Данные о возможных физиологических функциях антигенного комплекса Kx – Kell в организме человека немногочислены.

Lee и соавт. [243] относят Kell-протеины к цинксодержащим эндопептидазам, близким по структуре, а возможно, и функции к эндотелинконвертирующим фер-ментам. Отмечают также почти полное структурное сходство Kell-протеина с не-которыми энзимами из группы неприлизинов, которые участвуют в формирова-нии различных биологически активных пептидов. В частности, белок Kell имеет гомологию по всей длине с эндотелинконвертирующим энзимом-1 (ЕСЕ-1) и эн-дотелинконвертирующим энзимом-2 (ЕСЕ-2). Оба фермента присутствуют в мем-бранносвязанном виде на эндотелии сосудов. Фермент ЕСЕ-1 расщепляет выра-батываемый эндотелием так называемый большой эндотелин-1, преобразуя его из пептида, имеющего 38 аминокислотных остатков, в эндотелин-1 – пептид, име-ющий 21 аминокислотный остаток. Эндотелин-1 – сильный вазоконстриктор. Фермент ЕСЕ-2 также принимает участие в процессинге вазоконстрикторов, рас-щепляет и деградирует биологически активные пептиды.

Lee и соавт. [233] трансфектировали в клетки насекомых искусственные KEL-кДНК-конструкции и получили неполный Kell-гликопротеин, который превращал большой эндотелин-3 в эндотелин-3 (ЕТ-3). Эритроциты, имеющие

401

нормальный Kell-фенотип, также обладали способностью трансформировать большой эндотелин-3 в эндотелин-3, однако в малой степени. Эритроциты K_o такой способностью не обладали.

Для того чтобы более полно охарактеризовать ферментативную активность Kell -протеина и ее зависимость от тех или иных точек мутаций, Claperon и со-авт. [129] экспрессировали мембрансвязанные формы протеина K1 и протеи-на K2 в клетках K562 (эритроидной клеточной линии) и клетках HEK293 (не-эритроидной клеточной линии). Далее исследовали фармакологический про-филь полученного субстрата и его ферментативную активность по отношению

и некоторым синтетическим и натуральным пептидам. Результаты подтверди-ли, что протеины K и k имеют разную ферментативную активность. Оба анти-гена были выражены на клеточной поверхности в одинаковой степени, однако K1-протеин был инертным, в то время как K2-протеин связывал неприлизи-нингибирующие компоненты – фосфорамидон и тиорфан – с высоким аффи-нитетом, расщеплял прекурсоры эндотелинпептидаз и инактивировал тахики-нины подобно металлопептидазам М13.

Belhacene и соавт. [102] отметили, что стимулированные гемином клетки K562 (эритролейкемической линии) экспрессировали Kell-протеин.

Kell-гликопротеин появляется на клетках эритроидных предшественников на ранних стадиях эритропоэза перед гликофорином А и, как полагают некоторые авторы, может принимать участие в регуляции эритропоэза (Southcott и соавт. [351], Bony и соавт. [105], Daniels, Green [145]) или выполнять роль адгезивных молекул на поверхности несущих его клеток.

Ho и соавт. [198] сравнили транспортные свойства эритроцитов здорового человека и эритроцитов человека с фенотипом McLeod в отношении различных аминокислот (аргинина, аланина, глутамина и др.), а также солей калия и на-трия. Никаких различий транспортной функции между этими эритроцитами не наблюдали. Авторы отметили, что тканевое распределение Kx-протеина и на-трийзависимого нейтрального транспортера аминокислот почти одинаково, из чего сделан вывод, что белок Kx может участвовать в натрийзависимом транс-порте аминокислот и олигопептидов.

Белок Kx на эритроцитах ковалентно связан с белком Kell. Таким образом, оба белка образуют функциональный комплекс, который, вероятно, может присутство-вать на всех клетках и тканях, экспрессирующих Kx. Не исключено, что белок Kx об-разует комплексы с другими белками в других тканях, и эти связи придают ему функ-циональные свойства, подобные комплексу Kx – Kell. Как предполагает Daniels [141], если такие аналоги белка Kell существуют, их изучение может дать важные ключи к пониманию патологии нервной и мышечной ткани при синдроме McLeod. Не слу-чайно нервные и мышечные нарушения при синдроме McLeod очень похожи на на-блюдаемые при болезни Хантингтона и мышечной дистрофии Дюшенна.

Kx-протеин обнаружен в печени, скелетной мускулатуре, тканях мозга, лег-ких, сердца, поджелудочной железы [198]. Предполагают, что он выполняет

402

роль мембранного транспортера аминокислот [274], ионов Na + и Сl − [91] и при-нимает участие в регуляции апоптоза [354].