Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Редко встречающийся антиген Nob, идентифицируемый анти-Nob-антителами, присутствует на эритроцитах, несущих гликофорины GP.Nob
В GP.Jon. Последние различают по реакции с анти-Hop-антителами. Эритроциты, несущие GP.Jon, агглютинируются сывороткой анти-Hop, тог-да как эритроциты, несущие GP.Nob, не агглютинируются этой сывороткой. Анти-Нор-антитела слабо реагируют также с эритроцитами, содержащими
GP.Bun (Mi.VI).
Антиген Nob выявляли с частотой 0,06 % среди доноров англичан (Giles и
соавт. [84]).
Посемейными исследованиями показано, что ген, обусловливающий синтез GP.Nob, наследуется с гаплотипом MS, в одной семье он передавался с гапло-типом Ms. Ген, обусловливающий синтез GP.Jon, передавался с гаплотипом Ns.
Антигенная специфичность гликофоринов GP.Nob и GP.Jon обусловле-на заменой Arg 49 Thr внутри цепи гликофорина А, этот участок подвергается О-гликозилированию.
Кодоны, обусловливающие размещение аминокислот в определенных пози-циях (Thr49 и Ser52) на гликофорине GP-A.Nob, происходят из псевдоэкзона нормального гена GYPB. Во многом сходные перемещения (включение неболь-шого по длине фрагмента GYPB в GYPА) приводят к формированию фенотипа
GP.Jon (Reid, Lomas-Francis [202]).
Большинство найденных образцв антител анти-Nob и анти-Hop имело
472
естественное происхождение: получены от лиц, не имевших гемотрансфузий или беременностей. Данных об их клиническом значении нет.
Антигены GP(A-B-A)KI и GP(A-B-A)Sat
Эритроциты, несущие гликофорин GP(A-B-A)KI, впервые найдены у донора-чеха и его сестры. Они содержали редкий антиген Hil (MNS20), при этом отсутствовал редкий фактор MINY (MNS34). Большинство других Hil-положительных образцов несет также и антиген MINY. Секвенирование ге-номной ДНК первого пробанда выявило 2 нуклеотидные замены внутри GYPA. Результатом оказались замены аминокислот (Arg 61 Thr, Val1 62 Gly) с образо-ванием последовательности Pro-Glu-Glu-Glu-Thr-Gly-Glu-Thr-Gly-Gln-Leu, рас-познаваемой антителами анти-Hil (Daniels [56]).
Антиген Sat (MNS36), идентифицируемый антителами анти-Sat, возникает в результате вставки в пептидную цепь гликофорина А небольшого сегмента гли-кофорина B (Daniels [56]).
Hil, TSEN, MINY и Mur
Некоторые редкие антигены системы MNS являются общими для гибрид-ных (рекомбинантных) вариантов гликофоринов GP(A-B) и GP(B-A-B). К та-ким общим антигенам, присутствующим на GP(A-B) и GP(B-A-B), относят Hil (MNS20), TSEN (MNS33) и MINY (MNS34) (Reid и соавт. [204, 205]). Контролирующие их гены картированы в области слияния GYP(A-B) внутри ин-трона 3. Фактор Hil экспрессируется совместно с антигеном s, TSEN – совмест-но с антигеном S. Антиген MINY с антигенами S и s не связан.
Образование гликофоринов, экспрессирующих перечисленные выше редкие антигены, обусловлено слиянием экзона 3 GYPA и экзона 4 GYPB.
Гликофорины GP(A-B)Hil, GP(B-A-B)Mur, GP(B-A-B)Bun и GP(B-A-B)HF содержат треонин в позиции 29, что свойственно нормальному гликофорину B. Эритроциты, несущие эти гликофорины, имеют фенотип Hil + TSEN −MINY + и содержат необычный антиген s (Poole и соавт. [188]).
Гликофорины GP(A-B)JL и GP(B-A-B)Hop содержат метионин в позиции 29. Эритроциты, несущие эти гликофорины, имеют фенотип Hil −TSEN + MINY + и необычный антиген S.
Гликофорины GP(B-A-B) Mur, GP(B-A-B) Hop и GP(B-A-B) Bun несут продукт псевдоэкзона ΨВ3 GYPB, активированного фрагментом слившегося с ним GYPA. Все эти структуры экспрессируют антиген Mur. Установлено, что анти-Mur-антитела распознают фрагмент полипептидной цепи с последовательностью ами-нокислот Asp-Thr-Tyr-Pro-Ala-His-Thr-Ala-Asn-Glu-Val-Ser-Glu в позиции 32–44.
GP(A-B-A)Dane содержит последовательность аминокислот Pro-Ala-His-Thr-Ala-Asn, а контролирующий ген – кодоны, происходящие из GYPB-псевдоэкзона ΨВ3.
Выявлено несколько образцов сывороток, содержащих анти-Hil-антитела.
В одном случае они явились причиной ГБН (Ellisor и соавт. [67]). Антитела к другим антигенам, свойственным указанным гликофоринам, вырабатываются
473
очень редко. Известно 5 образцов антител анти-TSEN и 1 – анти-MINY. Данные об их клиническом значении отсутствуют.
Mi a
Впервые антитела анти-Mi a были описаны Chown и соавт. [44] в 1951 г. Авторы полагали, что антитела распознают определенный фенотип в подсисте-ме Мильтенбергер. Позднее было установлено, что они являются смесью ан-тител к нескольким антигенам: Vw, Mur, Hut, и MUT (Blackall и соавт. [25], Chandanyingyong и соавт. [36, 37], Metaxas-Buhler и соавт. [159, 163], Mohn и со-авт. [165], Webb и соавт. [258]). Высказывались сомнения относительно существо-вания собственно антигена Mi a. Однако в последние годы получены 2 образца мы-шиных моноклональных анти-Mi a-антител, позволивших идентифицировать анти-ген Mi a как самостоятельный. Антиген Mi a встречается очень редко (менее 0,01 %) у европейцев, однако среди китайцев и представителей других монголоидных популя-ций в Юго-Восточной Азии его частота достигает 15 %. Антитела анти-Mi a описаны в качестве причины ГБН и посттрансфузионных гемолитических реакций [41, 167].
Антигены GP(B-A) (группа анти-Lepore)
Dantu
После того как был установлен генный механизм образования гибридных гликофоринов, стало ясно, что гены GYP(A-B) и GYP(B-A) могут кодировать синтез гликофоринов GP(A-B) и GP(B-A), содержащих антитетичные антиге-ны. Группы таких антигенов вскоре были обнаружены и обозначены как Lepore [см. Антигены GP(A-B)] и анти-Lepore.
Одним из первых антигенов группы анти-Lepore был открыт редко встреча-ющийся антиген Dantu (MNS25), который выявляли преимущественно у негро-идов (Contreras и соавт. [49], Moores и соавт. [169]). Позднее установлена ге-терогенность фенотипа Dantu + и выделены его типы: Ph, NE и MD (Moores и соавт. [169], Ridgwell и соавт. [210]). Фенотип Dantu + NE + обусловлен слия-нием экзонов 1–4 GYPB c экзонами 5–7 GYPA и их дупликацией. При фенотипе Dantu + Ph + дупликация отсутствует. Фенотип Dantu + MD + возникает при сли-янии экзонов 1–4 GYPB с 5–7 GYPA, рекомбинантный фрагмент гена встроен между нормальными GYPА и GYPВ (см. табл. 6.7).
Известно несколько образцов антител анти-Dantu. Они присутствовали в сыво-ротках, содержащих антитела к другим редким антигенам MNS. Фракцию анти-Dantu иногда обнаруживали в сыворотках анти-S и анти-s. В большинстве случаев анти-Dantu-антитела были естественного происхождения. Посттрансфузионные реакции и ГБН, вызванные этими антителами, не описаны.
474
St a (Stones) и ERIK
Антиген St a (Stones), названный по имени человека, у которого впервые вы-явлены идентифицирующие этот антиген антитела, описан в 1962 г. Cleghorn
А Антитела анти-St a присутствовали в полиспецифических сыворотках, а также в сыворотках анти-S.
Частота этого антигена у европеоидов менее 0,1 %, у монголоидов – 2–6 % (Broadberry и соавт. [32], Madden и соавт. [154]). Описан гомозиготный
(St a / St a) индивид.
Антиген St a экспрессирован на нескольких вариантах гликофоринов
(см. табл. 6.7): GP.Sch, GP.Zan, GP.He, GP.Mar, кодируемых гибридными гена-
ми GYP(B-A), GYP(A-ΨB-A) и GYP(A-ΨE-A) (Blumenfeld и соавт. [28], Anstee
и соавт. [14, 16], Blanchard и соавт. [27], Cartron и соавт. [35], Huang и соавт. [98, 100], Rearden и соавт. [194, 196, 197]).
При секвенировании фрагментов GYPA выявлены замены, сказывающиеся на последовательности аминокислот в гликофорине. Псевдогены ΨB и ΨE, акти-вированные сплайсингом, нарушают считывание некоторых участков экзона 3. Показано, что транскрипты полной длины кодируют антиген ERIK (MNS37), неполной длины – антиген St a.
Aнтиген ERIK, открытый в 1993 г., синтезируется при замене Gly 59 Arg в гликофорине А (Daniels и соавт. [61]).
Клинического значения антитела анти-St a и анти-ERIK не имеют.
Другие антигены системы MN
HAG и ENEP
Редко встречающийся антиген HAG (MNS41) антитетичен часто встре-чающемуся антигену ENEP (MNS39). Оба антигена открыты в 1995 г. Poole
и соавт. [186] и названы по именам пробандов. Специфичность этих ан-тигенов обусловлена заменой Ala 65 Pro в результате точковой мутации G 250 C в экзоне 4 GYPA.
Анти-HAG-антитела обнаружены в нескольких сыворотках, содержащих ан-титела к другим редко встречающимся антигенам. Указанные антитела относи-лись к классу IgG (Poole и соавт. [186]).
Анти-ENEP-антитела выявлены у мужчины, получавшего гемотрансфузии
(Reid и соавт. [207]).
Анти-ENEP- и анти-HAG-антитела не описаны как причина посттрансфузи-онных реакций и ГБН.
475
Дата: 2019-02-24, просмотров: 252.