды

2. Быстрого действия(скрытый период — минуты): ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, ноборнан, сакситоксин, тетродотоксин, гидразиноиды

3. Паралитического действия: сакситоксин, тетродотоксин, ботулотоксин.

4. Замедленного действия (скрытый период - часы-сутки): ботулотоксин, тетанотоксин Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с механизмами токсического действия на организм:

 1. Действующие на холинореактивные синапсы

1. Ингибиторы холинэстеразы: ФОС, карбаматы

2. Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина: ботулотоксин

3. Действующие на ГАМК-реактивные синапсы

3.1. Ингибиторы синтеза ГАМК: производные гидразина

3.2. Антагонисты ГАМК (ГАМК-литики): бициклофосфаты, норборнан

3.3. Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК: тетанотоксин

4. Блокаторы Na+-ионных каналов возбудимых мембран тетродотоксин, сакситоксин *Ингибиторы холинэстеразы (непрямые холиномиметики), ГАМК-литики и вещества, блокирующие синтез ГАМК и ее высвобождение в синаптическую щель инициируют при тяжелых интоксикациях судорожный синдром. Вещества, угнетающие высвобождение ацетилхолина и блокирующие Na+-ионные каналы возбудимых мембран вызывают паралич произвольной мускулатуры.

б)ОВТВ психодислептического действия.

Психодислептическим можно назвать токсическое действие хим веществ, сопровождающееся нарушением процессов восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадекватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители.

Химическая классификация психодислептиков:

1) Производные триптамина (диметилтриптамин, буфотенин, псилоцин, псилоцибин, диэтиламид, лизергиновой кислоты (ДЛК), гармин);

 2)Пр-ые фенилалкиламинов( мескалин, 2,5-диметокси-4метиламфетамин, 2,5-диметокси- 4этиламфетамин, триметоксифенизопропиламин);

 3)Пиперидилгликолята (атропин, скополамин, хинуклединилбензилаты);

 4) Про-ные фенилпиперидина и бензимидазола (фентанил, суфентанил, этонитазен): 5)Разные( фенциклидин (сернил), Δ-тетрагидроканнабинол).

Признаки тяжелого поражения психодислептиками достаточно однотипны.А картина легкого и средней степени тяжести отравления характеризуется значительной полиморфностью.

 В этой связи есть основания выделить группы токсикантов в соответствии с особенностями формируемых ими токсических процессов.

а). Эйфориогены(доминирует изменение эмоционального статуса): Δ- тетрагидроканнабинол, суфентанил, клонитазен и др. – ТАКОГО НЕТ НИ В ОДНОМ УЧЕБНИКЕ, АТТЕНШИОН

 б). Галлюциногены (иллюзиогены) (нарушения процессов восприятия): ДЛК, псилоцин, псилоцибин, буфотенин, мескалин и др.

 в). Делириогены(формируют глубокое извращение психической активности, затрагивающее все её стороны): BZ, скополамин, дитран, фенциклидин, и др.

 2)Вызывающие органические повреждения нервной системы. Характерной особенностью поражения является медленное, постепенное развитие, часто прогрессирующее и после прекращения действия токсиканта. Следствием острой интоксикации чаще является длительно текущий, хронический патологический процесс, инвалидизация пораженных, а не их гибель в острой фазе интоксикации. Перечисленные особенности сближают вещества рассматриваемой группы с ОВТВ цитотоксического действия. Их отличительная особенность–чрезвычайно высокое сродство к нервной системе. К числу веществ относятся некоторые металлы и металлорганические соединения (таллий, тэтраэтилсвинец и др.).