Антигены Ge2 и Ge4 полностью развиты на эритроцитах к моменту рож-дения (Rosenfield и соавт. [106]). Они выявлены у 17–28-недельных плодов (Race, Sanger [90]).

796

262. процессе гемопоэза гликофорины С и D появляются на эритроидных клет-ках на ранних стадиях дифференцировки, хотя вначале их гликозилирование может быть неполным (Villeval и соавт. [128]). Гликофорин С, выявляемый мо-ноклональными антителами BRIC4 по точке гликозилирования, был экспресси-рован на 84 % клеток пуповинной крови, несущих CD34 (Daniels, Green [27]).

Гликофорины С и D представлены как на эритроидных, так и на неэритроид-ных клетках (Le Van Kim и соавт. [53]).

Гликофорин С присутствует на Т-лимфоцитах, в меньшей мере – на В-клетках и тромбоцитах, на гранулоцитах отсутствует (Le Van Kim и соавт. [53], Villeval и соавт. [128]).

Транскрипты гена GYPC обнаружены в эритробластах человека, эритро-лейкемических клеточных линиях, головном мозге, почках и печени плода (Colin и соавт. [19], High, Tanner [38]). В печени взрослых они обраруживают-ся только с помощью МКА BGRL-100 к С-терминальному участку гликофори-

на (King и соавт. [48]).

Эластичность и форма эритроцитов обеспечиваются субмембранным матрик-сом, состоящим из трех белков: спектрина, актина и протеина 4.1R (Bennett [8], Mohandas, Chasis [71], Palek, Lambert [84]). Гликофорины С и D, протеин 4.1R,

трансмембранный протеин полосы 3 (транспортер анионов), анкирин и протеин 4.2 образуют сферу, связывающую цитоскелет с мембраной клетки (Alloisio и со-

авт. [2], Hemming и соавт. [36, 37], Marfatia и соавт. [62–64], Mueller, Morrison [73], Nunomura и соавт. [79], Owens и соавт. [83], Reid и соавт. [103]).

Гликофорины С и D связаны с протеином 4.1R через спектрин-актиновую сеть. Трипептид аргинин – гистидин – лизин в позиции 86–88 гликофорина связан с внутренней последовательностью одного из доменов протеина 4.1R величиной 30 кДа, его кодирует экзон 8 гена 4.1R. Трипептид тирозин – фе-нилаланин – изолейцин гликофорина С связан с PDZ-доменом протеина р55, домен D5 белка р55 – с аминокислотной последовательностью, кодируемой экзоном 10 гена 4.1R (Hemming и соавт. [36, 37], Marfatia и соавт. [62–64], Nunomura и соавт. [79]).

Протеин 4.1 связывает кальций-модулин, поэтому повышенная концентра-ция ионов Са2 + ослабляет связь гликофорина С с протеином р55 (Nunomura и соавт. [79]). Протеин 4.1, таким образом, играет важную роль в формировании общей пространственной структуры: гликофорин С – протеин 4.1R – белок р55.

На одном эритроците присутствует около 200 тыс. молекул протеина 4.1R, примерно столько же, сколько имеется гликофоринов обоих типов (Smythe и со-авт. [115]). У больных с наследственным эллиптоцитозом содержание протеи-на 4.1R уменьшено, количество гликофоринов С и D редуцировано на 70–90 %,

отмечается дефицит белка р55 (Alloisio и соавт. [1, 2], Serjeantson и соавт. [110], Sondag и соавт. [116]). На дефицитных по гликофоринам С и D эритроцитах [фенотип Leach (Ge: −2, −3, −4)] протеин 4.1R редуцирован на 25 %, содержание белка р55 снижено на 98 % (Alloisio и соавт. [2], Hemming и соавт. [36]).

797

Гликофорины С и D, подобно гликофоринам А и В, содержат сиаловые кис-лоты и определяют гликокаликс – взаимодействие клеток с внешней средой. Хотя основной функцией гликокаликса является защита клетки от проникнове-ния болезнетворных микроорганизмов, гликофорины С и D, наоборот, являются рецепторами для вирусов гриппа (Ohyama и соавт. [80]) и возбудителей малярии (Mayer и соавт. [65], Pasvol и соавт. [85]).

Дефицит или отсутствие в эритроцитах гликофоринов С и D делает эритро-циты менее распознаваемыми для плазмодия малярии. Так, уровень инвазии эритроцитов Ge: −2, −3, −4 малярийным плазмодием Plasmodium falciparum со-ставлял 57 % от уровня инвазии эритроцитов Ge:2,3,4 (Pasvol и соавт. [85]). Уровень инвазии эритроцитов Ge: −2, −3,4 был обычным (Mayer и соавт. [65]). Лиганд BAEBL, расположенный на малярийном плазмодии, не распознавал эритроциты, обработанные сиалидазой или трипсином. Его связывание с эри-троцитами Ge: −2,3,4 и Ge: −2, −3,4 было снижено (Mayer и соавт. [65]). Лиганд BAEBL обладает тропизмом к ЕВА-175, последний является рецептором для Plasmodium falciparum на гликофорине А. Вместе с тем связывание рецептора BAEBL с эритроцитами En(a −), также дефицитными по содержанию гликофо-рина А, было нормальным.

Не исключено, что Gerbich-отрицательный фенотип дает селективные пре-имущества его носителям, обеспечивая защиту от малярийной инвазии. Очевидно, этим можно объяснить высокую частоту людей Ge: −2, −3,4 в Папуа – Новой Гвинее, эндемичной по малярии.