Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
| Антиген | Популяция | Количество | Частота, % | Источник | ||
| обследованных | из них Ge + | |||||
| Wb (GE5) | Белые австралийцы | 3 550 | 2 | 0,06 | [112] | |
| Англичане | 15 815 | 3 | 0,02 | [90] | ||
| Валлийцы | 10 117 | 8 | 0,08 | [9] | ||
| Японцы | 3 470 | 0 | 0,00 | [9, 40, 75] | ||
| Ls a (GE6) | Финны | 1 113 | 18 | 1,62 | [15, 90] | |
| Норвежцы | 7 151 | 8 | 0,11 | [50] | ||
| Американские негры | 110 | 1 | 0,91 | [90] | ||
| Негры Вест-Индии | 878 | 9 | 1,03 | [90] | ||
| Негры Западной Африки | 81 | 2 | 2,04 | [90] | ||
| Японцы | 200 000 | 8 | 0,004 | [82] | ||
| Англичане | 5 887 | 0 | 0,00 | [90] | ||
| An a (GE7) | Финны | 10 000 | 6 | 0,06 | [34] | |
| Шведы | 3 266 | 2 | 0,06 | [34] | ||
| Dh a (GE8) | Датчане | 2 493 | 0 | 0,00 | [45] | |
Антиген Ls a чувствителен к действию трипсина, но устойчив к фицину и си-алидазе (Macdonald и соавт. [59]). Ассоциация фактора Ls a с системой Gerbich установлена по наличию на эритроцитах лиц Ls(a + ) необычных молекул гли-кофоринов С и D в дополнение к нормальным. Необычные гликофорины имели мол. массу, превышающую на 5,5 кДа мол. массу нормальных гликофоринов С
45 D (Macdonald и соавт. [59]).
Указанные атипичные гликофорины реагировали с антителами анти-Ge3. Гликофорин GPC.Ls a взаимодействовал с МКА анти-Ge4 и связывал антите-ла анти-Ge2.
231. лиц Ls(a + ) выявлена дупликация экзона 3 гена GYPC. Присутствие второго экзона 3 объясняет повышенное содержание в эритроцитах Ge3 +
791
гликофорина GPC.Ls a и гликофорина GPD.Ls a.
Предполагается, что возникновение фенотипов Ge: −2,3,4 и Ge: −2, −3,4 явля-ется результатом кроссинговера участков с делециями в экзонах 2 и 3 (Colin и соавт. [18], High и соавт. [39]). Неравновесный кроссинговер ведет к образова-нию гена GYPC с удвоением и выпадением отдельных участков экзонов 2 и 3. Удвоение экзона 3 приводит к синтезу необычной аминокислотной последова-тельности, которую, очевидно, и распознают анти-Ls a-антитела. Синтетический пептид (TPTIMDIVVIA-EPDRG), представляющий собой 11 аминокислот, ко-дируемых областью 3ʹ экзона 3, и 5 аминокислот, кодируемых областью 5ʹ, ин-гибировал активность анти-Ls a-антител (Storry и соавт. [119]).
Удвоение экзона 2 не приводило к какой-либо необычной аминокислотной последовательности в гликофорине и не сопровождалось появлением новой ан-тигенной специфичности Gerbich.
Моноклональные антитела к одному из эпитопов гликофорина С (СВС-96) реагировали с эритроцитами Ls(a + ) сильнее и в существенно большем разведе-нии, чем с эритроцитами Ls(a −).
Onodera и соавт. [82], Uchikawa и соавт. [125, 126] исследовали эритроци-ты 200 000 доноров японцев с помощью МКА анти-СВС-96 и нашли 60 образ-цов эритроцитов, дававших сильные положительные реакции; 8 из них были Ls(a + ). Среди указанных 8 образцов в 1 образце эритроцитов экспрессия анти-гена Ls a была особенно высока. Эритроциты содержали необычные гликофори-ны С и D (GPC.KS и GPD.KS), отличавшиеся от гликофоринов GPС.Ls a и GPD. Ls a большей (на 6 кДа) мол. массой. Молекулярно-генетическое исследование показало утроение экзона 3 гена GYPC. У 40 (0,02 %) лиц выявлено удвоение экзона 2 GYPC вследствие неравновесного кроссинговера. В отдельных случаях кроссинговер сопровождался делецией части экзона 2, что обусловливало воз-никновение фенотипа Ge: −2, 3, 4. У 6 (0,003 %) лиц указанные выше авторы вы-явили учетверение экзона 2, которое, как и ожидали авторы, не сопровождалось появлением качественно новых антигенов Gerbich (High и соавт. [39]).
An a
Редкий антиген An a (Ahonen) описан Furuhjelm и соавт. [34]. Его часто-та составляет 0,06 % среди финнов и шведов. Антитела анти-An a имели есте-ственное происхождение и встречались с частотой 1 : 1000 среди здоровых лиц (Furuhjelm и соавт. [34]).
Антиген An a разрушался под воздействием трипсина, папаина и сиалидазы. Daniels и соавт. [28] посредством иммуноблоттинга с выделенными из эри-
троцитов An(a + ) гликофоринами показали, что антиген An a располагает-ся в гликофорине D, а в гликофорине С он отсутствует. При анализе кДНК 2 лиц An(a + ) выявлена нуклеотидная замена G 67 T в экзоне 2. Данная мутация приводила к замене аланина на серин в позиции 23 гликофорина С и позиции 2 гликофорина D. Результаты титрования анти-Ge2-антител с использованием
792
эритроцитов An(a + ) и An(a −) указывали на то, что гликофорин GPD.An a вариа-белен. Некоторые образцы анти-Ge2-антител с ним не реагировали.
Dh a
Антитела анти-Dh a обнаружили Jorgensen и соавт. [45] у датчанина при про-ведении пробы на индивидуальную совместимость перед гемотрансфузи-ей. Антитела относились к IgM и, судя по анамнезу реципиента, имели есте-ственное происхождение. Вскоре найдены еще 2 донора, имевших анти-Dh a-антитела, что позволило Spring и соавт. [117] обследовать три поколения одной английской семьи и выявить 8 человек Dh(a + ).
Антиген Dh a оказался устойчив к действию химотрипсина. Обработка эри-троцитов трипсином, фицином, папаином, проназой и сиалидазой его разруша-ла (Jorgensen и соавт. [45], Spring и соавт. [117]).
Посредством иммуноблоттинга с использованием специфических антител и гликофорина, выделенного из эритроцитов, показано, что антигенные детерми-нанты Dh a расположены на гликофорине С. На гликофорине D антиген Dh a от-сутствует, поскольку контролирующий его кодон расположен вне участка, обе-спечивающего синтез гликофорина D (Spring [118]).
При обследовании 2 сибсов Dh(a + ) с использованием молекулярно-генетических методов выявлена нуклеотидная замена С 40 Т в экзоне 1 гена GYPC и соответственно замещение лейцина на фенилаланин в позиции 14 (King
28 соавт. [46]).
Антиген Dh a не разрушался эндогликозидазой F и не был N-гликозилирован
265. позиции 8, которую занимает аспарагиновая кислота (Spring [118]). Тот факт, что антиген Dh a чувствителен к сиалидазе, дал основание полагать, что для формирования эпитопов Dh a необходимо О-гликозилирование гликофорина С. Искусственно сконструированный пептид NSTAWPFSLEPNPG, повторяющий последовательность 8–21 гликофорина GPC.Dh a, специфически ингибировал анти-Dh a-антитела (Storry и соавт. [119]).
GEIS
P. 2004 г. появилось краткое сообщение Yabe и соавт. [130] о выявлении у японской женщины антител к редко встречающемуся антигену – IS. Авторы установили, что антитела открывают эпитопы, расположенные на гликофоринах
278. и D. Экспрессия антигена была обусловлена заменой треонина на аспарагин в положении 32 гликофорина С и позиции 11 глифокорина D. Указанная мута-ция явилась результатом замещения С 95 А. Антиген обнаружен только у япон-цев. Его частота менее 0,1 %. В 2004 г. указанный антиген включен в систему
Gerbich с обозначением GEIS (GE9).
793
Антитела Gerbich
Чаще антитела к антигенов системы Gerbich выявляли у лиц, имевших бе-ременности и гемотрансфузии (Race, Sanger [90]), описаны также антите-ла естественного происхождения (Booth, McLouglin [11], Loirat и соавт. [58], McLouglin, Rogers [66], Okubo и соавт. [81]) и аутоиммунного (Gottsche и соавт. [35], Poole и соавт. [89], Reynolds и соавт. [105], Sererat и соавт. [109], Shulman и соавт. [111]).
Чаще встречаются анти-Ge2-антитела. Они образуются у лиц Ge: −2, 3, 4, Ge: −2, −3, 4 и Ge: −2, −3, −4.
Из 17 образцов антител, выявленных у лиц Ge: −2, −3,4, 13 имели специфич-ность анти-Ge2, 4 – анти-Ge3 (Daniels [25]).
Из 6 обладателей фенотипа Leach (Ge: −2, −3, −4) анти-Ge2-антитела имели 4 человека, анти-Ge3 – 1, анти-Ge4 – 1 (Anstee и соавт. [5], Daniels и соавт. [30], McShane, Chung [67], Reid и соавт. [98], Rountree и соавт. [107]).
Среди 664 обследованных меланезийцев Ge − 38 (13 %) имели анти-Ge-антитела, причем число мужчин и женщин среди них было примерно одинако-вым (Booth, McLouglin [11]). Некоторые образцы антител были IgM, большин-ство относилось к IgG, главным образом к IgG1 (Vengelen-Tyler, Morel [127]).
V. некоторых публикациях анти-Ge-антитела идентифицировали как анти-Ge1, 2 и как анти-Ge:1, 2, 3, однако адсорбция эритроцитами Ge:–2, 3, 4 пол-ностью истощала эти антитела, в том числе сущеественно убывала анти-Ge2-активность (Booth и соавт. [10, 11]).
McShane и Chung [67] нашли аллоиммунные анти-Ge4-антитела у сенсиби-лизированной женщины с фенотипом Ge: −2, −3, −4, Leach.
Daniels и соавт. [29] выявили анти-Ge4-антитела в сыворотке крови больного
34 транзиторным дефицитом гликофорина С.
Получен ряд серий МКА, специфичность которых в серологических реакци-ях соответствовала анти-Ge4 (Anderson и соавт. [3], Anstee и соавт. [4, 5], Dahr и соавт. [21], Daniels и соавт. [26], Smythe и соавт. [115], Telen и соавт. [123]).
Антитела Gerbich регистрировали на эритроцитах новорожденных, у кото-рых прямая антиглобулиновая проба была положительной. Их удавалось элю-ировать. Вместе с тем они не вызывали клинически выраженной ГБН, хотя в ряде случаев относились к субклассу IgG3 и положительно реагировали в те-стах с монослоем моноцитов (Peddle и соавт. [87], Reid и соавт. [91], Miller и со-авт. [68], Rosenfield и соавт. [106], Sacks и соавт. [108]).
261. больного Ge: −2, −3, 4, имевшего анти-Ge-антитела, после перелива-ния трех доз серологически несовместимых эритроцитов наблюдалась желту-ха, продолжительность циркуляции перелитых эритроцитов была уменьшена (Smart и соавт. [114]). Другому больному, имевшему анти-Ge2-антитела, пере-лили 16 доз несовместимых эритроцитов. Через 3 недели после гемотрансфу-зий признаков гемолиза in vivo не наблюдали (Mochizuki и соавт. [69]).
Проверка приживаемости несовместимых эритроцитов in vivo в большинстве
794
случаев показала, что антитела Gerbich не относятся к трансфузионно опасным (DiNapoli и соавт. [31], Nance и соавт. [76], Pearson и соавт. [86], Tilley и соавт. [124]).
Один образец анти-Ge-антител реагировал с эритроцитами Rhnull, −D − и не-которыми из других вариантов Rh-Hr (Issitt и соавт. [41]).
Описаны аутоантитела Gerbich. В 4 случаях они вызвали тяжелую форму ау-тоиммунной гемолитической анемии. В 3 из них аутоантитела имели анти-Ge2-специфичность (Gottsche и соавт. [35], Reynolds и соавт. [105], Sererat и соавт. [109]), в одном – анти-Ge3 (Shulman и соавт. [111]). В одном случае аутоантитела относились к IgA (Gottsche и соавт. [35]), в другом – к IgM (Sererat и соавт. [109]). У одного больно-го Ge + с наличием аутоантител анти-Ge2 прямой антиглобулиновый тест был отри-цательным, аутоантитела выявлялись только после их элюции с эритроцитов (Poole
289. соавт. [89]). Методом иммуноблоттинга с двумя образцами аутоантител анти-Ge2 было показано, что они взаимодействуют только с гликофорином С. Это отличает их от большинства аллоиммунных антител той же специфичности, которые реагируют с эпитопами Ge2 на гликофорине D (Poole и соавт. [89], Reid и соавт. [104]). У больных, имевших аутоантитела анти-Ge2, экспрессия антигена Ge2 была снижена.
Аутоантитела анти-Ge3 в иммуноблоттинге взаимодействовали с гликофори-нами обоих типов и по этому свойству имели сходство с аллоиммунными анти-Ge3-антителами (Reid и соавт. [104]).
Обнаружены аутоантитела с анти-Ge4-подобной специфичностью у пациент-ки Ge:2, 3, 4, страдавшей апластической анемией. Эритроциты больной имели эл-липсоидную форму. Аутоантитела не вызывали гемолиза in vivo (Beattie, Sigmund [7], Daniels и соавт. [29]). Они реагировали с гликофоринами GPC, GPC.Ge и GPC. Yus, с гликофорином D не реагировали (Daniels и соавт. [29]). Количество глико-форина С в эритроцитах было снижено, гликофорина D – нормальное. Через 2 года аутоантитела исчезли, содержание глифорина С в эритроцитах нормализова-лось, эллиптоцитоз не наблюдался. Тем не менее сыворотки из ранее полученных проб продолжали реагировать с эритроцитами женщины (Daniels и соавт. [29]).
Описан необычный случай, когда у больной женщины были найдены анти-Ge2-антитела, при этом ее эритроциты агглютинировались двадцатью образцами аллоиммунных сывороток анти-Ge2, двумя сыворотками, содержавшими аутоан-титела анти-Ge2, четырьмя сыворотками анти-Ge3 и одной сывороткой анти-Ge4. Эритроциты больной не реагировали с собственной сывороткой, одной сыворот-кой анти-Ge2, одной сывороткой анти-Ge3 и одной сывороткой, содержавшей ау-тоантитела анти-Ge4. Эритроциты больной содержали гликофорины С, D и GPC. Ge. С помощью молекулярно-генетических методов было показано, что больная имела два очень редких гена GYPC. Один из них (GPC.Ge-подобный) кодировал гликофорин GPC.Ge, другой имел мутацию А 173 Т в экзоне 3. Мутация приводи-ла к замене аспарагина на валин в позиции 58 гликофорина С и в позиции 37 гли-кофорина D. Антитела, выявленные у больной, реагировали с гликофорином С, имеющим аспарагиновую кислоту в положении 58. С гликофорином, имеющим в этой позиции валин, антитела больной не реагировали (King и соавт. [49]).
795
Получено несколько серий моноклональных антител, распознающих Gerbich-подобные антигены на гликофорине С, расположенные вблизи области N-гликозилирования. В серологических реакциях они проявляли себя как анти-Ge4 (Anderson и соавт. [3], Anstee и соавт. [4, 5], Dahr и соавт. [21], Daniels и со-авт. [26], Loirat и соавт. [56], Reid и соавт. [96], Smythe и соавт. [115], Telen и соавт. [123], Uchikawa и соавт. [126], Villeval и соавт. [128]). Большинство рас-познаваемых этими антителами эпитопов содержало метионин в позиции 1, в формировании некоторых эпитопов участвовали аминокислоты в позиции 16– 23 (Reid и соавт. [96], Uchikawa и соавт. [126]).
Мышиные МКА анти-Ge2 связывались с гликофорином С (Reid и соавт. [96, 102]) или обоими гликофоринами одновременно.
Показано, что МКА анти-Ge2 распознают аминокислоты в позиции 36–39 и 31–40 (Janvier и соавт. [43], Reid и соавт. [96]). Один образц МКА анти-Ge2 ре-агировал с гликофорином GPC.Ge, однако с эритроцитами Ge: −2, −3,4 (Gerbich) реакции не было (Janvier и соавт. [43]). Другой образец МКА анти-Ge2 класса IgM распознавал эпитоп, расположенный в последовательности 15–22 на гли-кофорине С, но при этом не реагировал с эритроцитами Ge: −2, −3,4 (Loirat и соавт. [55]). МКА показывали перекрестные реакции с эпитопом в последова-тельности 22–27, расположенной в цитоплазматическом N-терминальном доме-не протеина полосы 3.
Получено несколько мышиных МКА со специфичностью анти-Ge3 (Loirat и соавт. [56, 57], Smythe и соавт. [115]).
Дата: 2019-02-24, просмотров: 233.