Моноклональные анти-е-антитела
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

 

Эритроциты людей Е +е − реагируют с некоторыми моноклональными анти-е- и анти-е-подобными антителами, в то время как поликлональные анти-е-антитела дают с этими эритроцитами отрицательные реакции. Пока нет яс-ности: выявляют ли моноклональные анти-е-антитела какие-то дополнительные эпитопы е, не выявляемые человеческими поликлональными сыворотками, или же различия в реактивности моно- и поликлональных антител обусловлены не-одинаковой авидностью?

 

Как известно, полипептид, несущий антиген е (hr"), имеет в позиции 226 аланин [496]. С такой структурой реагируют как поли-, так и моноклональные анти-е-антитела. Полипептид Rh, несущий антиген E (rh″), имеет в позиции 226 пролин. С такой структурой антитела анти-е не реагируют. Для того чтобы оце-нить своеобразие этих взаимодействий, целесообразно упомянуть, что боль-шинство полипептидов D также имеет аланин в позиции 226, однако эта струк-тура, вопреки ожиданиям, не реагирует с поликлональными и большинством моноклональных анти-е-антител и их не адсорбирует.

 

Высказано предположение, что поликлональные анти-е-антитела и некото-рые моноклональные распознают аланин 226, кодируемый геном RHCe и ге-ном RHce, но не геном RHD. В то же время другие моноклональные анти-е-антитела, реагирующие с эритроцитами D + E +e −, могут распознавать аланин 226, кодируемый генами RHCe и RHce, а также геном RHD.

 

Однако это предположение не нашло подтверждения в экспериментах, по-казавших, что моноклональные анти-е-антитела не реагируют с полипептида-ми −D −, которые имеют аланин 226, но лишены е-антигена [182, 196, 292, 496].


 

236


Другие варианты e (hr")

 

V (ce S ) [Rh10]

 

1955 г. De Natale и соавт. [259] обнаружили у реципиента cde / cde, имевше-го множественные гемотрансфузии, антитела, которые были названы авторами анти-V. Вскоре Giblett, Chase, Motulsky [301] описали еще двоих людей, в сы-воротке которых содержались анти-V-антитела, обусловленные, как и в первом случае, переливаниями крови.

Антитела анти-V проявляли гетерогенность при исследовании крови людей, имевших парциальный е-антиген и одновременно содержащих анти-е-подобные антитела.

 

Антиген V был определенно связан с системой Rh, поскольку всегда встре-чался у лиц с гаплотипом cde или cDe, то есть имевших гены се в положении цис. Race и Sanger [544] предположили, что ген V является аллелем f (ce). После открытия антител анти-VS (анти-e S), реагирующих с образцами эритроцитов V + и Сde S +, аллельная связь генов V и f (ce) стала очевидной, и антиген V, исхо-дя из результатов серологических реакций, получил наименование ce S.

 

Поскольку антиген V (ce S) формируется, когда антиген е (hr") кодируется ал-лелем e S, считалось, что антиген V (ce S) соотносится с антигеном e S, как анти-ген f (се) с антигеном е (hr"). В настоящее время многие результаты провероч-ных серологических исследований совпадают с этим толкованием, однако от-дельные данные ставят его под сомнение.

 

Антиген V встречается преимущественно у негров (табл. 4.20). Среди аме-риканских негров и негров Африки, в том числе банту, этот антиген наблюда-ли с частотой до 40 %. Причем африканские негры, у которых генный комплекс се и e S регистрируют чаще, чем у американских негров, имеют более высокую частоту антигена V. Антиген V чаще присутствует у людей с фенотипом cDe, чем cde. У европеоидов и монголоидов этот антиген бывает редко (0,19–0,49 %

 

в 0,37–1,15 % соответственно).

 

Shapiro [605], исследуя большое количество образцов крови народа банту в Южной Африке, сделал вывод, что у банту существуют 2 серологически разли-чающихся антигена. Один из них (hr V) по серологическим свойствам идентичен антигену V, описанному DeNatale и соавт. [259]. Другой антиген (hr H –сокраще-ние от Hermanez), получивший номер Rh28, как впоследствии выяснилось, яв-ляется новым самостоятельным антигеном системы Rh.

 

Автор нашел, что hr V и hr H широко распространены у банту. Кроме того, он отметил, что каждый фактор или оба фактора могут продуцироваться различны-ми гаплотипами, но чаще всего cde, Cde и cDe.


 

237


       

Таблица 4.20

 

Распределение антигена V (ce S ) в различных популяциях

 

Популяция

Количество

Частота

Источник

   

обследованных

   

V +, %

   
 

всего

V +

     
         
Белые (Нью-Йорк) 444 2 0,45      
Белые (Лондон) 407 2 0,49 DeNatale    
Негры (Нью-Йорк) 168 45 26,79 и соавт. [259]    
Негры (Западная Африка) 150 60 40,00      
Негры банту (Южная Африка) 511 170 33,27 Shapiro [605]    
Белые (Сиетл) 514 1 0,19      
Негры (Сиетл) 327 94 28,75 Giblett    
Монголоиды 272 1 0,37 и соавт. [301]    
Американские индейцы 174 2 1,15      

 

Экспрессия антигена V обусловлена заменой G → Т в нуклеотиде 1006 гена RHCE, что приводит к замещению глицина на цистеин в позиции 336 [247].

 

VS (e S ) [Rh20]

 

в 1960 г. Sanger и соавт. [595] обнаружили анти-е-подобные антитела, обо-значенные VS по имени женщины-носительницы антител – миссис V. S. Анти-VS-антитела реагировали со всеми эритроцитами V + (cde S) и большей частью эритроцитов Cde S. В табл. 4.21 представлены данные о характере реагирования антител анти-VS и анти-V, позволяющие заключить, что указанные антитела вы-являют разные антигены.

 

Таблица 4.21

 

Реакция антител анти-V (сe S ), анти-VS (e S )*

 

   

Реакция антител

   

Гаплотип

   

анти-C + анти-Ce

 
анти-V (сe S) анти-VS (e S) с одними с другими  
      образцами образцами  
      эритроцитов эритроцитов  
Cde s + + – или ±  
cde s + +  
Cde + +  
           
cde  
           

 

* По Race, Sanger [544].

 

DeNatale и соавт. [259], Sanger и соавт. [595]) установили, что эритроциты VS + содержат необычную форму е-антигена, которая была названа е S, поскольку анти-VS-антитела реагировали с антигеном e S в фенотипах cde S и Cde S. Эритроциты VS + (e S + ) реагировали с большинством, но не со всеми образцами анти-е-антител,


 

238


полученных от лиц Е / Е, а также не со всеми анти-е-подобными (парциальными) антителами, полученными от лиц е +. На основании этих данных сделано заключе-ние, что антиген VS (e S) кодируется локусом e S, который является аллелем Е и е. В то же время антиген V (ce S) кодируется геном ce S, являющимся аллелем ce.

 

Антигены VS (e S) и V (ce S), по-видимому, могут формироваться при участии гена RHСe, а именно его разновидности Ce S, поскольку некоторые лица (негроиды) с га-плотипом Cde S имеют эритроциты VS + V +, а другие, с гаплотипом Cde, имеют эри-троциты VS −V −. Описаны редкие фенотипы VS −V + и С −V −VS + (Shapiro [605]).

Считается, что экспрессия антигена VS обусловлена заменой C → G в ну-клеотиде 733 гена RHCE, и это приводит к замещению Leu 245 → Val в экзо-не 5 [278, 356, 626]. У всех обследованных лиц VS + наблюдали гибридный ген RHD – CE – D, имеющий в экзоне 5 Val 245 [247].

 

Daniels и соавт. [Transfusion, 1997, Suppl. 9S, 101S] показали, что у негров фенотип VS + V + ассоциирован с Val 245 на се-полипептиде, а фенотип VS + V − ассоциирован

С Val 245 и Cys 336. Его продукция обусловлена экзоном 3 гибридного гена D-CE.

 

серологии антигенов V и VS, так же как и других е-подобных, в том чис-ле парциальных антигенов е, много неясного. У негроидов (американских не-гров, негров банту) и европеоидов они выражены сильнее, чем у монголоидов (южноамериканских индейцев). Известны комбинированные и переходные фор-мы антигенов V и VS, а также антител анти-V, анти-VS, анти-hr V, анти-hr H и анти-hr VH, сепарируемых и несепарируемых, что свидетельствует о полимор-физме этих антигенов и антител и затрудняет их идентификацию серологиче-скими методами. Имеется суждение, что антиген VS (e S) соотносится с антиге-нами V (ce S) и hr H, как антиген G соотносится с антигенами D и C. То же самое можно отнести к соответствующим антителам.

 

Некоторые исследователи отметили, что аллоиммунные антитела анти-D и анти-DC, обладающие высокой активностью, в ряде случаев содержат компонент анти-V и реагируют с эритроцитами С −D −V + [374]. При детальном исследова-нии этих случаев почти всегда обнаруживалось, что обладатели антител были им-мунизированы (в результате беременности или трансфузии) эритроцитами V −.

 

Отмечена также некоторая связь антигенов VS и V с парциальными D-антигенами и слабым антигеном D u.

 







Hr H (Rh28)

 

При исследовании сыворотки миссис V. S. адсорбцией – элюцией было показа-но, что сыворотка этой женщины содержала моноспецифические антитела анти-VS (Sanger и соавт. [595]). Сыворотки анти-VS, исследованные Shapiro [605], со-держали комбинированные антитела анти-hr V (или V, или ce S) + анти-hr H, которые можно было разделить дифференциальной адсорбцией. Другие сыворотки анти-VS, помимо сепарируемых антител анти-hr V и анти-hr H, имели несепарируемые антитела, которые были названы анти-hr VH, поскольку определяли общую часть агглютиногена, присутствующего на эритроцитах hr V + и на эритроцитах hr H +.


 

239


Антитела анти-VS легче адсорбируются эритроцитами V −VS +, чем эритроци-тами V + VS +, так как последние содержат меньше VS-антигена. Антитела анти-hr H отличались от анти-VS. Они полностью адсорбировались эритроцитами hr H +, но не адсорбировались эритроцитами hr H − фенотипов V −VS + или V + VS +.

 



Дата: 2019-02-24, просмотров: 209.