Как указывалось выше, антитела против антигенов М и N впервые были по-лучены иммунизацией кроликов эритроцитами людей. Позднее были найдены антитела анти-М и анти-N аллогенного происхождения (А. Майский, Л. Кучера [5], А.А. Михайлова, Т.А. Ичаловская [6], А.Е. Скудицкий [8], Alperin и соавт. [13], Ballas и соавт. [20], Beattie и соавт. [22], Chapman и соавт. [39], Duguid и со-авт. [65], Furlong и соавт. [73], Immel и соавт. [110], Kao и соавт. [128]).

K. 1947 г. Walsh и соавт. [257] описали антитела к антигену, связанному как

2 фактором М, так и N. Антитела получили обозначение анти-S от названия го-рода, где были обнаружены – Сидней, Австралия. Четыре года спустя, в 1951 г., Levine и соавт. [145] нашли сыворотку с антителами к антигену, антитетично-му антигену S. Она реагировала положительно со многими образцами эритро-цитов, но S-отрицательные клетки неизменно давали положительную реакцию. Так был открыт фактор s, обозначенный строчной буквой из-за его антитетич-ной связи с антигеном S.

449

Таблица 6.2

Распределение фенотипов MNS

При обследовании представителей различных рас и этнических групп выяв-лены особенности в распределении антигенов M, N, S и s (табл. 6.2). В боль-шинстве изученных популяций частота гена М составила 50–60 %, N – 40–50 %. Частота гена М оказалась выше среди жителей стран Балтии и европейской ча-сти России [2–4, 7, 9, 43, 45, 173, 191, 219–222]. Этот ген реже выявляли (около 2 %) среди островитян Тихого океана и австралийских аборигенов. Частота гена S оказалась низкой среди жителей Дальнего Востока и у австралийских абори-генов (Mourant и соавт. [173]).

Посемейные исследования показали, что антигены MN и Ss фенотипически

267. генетически связаны между собой и являются продуктами двух частично сце-

пленных генных локусов – MN и Ss (Cleghorn [43, 45], Mourant и соавт. [173], Race, Sanger [191], Sanger и соавт. [220]).

V. рандомизированных выборках чаще встречается генный комплекс Ns, не-сколько реже – Ms, а комплекс MS – еще реже. Наиболее редким был гаплотип NS. Эти 4 генных комплекса найдены у представителей практически всех изу-чавшихся популяций (Mourant и соавт. [173]).

Гликофорины A и B

Антигены MNS располагаются в структурах, известных как гликофорины A (GPA, MN-сиалогликопротеины, CD235A) и B (GPB, Ss-сиалогликопротеины, CD235B) (Dahr и соавт. [52, 54, 55]). Гликофорины представляют собой транс-мембранные пептиды, терминальная карбоксильная группа которых обра-щена внутрь клетки (С-участок), а аминная группа (N-участок) выступа-ет над эритроцитарной мембраной (Chasis и соавт. [40]). Существует 2 типа

450

присоединения полисахаридных группировок к полипептидной части: посред-ством О- и N-связи. Эти участки обозначают как О- и N-гликаны (Chasis и со-авт. [40], Daniels [56]). Последние представлены сложными полисахаридными цепями, связанными с пептидной цепью через аминогруппы аспарагина, чаще

в N-ацетилгалактозамином (Chasis и соавт. [40], Dahr [54]). Последовательность Asn/…n–Thr / Ser, где позицию …n может занимать любая аминокислота, кро-ме пролина, является участком N-гликозилирования. Гликофорин A имеет один N-гликан, гликофорины В и Е не содержат N-гликаны. О-гликаны меньше по размеру и гликозилированы через гидроксильные группы, образованные се-рином или треонином. Углеводные цепи присоединены к экстрацеллюлярным участкам гликофорина A и B (Chasis и соавт. [40], Dahr [54]).

Гликофорин A – одно из наиболее представительных в количественном отно-шении веществ в структуре эритроцитной мембраны (Chasis и соавт. [40], Dahr [54]). В его состав входит 131 аминокислота. На экстрацеллюлярный участок, N-домен, приходится 72 аминокислоты, на гидрофобный трансмембранный до-мен – 23 аминокислоты, на терминальный цитоплазматический, или С-домен, – 36 аминокислот.

Гликофорин B имеет меньшую массу (72 аминокислоты). Он также пред-ставлен тремя доменами: экстрацеллюлярным, N-терминальным, имеющим 44 аминокислоты; гидрофобным трансмембранным, имеющим 20 аминокислот, и коротким терминальным цитоплазматическим С-доменом, состоящим из 8 ами-

нокислот (Chasis и соавт. [40], Daniels [56]).

Экстрацеллюлярные домены обоих гликофоринов, А и В, интенсивно глико-зилированы.

Молекула гликофорина A содержит один N- и от 15 до 21 О-гликанов, при этом О-гликаны представлены разветвленной цепью тетрасахаридов, состоящей из сиаловой кислоты, галактозы и N-ацетилгалактозамина (Chasis и соавт. [40], Issitt, Anstee [113]).

Степень гликозилирования гликофоринов у разных лиц неодинакова. Строение О-гликанов гликофорина A во многом сходно с таковым гликофори-на В. Так, первые 26 аминокислотных остатков в экстрацеллюлярном домене гликофорина А с N-серологической активностью такие же, как и на гликофо-

рине В (Blumenfeld и соавт. [29], Booth [31], Chasis и соавт. [40], Dahr [54], Schenkel-Brunner [223]). Этим объясняется N-антигенная активность гликофо-рина B, которую обозначают как ′N′ для ее дифференциации от антигена N, на-ходящегося на молекуле гликофорина A (Issitt, Anstee [113], Judd и соавт. [127]). Трансмембранные домены гликофоринов A и B также практически идентичны между собой (Chasis и соавт. [40], Daniels [56], Schenkel-Brunner [223]).

Антигены М и N несет гликофорин A, антигены S и s расположены на гли-кофорине B (Schenkel-Brunner [223]). Количество молекул гликофорина A на 1 эритроцит составляет 800 тыс.–1 млн, гликофорина В – 170–250 тыс. (Schenkel-Brunner [223]).

451