Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Описано несколько редких фенотипов, отнесенных к группе Kell-дефицитных: Ko, McLeod, Kmod, Allen, Leach, Mullins. Их общим серологическим признаком яв-ляется крайне слабая выраженность или полное отсутствие антигенов Kell.
Количественные вариации антигенов Kell на Kell-дефицитных эритроцитах весьма многообразны – от вариантов, относительно легко обнаруживаемых ме-тодами прямой агглютинации и непрямой пробы Кумбса, до вариантов, выявля-емых только с помощью адсорбции – элюции [319].
Kell-дефицитные фенотипы располагаются по убыванию количества Kell-антигенов и одновременно возрастанию количества Kx-антигена в следующей
последовательности: Knormal > Allen > Kmod > McLeod > Ko. Фенотипы Leach и Mullins можно отнести к разновидностям Kmod.
Транзиторную депрессию Kell-антигенов наблюдали при аутоиммунных за-болеваниях – гемолитической анемии, тромбоцитопении [112, 344, 380, 397]. Иногда она сопровождалась выработкой антител к собственным Kell-антигенам. Нагруженные аутоантителами эритроциты утрачивали способность реагиро-вать с диагностическими анти-K-сыворотками (см. Аутоантитела к антигенам Kell. Трансформация K − в K +, K + в K −).
Приводим краткое описание Kell-дефицитных фенотипов.
K о
(Knull), нулевой фенотип, обнаружили случайно Chown, Lewis и Kaita
α 1957 г. [125] при исследовании эритроцитов женщины по фамилии Peltz. В сыво-ротке крови миссис Peltz имелись антитела анти-Ku (см. антиген Ku). Второй об-разец Kо найден теми же авторами в результате целенаправленного обследования эритроцитов более 10 тыс лиц с помощью оригинальной сыворотки миссис Peltz (анти-Ku). В настоящее время описано более 20 случаев этого редкого фенотипа [125, 187, 220, 299]. Носителями Kо могут быть как мужчины, так и женщины.ФенотипK
| Таблица 5.10 | ||||
| Мутации, сочетающиеся с фенотипом K о * | ||||
| Мутация | Экзон | Популяция | Источник | |
| Cys 83 Stop | 4 | Югославы | ||
| Arg 128 Stop | 4 | Афроамериканцы | ||
| Arg 192 Stop | 6 | Американцы | ||
| Gln 348 Stop | 9 | Португальцы | [238] | |
| Ser 363 Asn | 10 | Американцы | ||
| Ser 676 Asn | 18 | Израильтяне, американцы | ||
| g–а, участок 5' сплайсинга | интрон 3 | Исландцы, американцы | ||
| g–с, участок 5' сплайсинга | интрон 3 | Тайваньцы | [405] | |
* По сводке Daniels [141].
416
Большинство гомозигот K о выявлено среди европеоидов, поскольку исследо-вания в основном проводили среди европейского населения. Один человек с фе-нотипом K о обнаружен Humphreys и соавт. среди канадских индейцев, 2 найде-ны Judd среди негров [цит. по 204].
Среди лиц белой расы (доноров крови) фенотип Ko найден с частотой 1 на 16 518 обследованных (Chown и соавт. [127]), среди японцев -1 на 14 541 обследо-ванного (Hamilton и Nakahara [187]), что соответствует частоте гена K o около 0,007.
Эритроциты Kо не содержат антигенов Kell и пара-Kell, включая Ku и Km. Их фенотип выражается формулой K − k − , Kp(а−b−c−), Js(a−b−), Ul(a−), Wk(a−), K:−11,−12,−13,−14,−16,−18,−19,−20,−22,−23,−24,−25. В отличие от фенотипа McLeod эритроциты K о содержат Kx-антиген и имеют нормальную морфоло-гию и выживаемость in vivo [269].
Особенностью лиц Kо является то, что они легко вырабатывают антитела анти-K широкой специфичности, поскольку вероятность совместимой трансфу-зии эритроцитов или беременности от индивида Kо ничтожна мала. Люди Kо яв-ляются источником анти-Ku-антител, которые реагируют с эритроцитами прак-тически 100 % доноров, и им сложно подобрать совместимую кровь [324]. Как правило, фенотип Kо выявляли у пациентов в связи с идентификацией присут-ствующих у них антиэритроцитарных антител.
Поскольку родители лиц, не содержащих Kell-антигенов, часто оказывались кровными родственниками (двоюродными братьями и сестрами) высказано пред-положение, что фенотип Kо обусловлен гомозиготностью по редкому немому ал-лелю локуса KEL, названному Allen и соавт. [88] K o. Семейные исследования в основном подтвердили это предположение: большинство родительских пар, у ко-торых рождались дети Kо, были K o-гетерозиготы [164, 220, 262, 267]. В этом от-ношении показательна семья, обследованная Kaita и соавт. [220]. Эритроциты отца были K−k+, эритроциты матери – K+k−, а у 3 детей – K+k+, K+k− и K−k−. Очевидно, что родители имели генотип k / K o и K / K о, а их дети – K / k, K / K o и K o / K o.
Не исключены также механизмы формирования фенотипа Kо, подобные опи-санным Redman и Marsh [324] для фенотипа McLeod, т. е. в результате делеции части Х-хромосомы или мутаций в XK-локусе.
Redman и соавт. [320], Jaber и соавт. [211], Lee и соавт. [238] установили, что Kell-гликопротеин на клетках Ko практически отсутствует. В то же время эри-троциты Ko не имеют морфологических нарушений (Marsh и соавт. [266]).
Yu и соавт. [405], Lee и соавт. [238], исследуя молекулярную основу феноти-па Ko у 9 не связанных родством пробандов (табл. 5.10), нашли в полипепти-дах, экспрессируемых в эмбриональных почечных клетках человека, ряд мута-ций: Ser 363 Asn, Ser 676 Asn, Arg 128 Stop, что могло свидетельствовать о пре-ждевременной остановке трансляции. Указанные полипептиды оставались вну-три клетки и не транспортировались к поверхности клеточной мембраны.
Lee и соавт. [239] обнаружили у 2 людей с фенотипом Kо нормальную Kell - мРНК, присущую людям с обычным Kell-фенотипом.
417
McLeod
Allen и соавт. [86] описали молодого здорового мужчину по фамилии МакЛеод (McLeod), эритроциты которого очень слабо реагировали с сыворот-ками анти-k, анти-Kp b, анти-Js b и анти-Ku (Peltz) и имели фенотип K −k± Kp(a − b±) Js(a −b±). Вскоре выяснилось, что эритроциты людей, имеющих фенотип McLeod, лишены большинства часто встречающихся Kell-антигенов и антигена Kx (продукта гена XK1). Одновременно было отмечено, что Kell-дефицитный фенотип нередко сочетается с заболеваниями, так или иначе связанными с ано-малиями Х-хромосомы: хроническим гранулематозом (ХГМ), мышечной дис-трофией Дюшена, пигментным ретинитом, гипоплазией надпочечников [269]. Чаще всего фенотип McLeod сочетается с хроническим гранулематозом – на-следственным Х-сцепленным или аутосомным заболеванием, затрагивающим систему фагоцитоза.
McLeod-фенотип встречается относительно редко. Swash и соавт. [361] вы-явили его у 2 не связанных родством мужчин среди нескольких тысяч доноров Юго-Востока Англии, исследуя их эритроциты анти-k-сывороткой. Большинство описанных в литературе лиц с фенотипом McLeod обнаружено среди белых (Marsh, Redman [268]), однако он зарегистрирован у японцев (Uchida и соавт. [372], Hanaoka и соавт. [188], Ueyama и соавт. [375]), негров (Fikrig и соавт. [163], Ueyama и соавт. [375]) и бразильцев (Wendel и соавт. [393]).
Клинические проявления, сопровождающие фенотип McLeod, получили на-звание McLeod-синдром, который выражается симптомокомплексом неврологи-ческих и мышечных нарушений, а также предрасположенностью к инфекциям
с Такие больные страдают возвратными бактериальными и грибковыми пи-огенными инфекциями. У них часто наблюдают гранулемы, мышечную дистро-фию с уменьшением мышечной массы, хореиформные движения, сниженные сухожильные рефлексы, кардиомиопатию, предрасположенность к гемолитиче-ским кризам (Danek и соавт. [139]). В некоторых случаях заболевание протекает в тяжелой форме и приводит к летальному исходу.
Jung и соавт. [219] наблюдали семью, в которой 5 из 7 мужчин с фенотипом McLeod страдали психическими расстройствами.
Мальчики с фенотипом McLeod, страдающие ХГМ, начиная с самого ранне-го возраста, подвержены тяжелым бактериальным инфекциям, вызывающим ле-гочные абсцессы. Мужчины с фенотипом McLeod, у которых нет ХГМ, живут дольше, но имеются наблюдения, что их здоровье не идеально. По мере взрос-ления у них проявляются те или иные признаки синдрома McLeod.
В крови при McLeod-синдроме обнаруживается анизоцитоз и аканто-
цитоз (Swash и соавт. [361], Wimer и соавт. [398], Hardie и соавт. [189]),
снижена эластичность мембраны эритроцитов, деформабельность (Ballas и соавт. [95]) и осмотическая резистентность [170], укорочено время при-живления эритроцитов in vivo (Brzica и соавт. [114]), повышена концен-трация карбоангидразы и сывороточной креатининфосфокиназы (Marsh и
418
соавт. [259]), что характерно для разных форм миодистрофии (Swash и со-авт. [361]), отмечают β-липопротеинемию. В то же время физиологические функции эритроцитов достаточно компенсированы , биохимическая струк-тура скелета мембраны и транспорт электролитов в клетках близки к норме [170, 178, 230, 326, 364].
Фенотип McLeod формируется в результате делеции части Х-хромосомы или мутаций в XK-локусе. Все носители фенотипа McLeod за редчайшим ис-ключением [189, 199] – мужчины, что подтверждает сцепленность заболевания
с X-хромосомой. У некоторых больных при анализе ДНК обнаруживают точеч-ные мутации XK-гена. Как видно из табл. 5.11, McLeod-синдром характеризует-ся гетерозиготностью по различным мутациям, инактивирующим Kx.
| Таблица 5.11 | ||
| Мутации в локусе XK, сочетающиеся с фенотипом McLeod* | ||
| Мутация | Источник | |
| Делеция всего гена | [103, 137, 165, 167, 152, 161, | |
| 198] | ||
| Делеция промотора и экзона 1 | [198] | |
| Делеция экзона 1 | [139] | |
| Делеция экзона 2 | [347] | |
| Делеция интрона 2 и экзона 3 | [139, 222] | |
| Trp 36 Stop в экзоне 1 | [139] | |
| Одиночная нуклеотидная (T) делеция в экзоне 2 кодона 90 | [199] | |
| Arg 133S top в экзоне 2 | [139, 158] | |
| Gln 145 Stop в экзоне 2 | [139] | |
| Одиночная нуклеотидная (С) инсерция в экзоне 2 кодона 151 | [375] | |
| Trp 236 Stop в экзоне 3 | ||
| Двойная нуклеотидная (TТ) делеция в кодоне 229 | ||
| [139] | ||
| Одиночная нуклеотидная (G) делеция в экзоне 3 кодона 257 | ||
| 5-нуклеотидная (CTCTA) делеция в экзоне 3 кодона 285 | ||
| Cys 294 Arg в экзоне 3 | ||
| Gln 299 Stop в экзоне 3 | [219] | |
| 14-нуклеотидная делеция в экзоне 3 кодона 313 | [139] | |
| Trp 314 Stop в экзоне 3 | [359] | |
| Одиночная нуклеотидная (T) делеция в экзоне 3 кодона 338 | [188] | |
| g–c в интроне 1, участок 5' сплайсинга | [332] | |
| g–а в интроне 2, участок 5' сплайсинга | [198] | |
| g–а в интроне 2, участок 5' сплайсинга | [371] | |
| g–а в интроне 2, участок 3' сплайсинга | [198] | |
* По сводке Daniels [141].
419
Singleton и соавт. [347] наблюдали делецию в экзоне 2 локуса XK у мужчины
К McLeod-синдромом и его внука. Это позволило предположить, что мальчик в будущем также заболеет.
Ho и соавт. [199] зафиксировали McLeod-синдром у женщины, имеющей де-лецию в экзоне 2 XK (см. табл. 5.11). О наличии этого синдрома у пациентки свидетельствовали неврологические и мышечные симптомы, сочетающиеся со слабовыраженными Kell-антигенами.
Daniels и соавт. [150] обнаружили мутацию в 5′донорском сплайс-участке интрона 2 у мужчины, у которого почти отсутствовали Kell-антигены на эри-троцитах, а также у 2 его дочерей. По мнению авторов, редукция Kell-антигена обусловлена комбинированным эффектом: с одной стороны, дефицитом Kx-антигена, с другой – гомозиготностью по Kp a-аллелю (феномен Kp a-ингибиции).
Curnutte и Bemiller [137] нашли большую интерстициальную делецию Xp21.1 у 3 из 46 пациентов с фенотипом McLeod и Х-сцепленным ХГМ. У 40 пациентов выявлены одиночные нуклеотидные мутации.
Нарушение функции XK 1-аллеля приводит к дефициту Kx-протеина, что в свою очередь резко снижает экспрессию антигенов системы Kell, регистриру-емую в норме. У разных больных наблюдается неодинаковое угнетение анти-генов системы Kell, что отражается на многообразии клинических проявлений.
По мнению Issitt и Anstee [204], синдром McLeod обусловлен несколькими ал-лельными генами, контролирующими выработку антигена Kx, который выполняет определенную функцию не только на эритроцитах, но и на гранулоцитах:
–– аллель Xk 1 присутствует у здоровых людей и кодирует продукцию нор-мального количества Kx-протеина на эритроцитах и гранулоцитах;
–– аллель Xk о обусловливает фенотип McLeod в сочетании с пигментным ретинитом, мышечной дистрофией Дюшенна, гипоплазией надпочеч-ников или различные сочетания симптомов этих болезней с хрониче-ским гранулематозом;
–– аллель Xk 2 вызывает хронический гранулематоз II типа, т. е. и заболева-ние, и фенотип McLeod. При этом белок Kx отсутствует на эритроцитах и гранулоцитах;
–– аллель Xk 3 приводит к хроническому гранулематозу I типа, когда бе-лок Kx присутствует на эритроцитах, но отсутствует на гранулоцитах. В этом случае мужчины больны гранулематозом, но имеют нормальный фенотип по системе Kell;
–– аллель Xk 4 обусловливает отсутствие белка Kx на эритроцитах при нор-мальном уровне Kx на гранулоцитах. В этом случае мужчины имеют фенотип McLeod, но не страдают хроническим гранулематозом.
Основанием для такого заключения послужили данные о том, что некоторые мужчины с нормальным Kell-фенотипом болели наследственным Х-связанным хроническим гранулематозом, в то время как другие имели фенотип McLeod, но не страдали этим заболеванием.
420
с настоящее время считается, что перечисленные заболевания возникают в результате частичных делеций на участке р21 Х-хромосомы. У некоторых па-циентов делеция на участке Хр21 вызывает хронический гранулематоз и фе-нотип McLeod. У других пациентов, с более широкой делецией Хр21, возника-ет фенотип McLeod, пигментный ретинит или мышечная дистрофия Дюшенна. Наличие нескольких симптомов у пациента указывает на то, что соответству-ющие гены находятся близко друг к другу, и относительно небольшая делеция может одновременно инициировать клинические проявления, свойственные разным нозологиям. По оценке Marsh и соавт. [266], до 30 % пациентов с ХГМ, связанным с Х-хромосомой, имели делецию, которая приводила также к появ-лению фенотипа McLeod.
Как далее было выяснено [103, 137, 152, 161, 165, 167, 197], ген Х-сцеп лен-
ного ХГМ и XK-ген, ответственный за фенотип McLeod, независимы, и сочета-ние McLeod-фенотипа с хроническим гранулематозом происходит вследствие делеции части Х-хромосомы, которая затрагивает оба гена.
Помимо влияния на экспрессию антигенов Kell, субстанция Kx участвует в формировании других структурных элементов мембраны эритроцитов. Об этом свидетельствует тот факт, что у лиц с фенотипом McLeod, лишенных, как ука-зывалось выше, Kx-антигена, не только изменяется форма эритроцитов, но и повышается проницаемость и хрупкость мембраны.
Интересно отметить, что женщины с Х-хромосомой, переносящей ген McLeod (гетерозиготы Xk 1 / Xk о), часто имеют кровяную химеру. Одна часть эритроцитов, циркулирующих в их кровеносном русле, является Kx +, дру-гая – Kx −. Первая из упомянутых популяций несет нормально выраженные Kell-антигены, вторая популяция – слабовыраженные Kell-антигены [114, 140, 362, 398]. Пропорция эритроцитов с фенотипом McLeod варьирует от 5 до 85 % [268]. Многие авторы подчеркивают, что такую химеру весьма трудно иден-тифицировать с помощью серологических методов, особенно при отсутствии анти-Kx-сывороток. Проточная цитометрия в этих случаях предпочтительнее
[268, 316].
Считается, что в основе патогенеза синдрома McLeod лежит феномен Х-хромосомной инактивации или эффект Lyon [141, 204]. Установлено, что одна из Х-хромосом у женщин в период ее эмбрионального развития инак-тивируется и весь Х-хромосомный продукт производится только одной Х-хромосомой, причем инактивируется, как правило, Х-хромосома, имеющая аномалии (в рассматриваемом случае имеющая делеции или мутации, иници-ирующие McLeod-синдром). Таким образом, у женщин-гетерозигот Xk 1 / Xk о – носительниц McLeod-ген-несущей Х-хромосомы – McLeod-синдром не раз-вивается, а у мужчин-гетерозигот Xk 1 / Xk о развивается. Наличие у женщин-гетерозигот химеричных эритроцитов Kx + и Kx − объясняют неполной или ча-стичной Х-хромосомной инактивацией.
421
K mod
Фенотип Kmod – собирательное понятие, используемое для обозначения феноти-пов с угнетенной экспрессией, если не всех, то большинства антигенов Kell. Как полагают Marsh, Redman [268, 269] и другие авторы [324], этот фенотип наследу-ется через вариабельный аллель локуса KEL, K mod. В клетках Kmod уменьшено ко-личество Kell-гликопротеина (Byrne и соавт. [115]), в то время как экспрессия Kx-антигена на эритроцитах Kmod повышена (Brown и соавт. [113], Peloquin и соавт. [308], Winkler и соавт. [400], Pehta и соавт. [306], Byrne и соавт. [115]). Эритроциты Kmod содержат больше Kx-антигена, чем эритроциты лиц с фенотипом McLeod и Ko.
Некоторые обладатели фенотипа Kmod вырабатывают антитела, которые по специфичности напоминают анти-Ku, но отличаются от последних отсутстви-ем реакции с эритроцитами K mod (Marsh, Redman [268], Brown и соавт. [113], Peloquin и соавт. [308], Byrne и соавт. [115]).
Считается, что Kmod наследуется как рецессивный признак, однако это окон-чательно не доказано. Так, Peloquin и соавт. [308] описали мужчину с нарушен-ным Kell-фенотипом. Двое из четверых его братьев также имели нарушение Kell-фенотипа, но у 7 детей и 13 внуков пробанда Kell-фенотип не был нарушен.
У другом наблюдении (Pehta и соавт. [306]) женщина Kmod имела брата с по-добным слабым Kell-фенотипом.
Pool и соавт. [312] обнаружили слабые антигены Kp a и k в шведской семье у 2 сибсов, имевших фенотип K −k + Kp(a +b + w), и 3-го сибса, имевшего фенотип K +k + w Kp(a −b + ). Указанные антигены выявили только с помощью адсорбции – элюции. Авторы полагали, что сибсы гетерозиготны по K mod, а также по kKp a или KKp b. Как показали далее Pool и соавт. [312], из 70 образцов эритроцитов, типированных как Kp(a +b −), в 13 образцах присутствовал слабый антиген Kp b, выявляемый с помощью адсорбции – элюции анти-Kp b-антител. Возможно, эти 13 человек являлись гетерозиготами по гену K mod. Полученные Pool и соавт. данные указывают на то, что ген K mod встречается часто. Однако тот факт, что он фенотипически себя почти не проявляет, свидетельствует в пользу рецессив-ного характера его наследования.
Lee и соавт. [237] исследовали интрон-экзонную область локуса KEL, включая 19 экзонов гена KEL, у 4 не связанных родством лиц, имевших Kmod-фенотип. С тем чтобы понять механизмы, с помощью которых мутации приво-дят к депрессии Kell-антигенов, авторы трансфектировали в T-клетки 293 ДНК 4 пробандов и соответствующие участки ДНК здоровых лиц (контроль). Далее подсчитывали количество мутантных Kell-протеинов и Kell-протеинов дикого типа, экспрессированных на поверхности трансфектных клеток. Пробанды име-ли следующие точки мутаций:
Kmod-1 – гомозигота по замене G 1208 A, приводящей к замещению Ser 363 Asg;
Kmod-2 – гетерозигота: замена G 1208 A, приводящая к замещению Ser 363 Asg, и замена A 2150 G, приводящая к замещению Tir 677 Cis;
422
Kmod-3 – (предварительно типирован как K: −13) – гетерозигота: замена T 1106 C, приводящая к замещению Leu 329 Pro, и замена G 1716 A, приводящая к замещению Trp 532 Stop;
Kmod-4 – гетерозигота: замена G 2227 A, приводящая к замещению Gly 703 Arg, и молчащая мутация C 1839 T.
T-клетках 293 мутантные Kell-протеины транспортировались к поверх-ности в значительно меньшей степени по сравнению с Kell-протеином дико-го типа. Мутации Gly 703 Arg и Leu 329 Pro, сопровождающие фенотип Kmod,
У экспрессированном на поверхности T-клеток 293 протеине были редки, му-тации Tir 677 Cis и Ser 363 Asg отсутствовали. Авторы пришли к заключению, что обнаруженные ими точки мутаций затрудняют транспорт мутантных Kell-протеинов к клеточной поверхности, в связи с чем Kell-антигены на эритроци-тах Kmod выражены крайне слабо.
Uchikawa и соавт. [374], обследовав 4 человек со слабыми Kell-антигенами, включая очень слабый K, нашли, что все были гомозиготны по KEL-мутации, кодирующей замену Thr 193 Arg.
Day и Mullins
Некоторые лица из числа обладателей фенотипа Kmod вырабатывают антите-ла со специфичностью, напоминающей анти-Ku [113, 115, 269, 308].Однако в отличие от истинных анти-Ku-антител они не реагируют с другими образцами эритроцитов Kmod, что указывает на качественные различия антигенов, объеди-няемых под названием Kmod.
Один из таких фенотипов, Day, обнаружен Brown и соавт. [113] у 84-лет-ней белой женщины. Фенотип Day оказался новым Kell-дефицитным феноти-пом. Его нельзя было отнести ни к Ko, ни к McLeod, так как он включал слабо-выраженные антигены K, Kp b, Js b, K11, K12, K13, K14, K18, K19, K22, а так-же Ku и Kx. Родители женщины были двоюродными братом и сестрой, что, по-видимому, и обусловило столь необычный фенотип.
Другой фенотип из группы Kmod, получивший название Mullins, обнаружили Peloquin и соавт. [308] у 62-летнего пациента и 2 из 4 его братьев. Ни один из членов семьи в следующем поколении семьи Mullins не унаследовал этого фе-нотипа. Поскольку антитела, обнаруженные в сыворотке упомянутого пациента реагировали с эритроцитами, имевшими фенотип Day, было сделано заключе-ние, что фенотип Mullins качественно отличается от ранее обнаруженных.
Allen
История обнаружения этого редко встречающегося фенотипа такова. В 1988 г. Norman и Daniels [298] обследовали донора крови и его сестру. Оба были Kp(а +b + ), но вопреки ожидаемой имели крайне низкую выраженность анти-генов k, Kp b, Js b и K11. У мужчины, кроме того, была снижена экспрессия ан-тигенов K12, K14, K18 и K19. Экспрессия Kp а у обоих сибсов, наоборот, была повышена по сравнению с уровнем этого антигена на эритроцитах Kp(а +b + )
423
контрольных доноров. Дочь обследованного мужчины, считавшегося генетиче-ски Kp a / Kp b , унаследовала от отца Кр а, однако подавленной экспрессии анти-генов Kell и пара-Kell у нее не наблюдалось. На основании полученных дан-ных авторы пришли к заключению, что низкая экспрессия антигенов Kell у мужчины и его сестры была обусловлена не геном K о, поскольку оба сибса име-ли эритроциты Kp(а +b + w), а другим геном – K mod. Обследованный и его сестра были гетерозиготы по генам kKp a Js b и гену K mod, который кодировал продукцию уменьшенного количества антигенов k, Kp b, Js b и других*. Этот необычный фе-нотип был назван фенотипом Allen в честь Фреда Аллена, известного иммуно-серолога, много сделавшего для изучения серологии и генетики антигенов си-стемы Kell и других антигенов эритроцитов.
Для фенотипа Allen характерно снижение экспрессии нескольких ( но не всех) антигенов Kell. Слабо выражены антигены k, Rautenberg, Ku, Js b, Cote, Bockman, Santini, Marshall, Sublett, Ikar. Другие антигены выражены нор-мально.
Leach
Антигены Kell слабо выражены на эритроцитах лиц с фенотипом Leach [149, 204]. Этот фенотип обусловлен влиянием на систему Kell другой систе-мы групповых антигенов эритроцитов – Gerbich. Люди, эритроциты которых не имеют 2 или 3 наиболее частых антигенов Gerbich (фенотип Ge: −2, −3, + 4 или Ge: −2, −3, −4), содержат в 3 раза меньшее количество антигена KEL1 на эритроцитах по сравнению с людьми, имеющими обычный фенотип по си-стеме Gerbich – Ge: + 2, + 3, + 4 [210]. О частичной сцепленности генов KEL и Ge свидетельствует следующее. У лиц Ge: −2, −3, −4, наряду с дефицитом ан-тигена KEL1, отмечают дефицит гликофорина С. В то же время при фенотипе Ge: −2, + 3, −4 экспрессия антигена KEL1 и концентрация гликофорина С не из-менены. Указанное обстоятельство позволило предположить, что влияние гена Ge на ген KEL обусловлено тем, что Kell-протеин взаимодействует с частью мо-лекулы гликофорина С, которая кодируется экзоном 3.
Дата: 2019-02-24, просмотров: 430.