Синтез гликофоринов контролируют гены GYPA, GYPB и GYPE, расположен-ные на хромосоме 4 (4q28.2–q31.1).

Ген GYPA имеет размер 40 тыс. пн и состоит из 7 экзонов (табл. 6.3, рис. 6.2). Экзон 1 контролирует синтез большей части лидер-пептида. Экзон 2 величиной 30 тыс. пн контролирует оставшуюся часть лидер-пептида и первые 26 амино-кислот экстрацеллюлярного домена. Экзоны 3 и 4 кодируют экстрацеллюляр-ный домен, 5 – трансмембранный. Экзон 6 и небольшая часть экзона 7 контро-лируют синтез цитоплазматического домена гликофорина А, другая, большая часть экзона 7, не транслируется.

Ген GYPВ состоит из 6 экзонов, среди которых 1 представляет собой псев-доэкзон (см. рис. 6.2). Экзоны 1 и 2 GYPВ почти идентичны экзонам 1 и 2 гена GYPА. Экзон 4 GYPВ, имеющий высокую степень гомологии с экзоном 4 GYPА, кодирует антигены S и s. Экзоны 5 и 6 кодируют С-терминальную цепь, часть экзона 6 не транслируется (Storry и соавт. [237]). Псевдоэкзон ΨВ3 не транс-лируется из-за мутации в участке сплайсинга, поэтому гликофорин В не со-держит фрагмента пептидной цепи, имеющегося на гликофорине А в позиции 27– 58. Трансляция псевдоэкзона ΨВ3 происходит в редких случаях, когда в

455

Рис. 6.2. Структура генов гликофорина А, В и Е.

него в результате рекомбинации включен фрагмент GYPА с активным участком сплайсинга (Storry и соавт. [237]).

Ген GYPE включает 4 экзона и 2 псевдоэкзона, обозначаемые буквой Ψ (см. рис. 6.2). Он непосредственно не кодирует каких-либо серологически опре-деляемых продуктов на мембране эритроцитов, однако, как полагают ряд ав-торов, участвует в рекомбинации генов, что приводит к возникновению новых антигенных свойств (Fukuda [72], Huang и соавт. [97], Khalid и соавт. [130], Palacajornsuk [182]).

Гены GYPA, GYPB и GYPЕ более чем на 90 % гомологичны. Различия между ними выявлены в транслируемых участках. Исследование, выполненное Kudo и соавт. [134], позволило установить, что продуктом гена GYPE является пептид-ная цепь из 78 аминокислот. Экстрацеллюлярный домен гликофорина Е, несу-щий антигены М, S или s, имеет мол. массу 17 000 и включает 58 аминокислот с

В О-гликанами.

Три гена расположены в последовательности 5′ GYPA - GYPB - GYPB - 3′ и

гомологичны от фланкирующего участка 5′ до повторяющейся последователь-ности Alu (Huang и соавт. [97]).

Полиморфизм антигенов системы MNS обусловлен как точковыми мутация-ми (заменой одного нуклеотида) (табл. 6.4, рис. 6.3), так и более сложными ге-нетическими феноменами: делецией одного или более экзонов, гибридизацией различных участков генов GYPA, GYPB с фрагментами гена GYPE (табл. 6.5).

В ряде случаев наблюдали кроссинговер, имеющий неполный характер (Huang

и соавт. [97, 99, 101–107]).

456