В 1967 г. появилось сообщение Schmidt и соавт. [598], а вскоре и других ав-

торов [151, 153, 338, 353, 404, 501, 638] о том, что эритроциты Rh_null имеют не только серологические, но и морфологические, а также функциональные на-

рушения.

Клинические проявления в виде умеренной компенсированной анемии с ха-рактерными лабораторными показателями у лиц Rh_null, Rh_mod, −D − и других фе-нотипов делеций получили название синдрома дефицита Rh-антиге­нов, или

синдрома Rh_null.

При синдроме Rh_null эритроциты не двояковогнуты, как в норме, а имеют чашкообразную форму [638]. При этом наблюдают ретикулоцитоз [371, 492, 599] и повышенный уровень антигена i [599], свойственный эритроцитам но-ворожденных, что свидетельствует о выбросе в кровяное русло незрелых эри-троцитов.

Cиндром дефицита Rh-антигенов сопровождается также снижением концентрации гемоглобина , сывороточного гаптоглобина и гематокрита, увеличением концентрации сывороточного билирубина и фетального гемо-глобина.

Осмотическая резистентность эритроцитов в пределах нормы или несколь-ко снижена. Лизис эритроцитов Rh_null in vitro предотвращается добавлением к тест-системе глюкозы. Электрофоретическая подвижность эритроцитов Rh_null не изменена [601].

Степень анемии широко варьирует у разных людей с дефицитом Rh, даже среди сибсов, унаследовавших одни и те же гены [492].

255

Продолжительность жизни эритроцитов Rh_null in vivo сокращена [598]. Время приживления эритроцитов Rh_null у лиц Rh_null составляло 14–36 дней [532], у лиц с обычным Rh-фенотипом – 48–56 дней [338], что существенно ниже нормы.

Тип наследования, регуляторный или аморфный, не сказывается на осо-бенностях клинических проявлений. Синдром в равной степени наблюдают

\endash \e лиц X o r, X Q и r= [151, 1533, 338, 353, 411, 504, 601, 638], у некоторых из них клинические нарушения достигают средней тяжести [226].

Чаще всего дефицит Rh-антигенов ничем себя не проявляет, и его носите-ли чувствуют себя здоровыми людьми. Issitt и Anstee [374] наблюдали мужчи-

ну Rh_null; его жена имела фенотип cde; двое детей были CcDeе, что указывало на регуляторный тип Rh_null у этого мужчины. У 3 сибсов и 4 сводных братьев этого

человека фенотипы Rh не отличались от обычных.

Авторы подчеркивают, что пациенту было 76 лет, когда впервые обнаружи-

ли, что он не содержит антигенов резус. Тот факт, что фенотип Rh_null не диагно-стировали столь длительное время, подтверждает бессимптомное течение гемо-

литической анемии, обусловленной дефицитом Rh-антигенов.

Клинически выраженные формы гемолитической анемии, обусловленные дефицитом Rh-антигенов, полностью излечиваются спленэктомией, которая, необходима лишь в редких случаях [601].

в больных Rh_null, подвергнутых спленэктомии, а также у лиц, спленэктоми-рованных в связи с травмой селезенки, продолжительность приживления эри-троцитов Rh_null не отличалась от времени приживления обычных эритроцитов. Аномалии в мембране эритроцитов Rh_null, Rh_mod и других Rh-делеций сами по себе не сказываются на продолжительности циркуляции этих клеток в кровяном русле. Укороченный срок их жизни объясняется тем, что они распознаются и за-тем разрушаются клетками селезенки. В организме, лишенном селезенки, раз-рушение Rh-дефицитных эритроцитов не происходит.

Редко встречающиеся антигены Rh

и редко встречающимся относят антигены, частота которых в популяции ниже 1 %. Таких антигенов насчитывают 23 (см. табл. 4.1 и 4.26): C x, V, E w, VS, CE, D w, hr H, Go a, R N, R_o Har, Be a, Evans, Tar, Ce s, Craw, Riv, JAL, STEM, FPTT, BARC, JAHK, HOFM и LOCR. Семнадцать из них описаны в предыдущих раз-делах как маркеры парциальных D-антигенов, варианты или сателлиты антиге-нов С, Е, V, VS и цис-антигенов. Приводим антигены, не упоминавшиеся выше.

Be a (Rh36)

литературе описаны 4 случая обнаружения антител анти-Ве а (Davidsohn, Stern и соавт. [255], McCreary и соавт. [469], Ducos и соавт. [цит. по 544], Clark

20. соавт. [Joint Cong. ISBT / AABB, 1990, 81]), явившихся причиной гемоли-

тической болезни новорожденных. Носительницами анти-Ве а-антител были женщины CDe / CDe, сDe / сde и cDE / cde, чьи мужья были cde / cde.

256

Stern, Davidsohn и соавт. [628] получили аллоиммунные антитела анти-Ве а, проиммунизировав 2 добровольцев (CDe / CDe и cde / cde) эритроцитами мужа одной из упомянутых выше женщин (миссис Berrens), у которой впервые были найдены анти-Ве а-антитела. С помощью полученных сывороток исследовано бо-лее 25 тыс. доноров разных национальностей, но среди них не обнаружено носи-телей антигена Ве а. Лишь 20 лет спустя, после того как McCreary и соавт. [469] описали второй случай анти-Ве а-антител, было выявлено несколько лиц Ве а +.

Антиген Ве а, как было установлено Race и Sanger [544], является частью системы Rh. Он присутствует у лиц с фенотипом (c)d(e)(f), у которых анти-гены с, е и f (се) слабо выражены . Обследование представителей 3 поколе-ний 1 семьи показало, что генный комплекс, кодирующий фенотип (c)d(e)(f) Ве а +, передается по наследству.

Aнтиген Ве а встречается не у всех людей (c)d(e)(f). Часть лиц имеют фе-нотип (c)d(e)(f)Ве а −, что указывает на возможность существования как мини-мум двух генов (c)d(e), один из которых кодирует выработку антигена Ве а, а другой – нет.

Описан ген r L (с Low de) [475], обусловливающий низкую экспрессию анти-генов с и е, но в отличие от гена Ве а нормальную экспрессию антигена f (се).

Таблица 4.26