Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Выберите тип работыЧасть дипломаДипломная работаКурсовая работаКонтрольная работаРешение задачРефератНаучно - исследовательская работаОтчет по практикеОтветы на билетыТест/экзамен onlineМонографияЭссеДокладКомпьютерный набор текстаКомпьютерный чертежРецензияПереводРепетиторБизнес-планКонспектыПроверка качестваЭкзамен на сайтеАспирантский рефератМагистерская работаНаучная статьяНаучный трудТехническая редакция текстаЧертеж от рукиДиаграммы, таблицыПрезентация к защитеТезисный планРечь к дипломуДоработка заказа клиентаОтзыв на дипломПубликация статьи в ВАКПубликация статьи в ScopusДипломная работа MBAПовышение оригинальностиКопирайтингДругое

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

 

Несмотря на небольшое число лиц Yt(a −), способных к сенсибилизации анти-геном Yt a, антитела к этому антигену не являются редкостью и многократно опи-саны в литературе [1, 2, 4, 5, 8–10, 12, 13, 18, 20, 24, 35]. Стандартизация 79 сыво-роток анти-Yt a показала, что 57 из них были моноспецифическими, 22 содержали сопутствующие антитела другой специфичности (Eckrich и соавт. [13]).

 

Антиген Yt b в отличие от антигена Yt a является более слабым иммуногеном. Антитела анти-Yt b встречаются редко и практически всегда обнаруживаются в сочетании с антителами другой специфичности (Giles и соавт. [16, 17], Ferguson

 

261. соавт. [14], Ikin и соавт. [21], Wurzel, Haesler [49], Levy и соавт. [27]). Так, со-

 

гласно сводке Issitt и Anstee [22], в одной из сывороток анти-Yt b присутствовали

 

693

антитела анти-Fy b и анти-Bp a (Bishop системы Diego), в другой – анти-С и анти-Hov (DI9 системы Diego), в третьей – анти-е, в четвертой – анти-K, в пятой – анти-Е и анти-Le a.

 

Следует отметить, что антитела к антигенам Yt a и Yt b находили у беременных или реципиентов. Они ни разу не описаны как антитела естественного происхо-ждения. Практически все образцы антител Yt были IgG с оптимумом реагирова-ния при температуре 37  оС в непрямой антиглобулиновой пробе. Большинство образцов относилось к субклассу IgG1, нередко в сочетании с IgG4. Некоторые образцы были представлены только субклассом IgG4. Ни в одном из случаев ан-титела не относились к субклассу IgG3 (Vengelen-Tyler, Morel [48], Pierse и со-авт. [37]). Некоторые образцы антител анти-Yt a обладали способностью связы-вать комплемент (Bergvalds и соавт. [4]), в то время как у других такая способ-ность отсутствовала (Gobel и соавт. [18], Ballas, Sherwood [2]).

 

Антитела системы Yt не описаны ни разу в качестве причины ГБН, хотя в ряде случаев были выявлены у женщин Yt(a −), родивших детей Yt(a + ) (Wurzel, Haesler [50], Gobel и соавт. [18], Bergvalds и соавт. [4], Bettigole и соавт. [5], Lavallee и соавт. [24], Davey, Simkins [9]). У одной женщины Yt(b −), имевшей анти-Yt b-антитела, родился ребенок Yt(b + ) без признаков ГБН (Ferguson и со-авт. [14]). Антитела системы Yt считаются клинически значимыми в практике трансфузиологии. Антитела анти-Yt a вызвали гемолитическую посттрансфузи-онную реакцию с летальным исходом у больного серповидно-клеточной ане-мией (Reed и соавт. [39]). Описаны посттрансфузионные реакции немедлен-ного типа, обусловленные антителами анти-Yt a (Hadley и соавт. [19]). Вместе

 

21 тем у многих реципиентов, имевших анти-Yt a-антитела и получавших транс-фузии эритроцитов Yt(a + ), признаков несовместимости не наблюдалось (Dobbs и соавт. [10], Eckrich и соавт. [13]). В одном случае антитела анти-Yt a не вызва-ли посттрансфузионной реакции, несмотря на то, что в тестах in vitro проявля-ли гемолитические свойства, свидетельствовавшие об их трансфузионной опас-ности (AuBuchon и соавт. [1]). Из 18 реципиентов, имевших анти-Yt a-антитела, только у 3 наблюдалось уменьшение продолжительности жизни перелитых эритроцитов (Eckrich и соавт. [13]). По данным других исследователей, дли-тельность персистенции несовместимых эритроцитов в кровотоке реципиен-тов варьировала в широких пределах (Gobel и соавт. [18], Bettigole и соавт. [5], Dobbs и соавт. [10], Ballas, Sherwood [2], Davey, Simkins [9], Nance и соавт. [35], Kakaiya и соавт. [23]). Лишь в отдельных случаях имелись основания полагать, что перелитые эритроциты будут быстро элиминированы антителами из крово-

 

тока (Gobel и соавт. [18], Bettigole и соавт. [5], Ballas, Sherwood [2]). В иссле-

 

дованиях с использованием клеток, фагоцитирующих эритроциты, сенсибили-зированные антителами, также получены противоречивые данные (Gobel и со-

 

авт. [18], AuBuchon и соавт. [1], Eckrich и соавт. [13], Levy и соавт. [27], Pierse

 

и соавт. [37], Hadley и соавт. [19], Kakaiya и соавт. [23]). В связи с этим пред-ставляется очевидным, что каждый образец антител требует индивидуального

 

694

исследования, по результатам которого можно прогнозировать степень несовме-стимости перелитых эритроцитов и, соответственно, безопасность и лечебную эффективность планируемой трансфузии.

 

При отсутствии совместимых эритроцитов Yt(a −) реципиенту, имеющему анти-Yt a-антитела, переливают эритроциты Yt(a + ). При этом целесообразно отобрать эритроциты, дающие менее сильную реакцию in vitro с сывороткой реципиента.

Описаны анти-Yt a-антитела у реципиента Yt(a + ). Эти антитела реагировали

 

258. эритроцитами Yt(a + ) неродственных лиц и матери реципиента, но не реагиро-вали с эритроцитами самого реципиента и его Yt(a + ) отца (Mazzi и соавт. [31]). Указанное наблюдение нельзя рассматривать как доказательство существования парциальных вариантов антигена Yt a, поскольку анти-Yt a-антитела, появившие-ся у реципиента на 9-й день после переливания 5 доз эритроцитов Yt(a + ), через несколько месяцев исчезли.

 

Транзиторный фенотип Yt(a −b −)

 

АХЭ играет исключительно важную роль в обеспечении работы мышечного аппарата и мозга, поэтому неудивительно, что нулевой фенотип Yt(a −b −), обу-словленный молчащим геном Yt −, и делеции в локусе ACHE чрезвычайно ред-ки. Дефект гена, который может привести к недостатку столь важного для жиз-ни фермента, по-видимому, является летальным.

 

Rao и соавт. [38] наблюдали больного с транзиторным фенотипом Yt(a −b −). Ему проводили медикаментозную подготовку к операции трансплантации серд-ца. В серологических реакциях его эритроциты тестировались как Yt(a −b −), но при этом они адсорбировали и высвобождали при элюции два из четырех образ-цов анти-Yt a-антител. Активность АХЭ на эритроцитах составляла 10 % от нор-мы. Сыворотка крови содержала антитела, реагировавшие одинаково интенсивно

 

267. эритроцитами Yt(a +b −) и Yt(a −b + ). Антитела получили обозначение анти-Yt ab. Они реагировали со всеми эритроцитами за исключением собственных эритроцо-тов и эритроцитов больных ПНГ (комплементчувствительная фракция). Указанные антитела можно было отнести к трансфузионно опасным, о чем свидетельствова-ли результаты теста с введением эритроцитов, меченных Cr51. В случае возникно-вения показаний к гемотрансфузии больному могли быть перелиты только его соб-ственные эритроциты, которые и были для него заготовлены. Через 4 мес. у боль-ного определялся слабо выраженный антиген Yt a, активность АХЭ на эритроци-тах возросла до 60 % и, что интересно, эритроциты стали адсорбировать анти-Yt ab-антитела, которые у него ранее образовались, однако не до полного истощения.

Некоторые исследователи обратили внимание на то, что уровень АХЭ на эритроцитах больных диабетом, ниже, чем у здоровых (Testa и соавт., 1988; Suhail, Rabini, 1900). Однако Wittaker и Telen (1994) в значительно более ши-

 

роком исследовании не обнаружили существенного изменения концентрации АХЭ на эритроцитах больных диабетом, а также снижения экспрессии антиге-на Yt a на эритроцитах.

 

695

Высказано предположение, что дефицит АХЭ при диабете, отмеченный в ран-них исследованиях, не является истинным и может быть обусловлен тем, что кровь для исследования у больных диабетом брали натощак до инъекции инсулина.

Отмечено, что снижение концентрации АХЭ обратно пропорционально по-вышению уровня глюкозы. После инъекции инсулина уровни АХЭ у больных диабетом возвращались к норме.

 

Список литературы

 

14 AuBuchon J.P., Brightman A., Anderson H.J., Kim B. An example of anti-Yt^a demonstrating a change in its clinical significance // Vox Sang. – 1988. – V. 55. – P. 171–175.

 

15 Ballas S.K., Sherwood W.C. Rapid in vivo destruction of Yt(a + ) erythrocytes in a recipient with anti-Yt^a // Transfusion. – 1977. – V. 17. – P .65–66.

 

16 Bartels C.F., Zelinski T., Lockridge O. Mutation at codon 322 in human acetylcholinesterase (ACHE) gene accounts for YT blood group polymorphisms // Amer. J. Hum. Genet. – 1993. – V. 52. – P. 928–936.

17 Bergvalds H., Stock A., McClure P.D. A further example of anti-Yt^a // Vox Sang. – 1965. –

J. 10. – P. 627–630.

18 Bettigole L., Harris J.P., Tegoli J., Issitt P.D. Rapid in vivo destruction of Yt(a + ) red cells in patient with anti-Yt^a // Vox Sang. – 1968. – V. 14. – P. 143–146.

 

19 Branch D.R., Muensch H.A., Sy Siok Hian A.L., Petz L.D. Disulfide bonds are a requirement for Kell and Cartwright (Yt^a) blood group antigen integrity // Bitr. J. Haemat. – 1983. –

 

J. 54. – P. 573–578.

20 Daniels G. Effect of enzymes on and chemical modifications on high-frequency red cell antigens // Immunohematology. – 1992. – V. 8. – P. 53–57.

21 Daniels G.L. Human Blood Groups. – 2-nd ed. – Oxford: Blackwell Science, 2002. – 560 p.

 

22 Davey R.J., Simkins S.S. ⁵¹Chromium survival of Yt(a + ) red cells as a determinant in the in vivo significance of anti-Yt^a // Transfusion. – 1981. – V. 21. – P. 702–705.

 

23 Dobbs J.V., Prutting D.L., Adebahr M.E. et al. Clinical experience with three examples of anti-Yt^a // Vox Sang. – 1968. – V. 15. – P. 216–221.

 

24 Dunstan R.A. Status of major red cell blood group antigens on neutrophils, lymphocytes and monocytes // Brit. J. Haemat. – 1982. – V. 62. – P. 301–309.

25 Eaton B.R., Morton J.A., Pickles M.M., White K.E. A new antibody, anti-Yt^a, characterizing a blood group of high incidence // Brit. J. Haemat. – 1956. – V. 2. – P. 333–341.

26 Eckrich R.J., Mallory D.M., Sandler S.G. Correlation of monocyte monolayer assays and posttransfusion survival of Yt(a + ) red cells in patients with anti-Yt^a // Immunohematology. – 1995. – V. 11. – P. 81–84.

27 Ferguson S.J., Boyce F., Blajchman M.A. Anti-Yt^b in pregnancy // Transfusion. – 1979. –

J. 19. – P. 581–582.

28 Gale S.A., Rowe G.P., Northfield F.E. Application of a microtitre plate antiglobulin technique to determine the incidence of donors lacking high frequency antigens // Vox Sang. – 1988. – V. 54. – P. 172–173.

29 Giles C.M., Metaxas M.N. Identification of the predicted blood group antibody, anti-Yt^b // Nature. – 1964. – V. 202. – P. 1122–1123.

 

30 Giles C.M., Metaxas-Buhler M., Romanski Y., Metaxas M.N. Studies on the Yt blood group system // Vox Sang. – 1967. – V. 13. – P. 171–180.

31 Gobel U., Drescher K.H., Pottgen W., Lehr H.J. A second example of anti-Yt^a with rapid in vivo destruction of Yt(a + ) cells // Vox Sang. – 1974. – V. 27. – P. 171–175.

 

32 Hadley A., Wilkes A., Poole J. et al. A chemiluminescence test for predicting the outcome of transfusing incompatible blood // Transfus. Med. – 1999. – V. 9. – P. 337–342.

 

696

281. Hillyer C.D., Hall J.M., Tiegerman K.O., Berkman E.M. Case report and review: alloimmunization, delayed hemolytic transfusion reaction, and clinically significant anti-Yt^a in a patient with β-thalassemia / sickle cell anemia // Immunohematology. – 1991. – V. 7. –

V. 102–106.

 

282. Ikin E.W., Giles C.M., Plaut G. A second example of anti-Yt^b // Vox Sang. – 1965. – V. 10. –

V. 212–213.

283. Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology. – 4-th ed. – Durham, NC, USA: Montgomery Sc. Publ., 1998. – 1208 p.

284. Kakaiya R., Sheahan E., Julleis J. et al. 51Chromium studies with an IgG anti-Yt^a // Immunohematology. – 1991. – V. 7. – P. 107.

 

285. Lavallee R., Lacombe M., Charron M., D’Angelo C. Un cas d’alloimmunisation foeto-maternelle due a un antigene de haute frequence Yt^a // Rev. Franc. Transfus. – 1970. –

R. 13. – P. 71–76.

288. Levene C., Bar-Shany S., Manny N. et al. The Yt blood groups in Israeli Jews, Arabs and Druse // Transfusion. – 1987. – V. 27. – P. 471–474.

 

289. Levene C., Harel N. 2-Aminoethylisothiouronium-treated red cells and the Cartwright (Yt^a) antigen // Transfusion. – 1984. – V. 24. – P. 541.

290. Levy G.J., Selset G., McQuiston D. et al. Clinical significance of anti-Yt^b: report of a case using ⁵¹Chromium red cell survival study // Transfusion. – 1988. – V. 28. – P. 265–267.

 

291. Lewis M., Kaita H., Philipps S. et al. The Yt blood group system (ISBT, 011): genetic studies // Vox Sang. – 1987. – V. 53. – P. 52–56.

292. Li Y., Camp S., Rachinsky T.L. et al. Gene structure of mammalian acetylcholinesterase: alternative exons dictate tissue-specific expression // J. Biol. Chem. – 1991. – V. 266. –

J. 3083–3090.

293. Masson P., Froment M.-T., Sorenson R.C. et al. Mutation His322Asn in human acetylcholinesterase does not alter electrophoretic and catalyc properties of the erythrocyte enzyme // Blood. 1994. – V. 83. – P. 3003–3005.

294. Mazzi G., Raineri A,., Santarossa L. et al. Presence of Yt^a antibody in a Yt(a + ) patient // Vox Sang. – 1996. – V. 66. – P. 130–132.

 

295. Morton J.A. Some observations on the action of blood-group antibodies on red cells treated with proteolytic enzymes // Brit. J. Haemat. – 1962. – V. 8. – P. 134–147.

296. Mourant A.E., Kopec A.C., Domaniewska-Sobczak K. The Distribution of Human Blood Groups and Other Polymorphisms. – 2-nd. ed. – London: Oxford University Press, 1976.

297. Nakajima H., Sato M., Murata S. The Yt blood group antigens in Japanese: the apparent absence of Yt^b // J. Anthrop. Soc. Nippon. – 1980. – V. 88. – P. 455–456.

 

298. Nance S.J., Arndt P., Garratty G. Predicting the clinical significance of red cell alloantibodies using a monocyte monolayer assay // Transfusion. – 1987. – V. 27. – P. 449–452.

 

299. Petty A.C. Monoclonal antibody-specific immobilization of erythrocyte antigens (MAIEA): a new technique to selectively determinate antigenic sites on red cell membranes //

Q. Immunol. Methods. – 1993. – V. 161. – P. 91–95.

 

4 Pierse S.R., Hardman J.T., Hunt J.S., Beck M.L. Anti-Yt^a: characterization by IgG subclass composition and macrophage assay [Abstract] // Transfusion. – 1980. – V. 20. – P. 627–628.

5 Rao N., Whitsett C.F., Oxendine S.M., Telen M.J. Human erythrocyte acetylcholinesterase bears the Yt^a blood group antigen and is reduced of absent in the Yt(a −b −) phenotype // Blood. – 1993. – V. 81. – P. 815–819.

6 Reed W., Walker R., Haddix T., Perkins H.A. Fatal delayed hemolytic transfusion reaction (DHTR) due to anti-Yt^a in patient with sickle cell disease (SCD) [Abstract] // Transfusion. – 1998. – V. 38. – 78S.

7 Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood Group Antigen: FactsBook. – 2-nd ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

 

697

316. Rouger P., Girard M., Fouillade M.T. et al. Etude de la sensibilite de l’antigene Yt^a aux enzymes proteolytiques // Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1982. – V. 25. – P. 45–47.

 

317. Salmon C., Cartron J.-P., Rouger P. The Human Blood Groups. – N.Y.: Masson, 1984.

 

318. Shulman I.A., Nelson J.M., Lam T.-H. Loss of Yt^b antigen activity after treatment of red cells with either dithiothreitol of 2-mercaptoethanol // Transfusion. – 1986. – V. 26. – P. 214.

319. Soreg H., Ben-Aziz R., Prody C.A. et al. Molecular cloning and construction of the coding region for human acetylcholinesterase reveals G + C-rich attenuating structure // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 1990. – V. 87. – P. 9688–9692.

 

320. Spring F.A., Gardner B., Anstee D.J. Evidence that the antigens of the Yt blood group system are located on human erythrocyte acety1cholinesterase // Blood. – 1992. – V. 80. – P. 2136–2141.

321. Taylor P. The cholinesterases // J. Biol. Chem. – 1991. – V. 266. – P. 4025–4028.

322. Telen M.J., Rosse W.F., Parker C.J. et al. Evidence that several high-frequency human blood group antigens reside on the phospatidylinositol-linked erythrocyte membrane proteins // Blood. – 1990. – V. 75. – P. 1404–1407.

 

323. Vengelen-Tyler V., Morel P.A. Serologic and IgG subclass characterization of Cartwright (Yt) and Gerbich (Ge) antibodies // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 114–116.

324. Wurzel H.A., Haesler W. Another example of anti-Yt^b // Vox Sang. – 1968. – V. 14. –

P. 460–461.

325. Wurzel H.A., Haesler W.E. The Yt blood groups in American Negroes // Vox Sang. – 1968. –

 

// 15 – P. 304–305.

 

 

698

 

Глава 14.

 

Система Xg

 

 

Хромосомы, определяющие пол, так же как и аутосомы, принимают участие

 

11 формировании групповых признаков крови человека. В 1962 г. были открыты группы крови, которые передаются по наследству с Х-хромосомой.

 

Mann и соавт. [64] выявили в сыворотке крови мужчины белой расы (мистера And) необычные антитела, которые в отличие от всех известных ранее существен-но чаще реагировали с эритроцитами женщин, чем мужчин. Посемейные исследо-вания подтвердили, что антиген, получивший обозначение Xg a, находится под кон-тролем гена Xg  a (XG1), сцепленного с Х-хромосомой. Поскольку антиген, антите-тичный антигену Xg a, не найден, было сделано заключение, что систему Xg образу-ют два гена: продуктивный ген – Xg  a (XG1) и его молчащий аллель – Xg (XG0).

// группами крови Xg тесно связан антиген CD99, находящийся под контролем гена MIC2, присутствующего как на Х-, так и на Y-хромосоме (Goodfellow, Tippett [48]). В связи с этим антигены Xg a и CD99 оказались весьма ценными маркерами при изучении сцепленности различных признаков с полом, Х–Y-гибридизации и рекомбинации, инактивации Х-хромосомы, Х- и Y-анэуплоидии, патологии фор-мирования пола, в частности мужского типа у лиц ХХ.

 

Антиген Xg a

 

Наследование

 

Пол человека детерминирован двумя хромосомами: ХХ у женщин, ХY у мужчин. Ген Xg  a (XG1) расположен на Х-хромосоме, на Y-хромосоме он отсутствует. Если на Х-хромосоме мужчины присутствует аллель Xg  a, то он имеет фенотип Xg(a + ). Если на Х-хромосоме мужчины отсутствует аллель Xg  a, а имеется молчащий ген Xg, то формируется фенотип Xg(a −). Женщины Xg(a + ) могут быть гомозиготными (Xg  a  / Xg  a) или гетерозиготными (Xg  a  / Xg), в то время как все мужчины Xg(a + ) гетеро-зиготны (Xg  a  / Xg). Соответственно антиген Xg a чаще встречается у женщин.

Анализ распределения групп крови Xg в 2540 семьях с 5824 детьми в Северной Европе (Sanger и соавт. [80]), а также во многих других семьх, вклю-чая жителей Канады (Chown и соавт. [16]), Сардинии (Suniscalo и соавт. [89]), Израиля (Adam и соавт. [1]) и Японии (Nakajima и соавт. [67]), подтвердил, что антиген Xg a передается по наследству как Х-сцепленный доминантный при-знак. Исключения из этого правила, т. е. передача гена Xg  a с Y-хромосомой или другим путем, очень редки.

 

699

Таблица 14.1

 

Варианты фактического наследования антигена Xg

 

				Фенотипы и генотипы
		родителей							детей
отца			матери			сына			дочери
Xg(a + )		Xg a	Xg(a + )		Xg a / Xg a	Xg(a + )		Xg  a	Xg(a + )	Xg  a  / Xg  a
Xg(a + )1		Xg a	Xg(a + )		Xg a / Xg	Xg(a −)1		Xg	Xg(a + )	Xg  a  / Xg
Xg(a −)2		Xg a	Xg(a −)		Xg / Xg	Xg(a + )		Xg  a	Xg(a + )2	Xg / Xg  a
Xg(a −)3		Xg	Xg(a + )		Xg a / Xg a	Xg(a + )		Xg  a	Xg(a + )	Xg / Xg  a
						Xg(a −)3		Xg	Xg(a −)3	Xg / Xg
Xg(a −)		Xg	Xg(a −)		Xg / Xg	Xg(a −)		Xg	Xg(a −)	Xg / Xg

 

// Данные противоречат положению о доминантном типе наследования Xg a,

 

2 Ген Xg ^a фенотипически себя не проявляет, но передается по наследству, 3 Ожидаемый антиген Xg^a отсутствует.

345. некоторых семьях не наблюдали Х-сцепленного наследования (табл. 14.1). Обычно мужчины Xg(a + ) наследуют ген Xg ^a от матери. Однако в 16 семьях сы-

 

новья женщин Xg(a −) имели группу Xg(a + ) (Sanger и соавт. [78, 80], Chown и соавт. [16], Tippett, Ellis [91], Race, Sanger [73]).

 

Race и Sanger [73] высказали предположение, что небольшая часть Х-хромосомы, включающая участок XG, может транслоцироваться на Y-хромосому. Далее реком-бинантная Y-хромосома передается по наследству сыновьям. Таким образом, анти-ген Xg^a в части случаев может передаваться с Y-хромосомой. Однако и такой меха-низм наследования не объясняет встречающиеся варианты. В одной семье у мужчи-ны Xg(a + ) мать была Xg(a −) и его сын был также Xg(a −). Описан фенотип Xg(a −) у

 

дочерей, отцы которых были Xg(a + ) (Sanger и соавт. [80], Tippett, Ellis [91]). В послед-

 

нем варианте наследования нельзя исключить делецию локуса XG.

 

Частота

 

Обследование 6784 жителей стран Северной Европы показало (табл. 14.2), что среди женщин частота фенотипа Xg(a + ) составляет 89 %, в то время как среди мужчин – 66 % (Sanger и соавт. [80], Daniels [19], Haldane [51]).

 

Таблица 14.2