Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Выберите тип работыЧасть дипломаДипломная работаКурсовая работаКонтрольная работаРешение задачРефератНаучно - исследовательская работаОтчет по практикеОтветы на билетыТест/экзамен onlineМонографияЭссеДокладКомпьютерный набор текстаКомпьютерный чертежРецензияПереводРепетиторБизнес-планКонспектыПроверка качестваЭкзамен на сайтеАспирантский рефератМагистерская работаНаучная статьяНаучный трудТехническая редакция текстаЧертеж от рукиДиаграммы, таблицыПрезентация к защитеТезисный планРечь к дипломуДоработка заказа клиентаОтзыв на дипломПубликация статьи в ВАКПубликация статьи в ScopusДипломная работа MBAПовышение оригинальностиКопирайтингДругое

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

     

 

 

 

     

Сыворотки с антитела-

 

Реакция эритроцитов, имеющих фенотип

     

ми к антигенам

−D − *D* Dc − DC^W − D^IV(C) − _R N ^Rhnull       D + + + + + + –                          

обычновстречающимся

C – – – – ( + ) ( + ) –                        

c

–

–

( + )

–

–

–

–

                                  E – – – – – – –                             e – – – – – ( + ) –                             f – – ( + ) – – – –                             G + + + + + + –                             _C W – – – ( + ) – – –    

редковстречающимся

Go^a – – – – + – –     Tar – – – – – – –       _R N – – – – – + –       R_o^Har – – – – + – –       Evans – + – – – – –                             Riv – – – – + – –                             FPTT – – – – + – –                             Hr_o – – – – – + –    

частовстречающимся

Rh total + + + + + + –     Dav – + – – + + –       Hr^B – – – – – + –       Rh39 + + + + + + –       Nou – – – – + + –                                                   Sec – – – – – – –                             MAR – – – – – + –                          

 

Примечание. Реакция: + положительная, − отрицательная, ( + ) слабоположительная.

 

−D −

 

Первый из выявленных фенотипов делеций ( −D −) обнаружили Race, Sanger

 

и Selwyn в 1951 г. Затем были описаны другие случаи гомо- и гетерозигот −D − [149, 229, 480, 502, 556, 592, 725]. Последний случай опубликован в 1991 г. Moores и соавт. (Humen Hered., 1991, V. 41, P. 295).

 

Эритроциты −D − не содержат антигенов С, с, Е и е. При этом антигены D, G, Rh total и Rh39 сильно выражены; часто встречающиеся антигены: Hr_o, Nou, Dav и др. – отсутствуют (см. табл. 4.22).

 

244

В России фенотип −D − обнаружен в 1985 г. В.А. Мороковым [82] и подроб-но исследован Т.М. Пискуновой с соавт. [87]. Описанный случай представляет собой классический пример фенотипа −D −.

 

Наблюдение. Беременная З., 35 лет, В(III) Rh +, диагноз – неразвивающаяся бе-ременность 24 недели. В анамнезе 1 гемотрансфузия и 6 беременностей, из которых первые 2 закончились рождением здоровых детей, 3-я и 4-я – искусственным преры-ванием, 5-я – внутриутробной гибелью плода, 6-я беременность, неразвивающаяся,

 

послужила показанием к экстирпации матки. Эритроциты З. содержали антиген D, но не содержали антигенов C, c, E, e и C^W.

 

Бабушка, отец и мать З. имели гаплотип −D − в гетерозиготном варианте. Всего в семье обнаружено 3 гомозиготы и 6 гетерозигот −D − (рис. 4.10).

 

Рис. 4.10. Распределение гаплотипа −D− в семье З.

 

Эритроциты гетеро- и гомозигот −D − проявляли необычайно высокие агглютина-бельные свойства. Титр сывороток анти-D при титровании этими эритроцитами соот-ветствовал 1 : 256–1 : 1024, в то время как с эритроцитами доноров контрольной группы титр антител не превышал 1 : 64 (табл. 4.23). Наиболее выраженная агглютинабельность эритроцитов отмечена у гомозигот −D −/ −D −. Результаты этих экспериментов совпада-ют с данными других авторов, свидетельствующими о том, что эритроциты −D − содер-жат повышенное количество D-несущих полипептидов (см. Экспрессия антигена D).

 

Сыворотка З. реагировала со всеми образцами стандартных эритроцитов не-зависимо от сочетания Rh-антигенов, поэтому подобрать ей совместимую кровь среди доноров оказалось невозможным. С собственными эритроцитами и эри-троцитами одного из братьев и одной из сестер сыворотка З. не реагировала.

 

В методе солевой агглютинации положительный результат наблюдали только

 

с эритроцитами, содержащими антиген С, что указывало на присутствие в сы-воротке полных анти-С-антител.

 

 

245

Таблица 4.23

 

Реагирование −D − эритроцитов членов семьи З. с сывороткой анти-D

 

		Титр анти-D-антител с
Член семьи	Генотип	эритроцитами членов семьи
		и доноров контрольной группы
Бабушка	−D −/cDE	1 : 512
Мать	−D −/cde	1 : 512
Сестра	−D −/cde	1 : 256
Брат	−D −/cde	1 : 256
Брат	−D −/ −D −	1 : 1024
Пробанд	−D −/ −D −	1 : 1024
Сестра	cde / cde	0
Сестра	−D −/ −D −	1 : 1024
Доноры	CDe / cde	1 : 32
	CDe / CDe	1 : 32
(контрольная группа)
	cDE / cDE	1 : 64

 

Учитывая отсутствие в эритроцитах больной четырех других, типичных для системы резус минорных антигенов, авторы предположили, что сыво-ротка З. содержит полиспецифические антирезус-антитела, выработка кото-рых могла быть индуцирована многократными беременностями. Исследование крови мужа показало, что его фенотип CcDee мог соответствовать генотипу CDe / cde, CDe / CDe или cDe / Cde, следовательно, генотипы детей З. могли быть −D −/ cde,  −D −/CDe или −D −/Cde, что с большой степенью вероятности могло привести к иммунизации женщины факторами С, с и е. Имеющаяся в анамнезе З. гемотрансфузия давала основание подозревать аллосенсибилизацию к анти-гену Е. Пробы с дифференциальной адсорбцией позволили идентифицировать антитела, содержащиеся в сыворотке З., как анти-С полные с титром 1 : 256, не-полные анти-с с титром 1 : 2048 и неполные анти-е с титром 1 : 128.

 

Резюмируя описанное В.А. Мороковым наблюдение, уместно подчер-кнуть, что антитела к минорным антигенам С, с и е встречаются относитель-но редко и имеют низкий титр. На этом фоне способность продуцировать антитела одновременно к обоим антитетичным антигенам – С и с – и к анти-гену е (hr") в столь высоком титре подчеркивает особый иммунологический статус гомозигот −D −/ −D −, характеризующийся повышенной чувствитель-ностью к недостающим факторам Rh, которые являются для них сильным иммуногеном.

 

*D*

 

Эритроциты *D* обнаружены Contreras и соавт. [237]. Они содержат по-вышенное количество антигена D и в серологических реакциях проявля-ют себя подобно эритроцитам −D −, однако в отличие от последних содер-жат антигены Evans (Rh37) и Dav (Rh47). Особенности фенотипа *D*, от-личающие его от других фенотипов делеций, представлены в табл. 4.22.

 

246

Фенотип *D*, как и другие фенотипы Rh-делеций, не содержит общих, ши-роко распространенных Rh-антигенов, присущих нормальному Rh-комп­ лексу (Hr_o, Hr B , Sec и MAR), а также большинства редких Rh-антигенов (Go a, Tar, FPTT и др.).

Миссис Helen Dav, у которой были найдены эритроциты *D*, имела антите-

 

ла, реагирующие с некоторыми образцами эритроцитов от лиц с Rh-делециями­,

 

а ее эритроциты реагировали с некоторыми сыворотками от указанных лиц. Анализ особенностей реагирования эритроцитов миссис Dav привел к откры-тию одноименного антигена (см. Dav).

 

DC W  −

 

Эритроциты DC W −, описанные в 1957 г. Gunson, Donohue [327], характери-зуются наличием антигена G и отсутствием большинства часто встречающихся антигенов Rh-комплекса (см. табл. 4.22). Антигены С, с, Е и е также отсутству-ют, на что указывает знак минус в обозначении фенотипа. Как было показано Tippett [657], антиген C W в эритроцитах DC W − выражен слабее, чем в эритроци-тах с нормальным фенотипом DCC We.

 

Dc −

 

Первое сообщение о фенотипе, обозначенном Dc −, относится к 1960 г. (Tate

 

и соавт. [649]), затем появились другие публикации [258, 440, 724]. Как было установлено, эритроциты Dc − не содержат антигенов С, Е и е, но отличают-ся большой вариабельностью в отношении количества антигена с (hr'). Так, по данным Yamaguchi и соавт. [724], экспрессия антигена с (hr') на эритроцитах Dc − снижена, антиген f на них отсутствует.

 

Tate и соавт. [649] нашли, что, несмотря на ослабленный антиген с (hr') и отсутствие антигена e (hr"), эритроциты Dc − содержат антиген f, но в осла-бленной форме. Отдельные образцы эритроцитов Dc −, содержали некоторое количество антигена e (hr"). Такой фенотип более соответствовал написанию Dc(e), т. е. Dc со слабым e (hr"), или Dc((e)), т. е. Dc с исчезающим количе-

 

ством e (hr").

 

Leyshon и соавт. [440] привели данные о нормальной выраженности анти-гена с (hr') и f (се) на эритроцитах Dc −. Однако Spielman и соавт. [Vox Sang., 1974, V. 27, P. 473] описали случай ГБН, вызванный анти-f-антителами, у жен-щины, которая имела генотип CDe / Dc-, что вступает в противоречие с данными

 

Leyshon и соавт.

 

Многие авторы сходятся во мнении, что количество антигена D в эритроци-тах Dc − выше, чем в обычных эритроцитах D +.

 

Tessel и соавт. [650] описали фенотип Dc − негра и негритянки, не свя-занных родством. Эритроциты мистера J.W. содержали повышенное ко-личество антигена D, уменьшенную по сравнению с нормой дозу анти-генов с (hr') и f, а также слабый антиген e (hr"). Эритроциты миссис F.J.

 

247

содержали повышенное количество антигена D, уменьшенную дозу антиге-на с (hr'), но не содержали антигенов f и e (hr"). Эритроциты мистера J.W. реагировали с антителами анти-Hr_o / Hr, имевшимися в сыворотке крови миссис F.J. и двух гомозигот −D −/ −D −, а также с двумя из трех сывороток анти-nl. Эритроциты миссис F.J. не реагировали с сыворотками анти-Hr_o  / Hr и анти-nl. Авторы пришли к выводу, что ген Dc − гетерогенен и может ко-дировать 2 фенотипа Dc −, один из которых содержит антиген f, трудновы-являемый антиген е, антигены Hr_o и Hr, а другой фенотип Dc − не содержит перечисленных антигенов.

 

D IV (C) −

 

В 1969 г. группой исследователей [593], включая классиков современной им-муносерологии Sanger, Tippett и Salmon, был описан единственный известный до настоящего времени человек с генотипом D IV (C) −/D IV (C) −. Людей, гетеро-зиготных по гаплотипу D IV (C) − обнаружено несколько. Гаплотип D IV (C) − про-изводит парциальный антиген D категории IVa, антиген G и значительно умень-шенное количество антигена С.

 

В гомо- и гетерозиготном варианте генный комплекс D IV (C) − обеспечивает экспрессию редко встречающихся антигенов: Go a (Rh30) [593], R_o Har (Rh33), Riv (Rh45) и FPTT (Rh50) [257], а также часто встречающихся Rh-антигенов: Rh to-tal (Rh29), Rh ауто-С-подобный (Rh39), Dav (Rh47) и Nou (Rh44), которые не ко-

 

дируются другими гаплотипами Rh-делеций (см. табл. 4.22).

 

Антиген Nou был впервые обнаружен на эритроцитах гомо- и гетерозигот

 

D IV (C) − (см. Nou).

 

Хотя эритроциты D IV(C) − лишены антигена е (hr"), 3 из 10 сывороток анти-е давали реакции с этими эритроцитами, что указывает на продукцию некоторого количества антигена е (hr") или Се (rh_i) гаплотипом D IV (C) −.

^Rh null

 

Среди упомянутых выше фенотипов делеций ( −D −, Dc −, D IV(C) − и DC W −), при которых наблюдается выпадение 2 антигенов и более, фенотип Rh _null зани-мает особое место. Он отличается отсутствием всех антигенов системы Rh-Hr, а также антигенов системы LW и Duffy, кодируемых генами, близко расположен-ными к локусу RH.

О первой находке необычного генотипа −  −  −/ −  −  − у аборигенки Австралии сообщили в 1961 г. Vos и соавт. [689]. В 1964 г. такой же генотип описали Levine

и соавт. [428] у белой американки. Двумя годами позже, в 1966 г., Ishimori, Hasekura [371] нашли нулевой Rh-фенотип у японского мальчика.

 

 

248

								Таблица 4.24
			Сводные данные о лицах Rh null
Пробанд	Расовая			Экспрессия	Сибсы		Родители –
	ность	Rhnull		родственников­	Rhnull	Rh	родственники­
	принадлеж-	Тип		Rh-антигенов­ у		не	кровные	Источник
						null
1	Аборигены	P		Снижена	0	0	нд	Vos и соавт. [689]
	Австралии
2	Белые,	Р*		Снижена	0	3	нет	Levine и соавт.
	США							[427, 428]
								Ishimori, Hasekura.
3	Японцы	А		нд	0	1	да	[371], см. также
								[338]
4	Белые,	Р*		В норме	0	0	да	Haber и соавт. [331],
	США							см. также [153]
5	Французы	Р		Снижена	2	2	да	Guevin и соавт. цит
								по [544]
6	Белые,	*?		нд	1	0	нд	Sturgeon [638]
	США
7	Белые,	Р		Снижена	0	0	да	Senhauser и соавт.
	США							[602]
8	Немцы	А?*		В норме	1	0	да	Seidl и соавт. [601]
	Белые,							Polesky и соавт.
9		Р		В норме	2*	0	нет	[532], см. также
	США
								[492]
10	Немцы	?*		Снижена	0	0	да	Nagel и соавт. [501]
11	Чехи	Р		В норме	0	1	нд	Hrubisko и соавт.
								[353]
12	Белые,	Р		В норме	1	5	да	Stevenson и соавт.
	США							[629]
13	Норвежские	А		нд	1	8	да	Oestgaard цит. по
	лапландцы							[544]
14	Шведы	Р		Снижена	0	3	нет	Müller цит. по [544]

 

Примечание. Р – регуляторный тип Rh_null , А – аморфный, нд – нет данных, * лица Rh_null , в крови которых обнаружены антиэритроцитарные антитела.

 

По данным Race и Sanger [544], к 1975 г. было описано более 20 лиц Rh_null из

 

14 семей, отличавшихся расовой принадлежностью (табл. 4.24). К этой сводке можно добавить 11 случаев Rh_null, приведенных Daniels [244].

 

Issitt и Anstee [374] насчитали 33 случая Rh_null, 1 из которых обнаружен ими. Фенотип Rh_null у лиц, внесенных в табл. 4.24, диагностирован при различных обстоятельствах. В 1-м случае он был обнаружен при проведении популяцион-ных исследований у австралийских аборигенов. В других случаях (2, 4, 6, 8, 10, 11 и 12-м) – при выяснении специфичности антител, в том числе у больных тяже-лой формой гемолитической анемии (8, 11 и 12-м), а также при обследовании до-

 

норов, рожениц, новорожденных (3, 5, 7, 9, 13 и 14-м).

 

249

Родственники носителей Rh_null в некоторых случаях также имели нулевой фе-нотип или сниженную экспрессию Rh-антигенов.

 

По сводке Daniels [244], из 11 лиц, имевших дефицит Rh-антигенов, 8 были детьми от близкородственных браков. Из общего числа обследованных 6 чело-век японцы.

 

Относительно большое число лиц Rh_null среди японцев обусловлено, скорее всего, не тем, что в этой популяции высокая частота указанного фенотипа, а проведением широких популяционно-скрининговых исследований, в процессе которых возможно выявить людей со столь редким фенотипом.

 

Обозначение – – – / – – –, использованное Vos и Levine с соавторами [428, 689], было признано неточным, поскольку означает отсутствие генетического материала у носителей этого фенотипа. В действительности гены RH у таких людей часто присутствуют, но не проявляют себя фенотипически. По предло-жению Ceppellini фенотип с отсутствием Rh-антигенов получил название Rh_null. Обозначение – – – / – – – сохранилось для описания гена r=, который, как позд-нее выяснилось, представляет собой молчащий (не производящий продукта) ал-лель локуса RH.

 

Регуляторный и аморфный тип Rh _null

 

Различают 2 типа Rh_null: регуляторный (супрессорный) и аморфный (отсут-ствие генетического материала).

 

Регуляторный тип формируется в результате взаимодействия генов RH, производящих соответствующие полипептиды, и генов X 1 r, X O r, которые управ-ляют функцией локуса RH. Ген X 1 r (доминантный) запускает нормальную про-дукцию Rh-полипептидов, а его редкий аллель X O r (рецессивный) блокирует их синтез.

 

Ген X 1 r широко распространен, поэтому большинство людей являются гомо-зиготами – X 1 r / X 1 r. При таком генотипе унаследованные от родителей гены RН функционируют нормально. При гетерозиготном варианте ( X 1 r / X O r) экспрес-сия антигенов, по данным одних авторов, не нарушена [331, 532], по данным других – снижена [353].

 

У людей, гомозиготных по супрессорному гену, X O r / X O r, присутствующие RН-гены не функционируют. На рис. 4.11 представлен пример наследования ре-

гуляторного типа Rh_null.

 

Аморфный тип Rh_null обусловлен отсутствием генетического материала, ко-дирующего продукцию Rh-полипептидов, по-видимому, вследствие делеции.

 

Получены данные, которые можно трактовать в пользу существования мол-чащего гена r= [371]. Пример наследования аморфного типа Rh_null представлен на рисунке 4.12. Родители пробандов – сибсы. Их фенотипы cDe и CDe создают видимость гомозиготности по генам с и С.

Судя по фенотипу детей, оба родителя были гетерозиготами: один, вероятно, cDe / r=, второй – CDe / r=. Двое детей имели одинаковый генотип r=/r=. Трое

 

250

 

 

Рис. 4.11. Наследование регуляторного типа Rh_null по Hrubisko и соавт. [353]. Родители пробанда, по-видимому, гетерозиготы – X ¹ r/X ^O r. Пробанд Rh_null передал детям нормальные гаплотипы cde и CDe.

 

 

Рис. 4.12. Наследование аморфного типа Rh_null (Oestgaard, цит. по [544]).

Родители пробандов, по-видимому, гетерозиготы по молчащему гену r=.

 

других детей имели генотипы cDe / r=, CDe / r= и CDe / cDe. В приведенном при-мере недостает представителей третьего поколения, фенотипы которых могли бы подтвердить, что от родителей с аморфным типом Rh_nul возможно рождение детей с таким же аморфным типом.

 

Обследование малого числа поколений в семьях не позволяет идентифи-цировать аморфный тип Rh_null, поскольку трудно получить убедительные до-казательства того, что конкретный обследуемый человек генетически r=/r=, а не X O r / X O r. Генотип X 1 r / X O r также может приводить к уменьшению экспрес-сии антигенов Rh. Однако совокупность фактов, полученных при обследовании большого количества семей, позволила исследователям сделать вывод, что на-следование Rh_null через молчащий ген r= вполне возможно.

 

Из 14 обладателей фенотипа Rh_null (см. табл. 4.24) у 9 был обнаружен регуля-торный тип Rh_null, у 3 – аморфный, у 2 – тип Rh_null не установлен.

 

Среди упомянутых выше 33 обследованных лиц Rh_null 20 имели регулятор-ный тип, 3 – аморфный тип, у остальных 10 человек генетическую основу нуле-вого фенотипа установить не удалось. Последующие многочисленные исследо-вания подтвердили, что оба типа, регуляторный и аморфный, встречаются край-не редко, причем один из них, регуляторный, преобладает [151, 153, 331, 353, 532]. В некоторых случаях семейные исследования не могли выявить генетиче-скую основу фенотипа Rh_null [501, 647].

 

251

Определенную роль в происхождении Rh_null, как и других фенотипов деле-ций, играют браки между родственниками, способствующие накоплению гомо-зигот по депрессивным и молчащим аллелям. Как видно из приведенных выше данных, родители лиц Rh_null более чем в половине случаев являлись кровными родственниками.

 

Молекулярно-генетические исследования, проведенные Сherif-Zahar и со-авт. [210] и Huang и соавт. [357], выявили делецию гена RHD и 2 мутации, обу-словливающие Rh_null аморфного типа. Выявлена делеция 2 нуклеотидов в кодо-нах 322 и 323 экзона 7 гена RHCE с нуклеотидной заменой TCA → C. Такой ген производит укороченный протеин – 10 трансмембранных доменов из 398 ами-нокислот вместо 12 доменов из 417 аминокислот. Авторы полагают, что указан-ные изменения мешают взаимодействию Rh-протеина с Rh-ассоциированным гликопротеином (RhAG), в результате чего полноценный Rh-комплекс на по-верхности мембраны эритроцита не образуется.

 

и одном случае Rh_null Huang и соавт. [358] нашли 2 перемещения G → A в экзоне 6 гена RHAG (ассоциированного гликопротеина), которые приводили к замене Val 270 → Ile и Gly 280 → Arg. Другой случай Rh_null характеризовался трансверсией G → T в экзоне 9, которая вызывала замещение Gly 380 → Val в трансмембранном сегменте 12.

 

Антитела, образующиеся у лиц Rh _null

 

Из 22 носителей Rh_null (пробандов и их родственников) 7 (30,2 %) содержа-ли антиэритроцитарные антитела (см. табл. 4.24), что свидетельствует о весьма высокой частоте аллоиммунизации лиц, лишенных антигенов резус. Антитела имели аллоиммунный характер (беременности, трансфузии), за исключением одного случая спонтанных антител у мужчины – донора крови.

 

1 пробанда имелись антитела анти-С и анти-е, у 2 антитела были слабыми

 

32. не идентифицировались.

 

Важная деталь: 4 из 7 сывороток (пробанды 4, 8, 10 и 1 из 2 сестер 9-го) со-держали антитела, реагирующие с эритроцитами всех фенотипов Rh, в том чис-ле −D −/ −D − и других Rh-делеций, за исключением эритроцитов Rh_null. Эти ан-титела, подробно изученные Haber и соавт. [331] и Bar-Shany и соавт. [153], по-лучили название anti-total-Rh, а выявляемый ими широко распространенный ан-тиген был обозначен как Rh total (Rh29).

 

38 родильниц Rh_null отмечены случаи умеренной и тяжелой ГБН, вызванной анти-Rh29-антителами. Тяжелый случай успешно купирован обменными транс-фузиями крови cde в течение первых 24 ч после рождения ребенка (Lubenko и соавт. [451]). В одном случае ГБН была связана с анти-Hr_o-антителами (Perez-Perez и соавт. [Am. J. Hematol., 1992, V. 40, P. 306]).

По-видимому, иммунный ответ у лиц Rh_null ограничивается образованием ан-тител к общим антигенам – Rh29 и Hr_o. Антитела к частным антигенам (С, е и др.) вырабатываются реже.

 

252

При искусственной иммунизации добровольцев эритроцитами Rh_null анти-тел к веществу Rh_null получить не удалось. Известна лишь одно сообщение, свидетельствующее о возможности существования таких антител . McGinnis и соавт. [471, 472] нашли у 4 больных анемией антитела IgM и IgG, которые они назвали антипрекурсорными. Сыворотки реагировали только с эритроцитами Rh_null. Со стандартными эритроцитами (не Rh_null) агглютинации не наблюдали, однако после обработки стандартных эритроцитов трипсином реакция все же происходила.

 

Повреждение других антигенов на эритроцитах Rh _null

 

12. табл. 4.25 суммированы имеющиеся в литературе данные относительно изменения статуса некоторых групповых антигенов эритроцитов у людей с фе-

 

нотипом Rh_null. В основном это касается антигенов S, s, U, LW, Fy и i. Экспрессия антигенов S, s и, особенно, U на эритроцитах Rh_null существен-

 

но снижена. Как показали Schmidt и соавт. [598], почти половина сывороток

 

анти-S, анти-s и анти-U не реагировали с эритроцитами Rh_null S, Rh_null s и Rh_null U в антиглобулиновой пробе. В реакции солевой агглютинации эти образцы эри-

 

троцитов реагировали хорошо.

 

Таблица 4.25

 

Изменение экспрессии некоторых антигенов на эритроцитах Rh _null

 

Фенотип				Экспрессия антигенов
	S	s	U	LW	Fy5	i	Rh29 total	D
Rhnull	↓	↓	↓↓	0	0	↑	0	0
Rhmod	н	н	н	н	н	н	н	cледы

 

Примечание. ↓ – экспрессия снижена, ↑ – повышена, н – не изменена.

 

Race и Sanger [544] пришли к выводу, что связывание антител с указанными антигенами при фенотипе Rh_null слабее, чем в норме. Слабофиксированные ан-титела легко удаляются с поверхности эритроцитов в процессе их отмывания при постановке антиглобулиновой пробы. Этим и объясняются разные резуль-таты, получаемые в антиглобулиновой пробе и реакции солевой агглютинации.

 

Антигены LW^a, LW^b, LW^ab и Fy5 в эритроцитах Rh_null отсутствуют, так же как и антигены Rh-Hr. Гены LW и Fy расположены на хромосоме 1 рядом

 

и локусом RН и, по-видимому, претерпевают те же изменения, что и гены ре-зус. Отсутствие указанных антигенов наблюдали независимо от регуляторного

(X ^O r / X ^O r) или аморфного (r=/r=) типа Rh_null.

 

Schmidt и соавт. [598] отметили повышенную экспрессию антигена i у жен-щины Rh_null, больной анемией. Sturgeon [638] констатировал некоторое повыше-ние экспрессии антигенов M и N при фенотипе Rh_null.

 

Race и Sanger [544] исследовали эритроциты 5 лиц Rh_null двумя сериями сыво-роток анти-En^a и установили, что эритроциты Rh_null En(a + ) реагируют значительно

 

253

сильнее, чем эритроциты En(a + ) обычных людей. Указанные авторы отметили так-же повышение экспрессии антигенов Kidd и Dombrock на клетках Rh_null.

Природа дефицита некоторых антигенов на эритроцитах Rh_null понемногу проясняется. Установлено (Dahr и соавт. [241]), что эритроциты Rh_null обоих ге-нетических типов содержат 30–40 % гликофорина В (структура, которая несет на себе детерминанты S, s и U), т. е. в 2–3 раза меньше, чем эритроциты U + с нормальным фенотипом Rh. Дефицит антигенов LW на эритроцитах Rh_null обу-словлен отсутствием в их мембране соответствующего LW-гликопротеина (Bloy

 

В соавт. [173]).

^Rh mod

 

У отличие от фенотипа Rh_null, при котором все антигены Rh отсутствуют, фе-нотип Rh_mod (модифицированный) содержит небольшое, иногда исчезающее ко-личество Rh-антигенов. Некоторые образцы эритроцитов, идентифицирован-ные вначале как Rh_null, при более детальном исследовании оказывались Rh_mod. Как показали Stevenson и соавт. [629], Rh_null – не всегда нуль.

Фенотип Rh_mod появляется в результате воздействия на локус RH регулятор-ного (супрессорного) гена X Q. Этот ген, как полагают Chown и соавт. [225, 226], является аллелем гена X o r или самостоятельным геном, расположенным в ином, чем X o r, локусе, регулирующем количество Rh-субстанции.

 

Семейные исследования подтвердили, что лица с фенотипом Rh_mod име-ют нормальные гены RH [225, 226]. Таким образом, генетическая основа Rh_mod всегда регуляторного типа, в отличие от Rh_null, который может быть обусловлен аморфным типом наследования.

 

Количество антигенов Rh на эритроцитах лиц Rh_mod значительно варьирует. В одних случаях Rh-антигены выявляют прямой реакцией агглютинации, в других – только с помощью высокочувствительного метода адсорбции – элюции. Mallory

 

и соавт. [Vox. Sang., 1976, V. 30, P. 430] нашли, что исследованные ими образцы эритроцитов Rh_mod содержат только 1,2 % ожидаемого количества D-антигена.

Содержание гликофорина В на эритроцитах Rh_mod уменьшено до 70 % от нормы.