Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Еще одну пару, находящуюся в антитетичной связи , образуют антиге-ны MARS (MNS43) и ENAV (MNS42), открытые Moulds и соавт. [171, 172], Jarolim и соавт. [120] в 1992–1996 годах. Первый антиген относят к редко, вто-рой – к часто встречающимся. Их специфичность обусловлена точковой мута-цией (C 244 A) в экзоне 4 GYPA, приводящей к замене Glu 63 Lys (Jarolim и со-авт. [120]).
Антиген MARS (не найденный у европейцев, японцев, тайцев, перуанцев, мексиканцев) присутствует у 15 % индейцев племени Чоко (Choctaw) – корен-ных жителей Южной Америки (Moulds и соавт. [172]).
Подобно другим антителам к редким антигенам системы MNS, анти-MARS-антитела были найдены в сыворотках, содержавших полиспецифические анти-тела, в том числе к другим редко встречающимся антигенам. Данных о клини-ческом значении антител MARS и ENAV не опубликовано.
Vr (Verdegaal)
1958 г. голландские исследователи Van der Hart и соавт. [252] обна-ружили новый редкий антиген системы MN, названный по фамилии семьи, сре-ди членов которой были найдены как антитела, так и антиген, ими выявляемый. Женщина, у которой были антитела, родила трех Vr-положительных детей, ни у одного из них клинических проявлений ГБН не было.
Антиген Vr арегистрирован только в нескольких датских семьях, а также у 3 из 1200 обследованных доноров в Нидерландах (Van der Hart и соавт. [252]). Другие найденные образцы сывороток анти-Vr содержали антитела к антигену S
KKK иногда к антигенам Vw, M g или Mit. Анти-Vr-антитела были представлены IgM
LLL IgG, они реагировали при комнатной температуре и при температуре 37 оС в не-прямом антиглобулиновом тесте, комплемент не связывали (Poole и соавт. [187]). Трансфузионных реакций, обусловленных антителами анти-Vr, не описано.
Исследование трех датских семей показало, что ген Vr наследуется с гапло-типом Ms.
Специфичность антигена Vr определяется наличием цитозина в позиции 197 в экзоне 3 GYPA, что приводит к появлению на гликофорине А тирозина в пози-ции 47. Для сравнения: ген дикого типа (Vr–) содержит в позиции 197 гуанин, позицию 47 на гликофорине А занимает серин (Reid и соавт. [207]).
Mt a (Martin)
с 1962 г. Swanson и Matson [241] описали антитела, открывающие ред-ко встречающийся антиген Mt a, названный по фамилии носителя антигена. Антитела анти-Mt a были обнаружены в ранее известных полиспецифических сыворотках Guppy, содержащих антитела к антигенам V, M g, Sw a, Wr a, By, Tr a, Bp a, Pt a, и в сыворотках Murrel, содержащих антитела к антигенам Mur, Mi a, Sw a, C x и Wr a.
476
Среди европеоидов антиген Mt a встречается с частотой 0,24 %, у негрои-дов – в 1 % случаев. При обследовании монголоидов (жители Таиланда) Mt a найден у 3 из 318 обследованных (Cheung и соавт. [41]).
Иммуногенные свойства антигена Mt a обеспечиваются изолейцином в поло-жении 58 на гликофорине А (Thr 58 Ile). На генном уровне это обусловлено ти-мином в позиции 230 экзона 3 GYPA (C 230 T).
Посемейные исследования показали, что ген Mt a наследуется с гаплотипом Ns (Swanson, Matson [241]).
Антиген Mt a устойчив к действию трипсина, однако он разрушается папаи-ном и фицином (Cheung и соавт. [41], Reid, Storry [207]).
Подобно другим антителам системы MNS анти-Mt a-антитела представлены IgM и IgG. Они активны при комнатной температуре, хорошо выявляются не-прямой антиглобулиновой пробой, не способны связывать комплемент.
Обнаружены сыворотки, содержащие моноспецифические анти-Mt a-антитела. Антитела анти-Mt a удалось получить иммунизацией кроликов эритроцита-
ми Mt a +.
Описаны случаи тяжелой ГБН, обусловленной антителами анти-Mt a (Cheung
6. соавт. [41], Field и соавт. [69]), в одном из них для лечения новорожденного потребовалось обменное переливание крови.
Ri a (Ridley)
Антиген Ri a (MNS16) открыт Cleghorn в 1962 г., встречается крайне редко: обнаружен лишь в одной изучавшейся семье. Среди 70 501 донора Лондона лиц Ri a + не найдено (Contreras и соавт. [48]).
Антигену Ri a соответствует замена G 220 A в экзоне 3 GYPA, кодирующая Glu 55 Lis на гликофорине А (Reid и соавт. [207], Storry, Reid [236]).
Показана передача гена Ri a по наследству с гаплотипом MS.
Антиген чувствителен к трипсину, устойчив к химотрипсину, папаину и про-назе (Contreras и соавт. [48]).
Из 13 обнаруженных образцов анти-Ri a-антител 12 относились к IgM, 1 – к IgG (Storry, Reid [236]). Все найденные антитела имели естественное происхо-ждение, 12 из них присутствовали в полиспецифических сыворотках, содержа-щих антитела к другим редким MNS-антигенам, 1 образец содержал моноспе-цифические антитела. Данных о клиническом значении анти-Ri a-антител нет.
Cl a (Caldwell)
Антиген Caldwell (MNS17) описан в 1963 г. Wallace и Izatt [256], антитела к нему были случайно обнаружены в одной из серий сыворотки анти-В.
Антиген найден у членов двух семей (одна шотландская, другая ирландская), наследовался с гаплотипом Ms.
Скрининг антител эритроцитами Cl a + среди 5326 британских доноров позво-лил выявить их в 24 случаях. Все антитела имели естественное происхождение
477
13. относились к IgM, комплемент не связывали (Reid, Lomas-Francis [202]). Данных о клиническом значении анти-Cl a-антител нет.
Ny a (Nyberg)
Антиген Ny a (MNS18) обнаружили Orjasaeter и соавт. [181] в 1964 г. и обо-значили по фамилии мужчины (Nyberg), у которого он был найден. Этот анти-ген встречается у 0,2 % жителей Норвегии (Kornstad и соавт. [133], Schimmack
α соавт. [224]) и выявлен также в 2 семьях (одна голландская, другая американ-
ская) (Pineda и соавт. [185]).
Посемейными исследованиями показано, что ген Ny a наследуется с гаплоти-пом Ms в одних семьях и Ns в других (Orjasaeter и соавт. [181]). Антиген Ny a, так же как и Mt a, Vr, Ri a и др. (см. табл. 6.3), является следствием точковой му-тации (T 138 A) в экзоне 3 GYPA, приводящей к замещению аспарагина на глю-тамин в положении 27 GPA (Daniels и соавт. [57]).
Антитела анти-Ny a являются агглютининами IgM, их обнаруживали в 0,1 % исследованных сывороток (Kornstad и соавт. [133]). Ксеногенные анти-Ny a-сыворотки получены иммунизацией кроликов.
M v (Armstrong)
с 1966 г. Gershowitz и Fried [80] нашли сыворотку, которая в несепариро-ванном виде имела специфичность анти-NMv. Сыворотка агглютинировала эри-троциты N + и примерно 1 из 400 образцов эритроцитов M +.
Второй образец антител анти-Mv, реагирующих аналогично первому, был найден Crossland и соавт. [51].
Антиген M v (MNS21) относится к редко встречающимся, его частота состав-ляет около 0,2 % среди белых американцев [80], 0,6 % – у доноров англичан [51].
Экспрессия вещества Mv связана с заменой С 65 G в экзоне 2 гена GYPB, ко-дирующей замещение Thr 3 Ser на гликофорине В (Storry и соавт. [240]).
Отмечено, что на эритроцитах Mv + содержание гликофорина В снижено до 25 % от обычного уровня, экспрессия антигенов S и s также снижена. Антиген ′N′ (MNS30), присутствующий почти у всех лиц МS + и Мs +, на эритроцитах
Mv + отсутствует (Dahr и соавт. [52, 54]).
Ген M v передавался с гаплотипом Ms в 14 семьях, с гаплотипом MS – в 2. Аллоиммунные антитела анти-Mv представлены классами IgM и IgG, компле-
мент не связывают. В единичных случаях они вызывали легкие формы ГБН, в каче-стве причины посттрансфузионных реакций не описаны (Reid, Lomas-Francis [202]).
Far (Kam, Kamhuber)
1977 г. было показано, что ранее открытые антигены Kam (обнаружен
с 1966 г. Cregut и соавт. [50]) и Far (обнаружен в 1974 г. Giles [83]) оказа-
лись идентичны, для их обозначения выбран символ Far. Антитела анти-Kam были описаны как причина тяжелой посттрансфузионной реакции у больного
478
гемофилией, получившего до этого множественные переливания крови. Авторы публикации предположили, что за 11 лет до инцидента больной получил гемо-трансфузию от того же Kam-положительного донора, приведшую к аллоимму-низации (Giles [83], Speiser и соавт. [233]).
Антиген Far (MNS22) встречается очень редко и найден всего в 2 семьях, но-сящих фамилии Kamhuber и Far. Все описанные образцы аллоиммунных антител анти-Far были IgG, реагировали в непрямой антиглобулиновой пробе, комплемент не связывали. Помимо указанной выше трансфузионной реакции, описан случай тяжелой ГБН, обусловленной антителами анти-Far (Giles [83]). Исследование се-мьи показано, что ген Far передается с гаплотипами Ns и MS (Giles [83]).
S D (Dreyer)
Антиген s D (MNS23) найден в 1978 г. Shapiro и соавт. [227] всего в одной южноафриканской семье, носящей фамилию Dreyer, где в 4 поколениях носите-лем антигена s D был 41 человек.
Антиген s D является очень редкой разновидностью антигена s и, так же как этот антиген, экспрессирован на гликофорине В и передается по наследству с гаплотипом Ms. Молекулярно-генетические исследования показали, что он свя-зан с замещением C 173 G в экзоне 4 гена GYPB, кодирующим в гликофорине В замену Pro 39 Arg (Storry и соавт. [240]). На эритроцитах s D + экспрессия ан-тигенов S и s снижена (Shapiro и соавт. [227]).
Аллоиммунные антитела анти-s D относились к классу IgG, реагировали в не-прямом антиглобулиновом тесте, комплемент не связывали. В семье Dreyer у одних детей s D + проявлений ГБН не было, другие перенесли ГБН различной степени тяжести (Shapiro и соавт. [227]). Трансфузионные реакции, обусловлен-ные антителами анти- s D, не описаны.
Mit (Mitchell)
Фактор Mit (MNS24) обнаружен Battista и соавт. [21] в 1980 г. в семье Mitchell. У мужа был указанный антиген, а в сыворотке крови его жены присут-ствовали антитела.
Антиген встречался с частотой 0,1 % среди жителей Европы. Его специфич-ность обусловлена мутацией G 161 А в экзоне 4 GYPB S, в результате чего на гликофорине В имеет место замена Arg 35 His. У носителей гена дикого типа (лиц Mit −) в позиции 161 GYPB был гуанин, а гликофорин В соответственно со-держал аргинин в позиции 35 (Storry и соавт. [240]).
Найденные образцы антител анти-Mit относились к классу IgG, реагирова-ли в непрямом антиглобулиновом тесте. Трансфузионных реакций, обуслов-ленных этими антителами, не описано. У новорожденных сенсибилизирован-ных родильниц отмечали положительную прямую пробу Кумбса, обусловлен-ную анти-Mit-антителами, однако клинических проявлений гемолитической бо-лезни у детей не наблюдали. Отмечено, что на эритроцитах Mit + антигены S и s
479
слабо выражены (Skradski и соавт. [230]). Ген Mit наследовался с гаплотипом MS, реже – с гаплотипами NS и Ms.
Or (Orriss)
Редкий антиген Or (MNS31) обнаружен Cleghorn, Jenkins и Koster в 1964 г. при обследовании семьи австралийцев. Семь человек из трех поколений этой семьи были Or +, а у одного из членов семьи, страдавшего аутоиммунной гемо-литической анемией, присутствовали анти-Or-антитела. Однако эти сведения не были опубликованы указанными авторами.
Связь антигена Or с системой MNS была установлена в 1987 г. Bacon и соавт. [18].
Фенотип Or + выявлен у двух из 17 200 обследованных японцев [249], у 1 ямайца и 1 американца африканского происхождения.
Антиген Or детерминирован замещением С 148 T в экзоне 3 GYPA. Последнее приводит к замене аминокислот Arg 31 Trp (Tsuneyama и соавт. [249]).
Ген Or передавался по наследству с гаплотипом Ms.
При скрининге около 17 тыс. сывороток крови здоровых лиц в 20 из них были найдены анти-Or-антитела. Антитела указанной специфичности были идентифицированы в 5 из 50 образцов сывороток, содержащих антитела к дру-гим редко встречающимся антигенам системы MNS.
Аллоиммунные анти-Or-антитела послужили причиной ГБН средней тяже-сти (Bacon и соавт. [18], Reid и соавт. [206]). Посттрансфузионные реакции, обусловленные антителами анти-Or, не описаны.
Os a
Редкий антиген Os a (MNS38) хотя и связан с системой MNS, но относится к категории семейных. Он найден Seno и соавт. [226] в 1983 г. в одной японской семье из г. Осака (откуда и название антигена). Эта семья до настоящего време-ни является единственной, где отец и некоторые из детей являлись носителями антигена Os a, а у матери присутствовали анти-Os a-антитела. Других индивидов Os a + при обследовании 50 000 доноров японцев не обнаружено.
Антиген Os a устойчив к воздействию трипсина, однако разрушается папаи-ном, фицином и проназой.
Передача гена Os a по наследству происходит с гаплотипом Ms. Секвенирование гена GYPA у Os a-положительного лица выявило точковую му-тацию C 217 T в экзоне 3, повлекшую замену Pro 54 Ser в GPA. Последующими исследованиями установлено, что анти-Os a-антитела распознают аминокислот-ную последовательность Val-Arg-Thr-Val-Tyr-Pro-Pro-Glu-Glu-Thr-Gly-Glu гли-кофорина А (Daniels и соавт. [57]).
Антитела анти-Os a присутствовали в виде фракций в нескольких образ-цах сывороток, содержащих антитела к другим редко встречающимся антиге-нам гликофорина А (Daniels [56]). Анти-Os a-антитела не были обнаружены при
480
исследовании сывороток крови более 100 тыс. доноров японцев. Данных о кли-ническом значении антител анти-Os a не опубликовано.
Дата: 2019-02-24, просмотров: 245.