Механизм разрушения эритроцитов под действием антител анти-K и груп-повых агглютининов АВО неодинаков. Анти-K-антитела не связывают компле-мент и не оказывают сильное гемолитическое действие. Они лишь сенсибилизи-руют эритроциты, которые затем фагоцитируются в селезенке. Групповые изо-гемагглютинины обладают выраженной комплементсвязывающей и гемолизи-рующей активностью, непосредственно лизируют эритроциты в кровяном рус-ле, что приводит к острой почечной недостаточности. Сенсибилизированные агглютининами, но неразрушенные эритроциты секвестрируются в печени.

Посттрансфузионные осложнения, вызванные анти-K-антителами, протека-ют менее тяжело, чем осложнения, обусловленные несовместимостью по АВО

а D. Они относительно легко купируются медикаментозными средствами, если вовремя диагностированы, однако описаны и смертельные исходы [21].

Все антитела системы Kell рассматривают как клинически значимые [141, 204, 284, 318]. Анти-K-антитела могут быть ответствены за отдельные транс-фузионные реакции [284, 301], в том числе вызванные несовместимостью меж-ду двумя дозами крови, перелитыми пациенту [328, 407]. Антитела к антигенам

Kell в отдельных случаях вызывают ГБН [116, 133, 182, 245, 279, 317].

Caine, Mueller-Heubach [116] обнаружили анти-K-антитела у 127 из

127 076 обследованных беременных женщин, что составило 0,1 %. Из них у 13 родились дети K +, 5 из которых имели ГБН различной степени тяжести. Таким образом, частота ГБН, обусловленная анти-K-антителами, составляет 0,004 %, т. е. 1 случай ГБН на 25 тыс. родов.

Большинство анти-K-антител индуцированы переливаниями крови, в связи с чем общей практикой стало переливать девочкам и женщинам в детородном возрасте только эритроциты K −.

Некоторые исследователи не согласны с тем, что женщинам K − до детород-ного и в период детородного возраста можно переливать только эритроциты K − и мотивируют это тем, что фактор K, хотя и иммуногенен, но K-антитела не имеют столь большого клинического значения, которое им приписывают.

Caine и Mueller-Heubach [116] считают, что трансфузии эритроцитов вызывают менее выраженную сенсибилизацию реципиентов и реже инициируют продукцию трансфузионно опасных анти-K-антител, чем K-антигенная стимуляция во время беременности и родов. Высказываются и противоположные суждения (Grant и со-авт. [182]), а именно в пользу преимущественной сенсибилизации вследствие ге-мотрансфузий. Однако все авторы признают, что сочетанное воздействие (роды + трансфузии эритроцитов) вызывают наибольший иммунизирующий эффект.

Rigal и соавт. [цит. по 204] наблюдали женщину, двое детей которой умерли от водянки, вызванной анти-k-антителами.

403

Bowman и соавт. [107] привели случай внутриутробной ГБН, обусловленной анти-k-антителами. Развившееся заболевание удалось купировать трехкратным заменным переливанием крови в сосуды пуповины плода.

Патогенез ГБН, вызванной анти-K-антителами, отличается от вызванного антителами анти-D. Течение ГБН, обусловленной анти-K-антителами сложнее прогнозировать, чем ГБН, причиной которой послужили анти-D-антитела. По мнению Mollison, Engelfriet, Contreras [284], корреляция между титром анти-K-антител и тяжестью заболевания невелика. При низком титре антител степень тяжести ГБН может быть такой же, как при относительно высоком титре.

Напротив, McKenna и соавт. [279] и Strohm и соавт. [Immunohematology, 1991, v. 7 p. 40] нашли, что ГБН, вызванная анти-K-антителами с титром менее 1 : 32, бывает редко.

Issitt и Anstee [204] привели сводку, в соответствии с которой из 45 детей K +, родившихся от матерей с анти-K-антителами, у 35 были настолько незначитель-ные проявления ГБН, что лечения не потребовалось. У других 10 новорожден-ных симптомы ГБН отсутствовали.

Caine, Mueller-Heubach [116] и другие исследователи [379, 392] привели дан-ные, свидетельствующие о более мягком течении ГБН у женщин, сенсибилизи-рованных антигеном K, по сравнению с клиническими проявлениями этого за-болевания при сенсибилизации женщин антигеном D. Концентрация билируби-на в амниотической жидкости и постнатальная гипербилирубинемия были су-щественно меньше. Ретикулоцитоз и эритробластоз менее выражены [379, 392]. Из этого авторы делают вывод, что анти-K-антитела вызывают не столь силь-ный гемолиз, как анти-D, и анемия плода является преимущественно результа-том подавления эритропоэза.

Действительно, механизм анемии при ГБН, вызванной анти-K-антителами

в вызванной анти-D-антителами, неодинаков. Анти-D-антитела имеют направ-ленность преимущественно к липопротеинам и вызывают сильный гемолиз эритроцитов, в то время как анти-K-антитела направлены к гликопротеинам, проявляют меньшую гемолитическую активность, но в большей мере влияют на гемопоэз. Подтверждением этому положению служат данные, полученные

Southcott и соавт. [351], Bony и соавт. [105], Daniels, Green [145]. Эти исследова-

тели показали, что K-гликопротеин появляется на эритроидных предшественни-ках в процессе эритропоэза очень рано, а Rh-протеин –позднее.

Vaudhan aи соавт. [378] в экспериментах in vitro обнаружили, что рост K + эритроидных бласттрансформирующих единиц (BFU-E) и колониеобразующих единиц (CFU-E) специфически ингибируется поли- и моноклональными анти-K-антителами. Поскольку Kell гликопротеин является эндопептидазой, авто-ры предположили, что она включается в регуляцию дифференцировки эритро-идных предшественников. Связывание анти-K-антител с Kell-гликопротеином влияет на энзимный баланс клетки и угнетает эритропоэз. Не исключено, что анти-K-антитела подавляют эритропоэз на уровне ранних эритроидных

404

предшественников. При фенотипе K_o Kell-гликопротеин отсутствует на поверх-ности эритроидных клеток, и эритропоэз протекает нормально.

Daniels и соавт. [145, 146], используя активные анти-K-антитела, обнаружили выраженную экспрессию антигена K на ранних эритроидных предшественниках.

с антителами анти-D эритроидные клетки реагировали на более поздних стадиях созревания, а именно на стадии гемоглобинизированных эритробластов.

Kell-антитела ингибируют in vitro не только клетки эритроидного ряда, но и, как показали Wagner и соавт. [383, 384], дифференцировку грануло-, моно- и ме-гакариоцитарных предшественников.