Отождествление антигенов VS и e S на основании только лишь серологическо-го сходства некоторые исследователи считают недостаточно аргументированным.

Оригинальную интерпретацию связи VS и e S предложили Steers и соавт. [626], которые установили, что ген RHCE лиц VS + имеет мутацию, приводя-щую к замене в Rh-полипептиде лейцина на валин в позиции 245. Поскольку валин в позиции 245 располагается внутри мембраны, можно полагать, что он не принимает непосредственного участия в серологической реакции с анти-VS-антителами, но его присутствие, вероятно, влияет на структуру экзофациальной части полипептида Ee. Валин 245 расположен недалеко от позиции 226, в кото-рой замена пролина на аланин определяет соответственно специфичность Е или е. Steers и соавт. предположили, что специфичность антигена VS обусловлена валином 245, присутствие которого одновременно с аланином 226 способству-ет трансформации е в e S. Таким образом, VS и e S, по-видимому, вместе присут-ствуют на эритроцитах VS +, и далеко не факт, что они являются одним и тем же антигеном.

Faas и соавт. [278] подтвердили данные Steers и соавт. [626], показав, что присутствие антигена VS на эритроцитах связано с заменой лейцина 245 на ва-лин. Авторы предположили, что эта замена может также влиять на экспрессию антигена С, то есть воздействовать на серин в позиции 103, в силу чего образу-ется фенотип Cde S со слабым антигеном С, ассоциированным с VS +e S +. Эти взгляды нашли подтверждение в экспериментах Reid и соавт. [Transfusion, 1995, v. 35 (sappl. 10s), 51s], показавших, что эритроциты Cde, не содержащие анти-гена hr B (парциального е), часто являются е S +. Так, из 48 выявленных образцов эритроцитов hr B − 45 были VS +. Авторы предположили антитетичную взаимос-вязь между антигенами VS и hr B. Если VS и hr B кодируются двумя аллелями, то должен существовать третий аллель, который их не образует. Действительно, Reid и соавт. обнаружили образцы эритроцитов VS +hr B −, VS −hr B +, а также редкие образцы VS −hr B −.

Не исключено также, что антиген VS обнаруживают на эритроцитах, когда недостающие эпитопы hr B имитируют антиген e S, в то время как в действитель-ности e S отсутствует.

Возможно генетическая структура, обусловливающая синтез антигена VS, часто, но не всегда, ингибирует продукцию антигена hr B.

240

Ce S (Rh42)

1980 г. Moulds и соавт. [493] описали антитела, которые реагировали с эри-троцитами Cde S, но не реагировали с эритроцитами Cde, а также с эритроцита-ми VS (e S) + и V (ce S) +, не содержавшими антигена С.

Антитела получили название анти-Ce S по аналогии с анти-Се, поскольку реа-гировали с антигеном Ce S, но не связывались с антигенами С и e S, представлен-ными в эритроцитах по отдельности.

Гаплотип Cde S, кодирующий выработку антигена Ce S, встречается у негров [546, 574, 575, 639], в частности у негров банту [730, 731]. У белых он редок, ≈ 1 %.

Тот факт, что эритроциты негров Cde / cde реагировали не со всеми сыворот-ками анти-С, сразу же привлек к себе внимание. В 1959-1960 гг. Sturgeon и со-авт. [639, 642] установили, что эритроциты большинства негров Cde / cde реаги-руют с анти-С, но не реагируют, вопреки ожиданиям, с сывороткой анти-Се.

Zoutendyk и Teodorsuk [730, 731] наблюдали такие же необычные Cde / cde-

генотипы у представителей южно-африканской народности банту, тестируя их эритроциты сыворотками анти-С и анти-Се.

Поскольку новый фенотип был выявлен среди лиц r' (Cde), соответствующий ему генный комплекс обозначили как r'S (Cde S ).

Cde S-гаплотип отличается от Cde-гаплотипа тем, что производит антиген e S вместо антигена е, хотя частичная продукция антигена е этим гаплотипом со-хранена. Напомним, что антиген e S не реагирует с анти-е-антителами­, а антиген

и не дает реакции с анти-e S-антителами. Таким образом, антиген e S отличается от антигена е. Этим и объяснялось отсутствие агглютинации эритроцитов Cde S сыворотками анти-Се.

Далее выяснилось, что гаплотип Cde S производит антигены f (се) [546, 574, 575, 639] и C G [373], но, как уже упоминалось, не производит антигена rh_i (Се). Об этом свидетельствуют эксперименты, показавшие, что эритроциты Cde S  / cde, имеющие цис-антигены с и е, а также эритроциты Cde S  / cDE, не имеющие цис-антигенов с и е, реагируют с сывороткой анти-f (се), дают слабые реакции с сы-вороткой анти-е [575] и анти-G [373], но вместе с тем не реагируют с сыворот-кой анти-Се.

Rosenfield и соавт. [574] отметили, что эритроциты лиц Cde S  / CDe реагируют с анти-с-сыворотками, что указывает на способность гаплотипа Cde S экспресси-ровать определенное количество антигена hr' (с).

Лица Cde S содержат необычную форму антигена С, реагирующую не со все-ми сыворотками анти-С, и не содержат антигена rh_i (Ce), вследствие чего могут продуцировать антитела анти-С и анти-rh_i (Ce) [572, 639].

Некоторые авторы полагают, что анти-Сe S-антитела в действительно-сти имеют специфичность анти-C Ge S, так как эритроциты Cde S, с которы-ми они реагируют, несут больше антигена C G, чем антигена С. Это указыва-ет на возможное происхождение антигена Ce S от гена RHD, а не от RHCE. В действительности фенотип Cde S является продуктом гибридного гена Cde S,

241

одна половина которого состоит из экзонов RHD-гена, а другая – из экзонов RHCE-гена (см. рис. 4.8).

Антитела анти-Ce S отличаются от анти-С, анти-е, анти-Се, анти-e S и дру-гих известных Rh-антител, что позволило сделать вывод о существовании еще одного антигена в системе Rh, получившего обозначение Rh42.

Антиген Ce S (Rh42) обнаруживают у лиц с гаплотипом Cde S и CDe S, в основ-ном у негроидов.

Мнения исследователей относительно обозначения гаплотипа Cde S (как и CDe S) разделились. Одни авторы полагали, что гаплотип, продуцирующий нео-бычную форму антигена С и антиген с, представляет собой Ccde S [544]. Другие предложили обозначать этот гаплотип как cde S C G, подчеркивая тем самым, что антиген C G отличается от антигена С [373].

Определенную ясность в неразрешимую серологическими методами ситу-ацию внесли молекулярно-генетические исследования Blunt, Daniels, Carritt [174], которые показали, что лица, имеющие гаплотип Cde S и по существу от-носящиеся к Rh −, содержат экзоны 1, 2, 8, 9 и 10, характерные для гена RHD. Более того, авторы не обнаружили экзона, который мог бы кодировать антиген С. На этом основании высказано предположение, что атипичный антиген С, или C G, у лиц с гаплотипом Cde S может являться продуктом оставшейся части гена RHD, подвергшегося неполной делеции.

Как уже указывалось, эритроциты Cde S, так же как CDe S, не содержат анти-гена rh_i (Се), но имеют антиген f (се). Однако эта особенность присуща только негроидам. У европеоидов, наоборот, эритроциты CDe S имеют rh_i (Се)-антиген, но не содержат f (се)-антигена.

Се-like

Svoboda и соавт. [647] в 1981 г. обнаружили антитела, напоминающие по специфичности анти-Се и анти-Сe S. Выявляемый с их помощью антиген по-лучил наименование rh_i-like и номер Rh41. Антитела анти-Rh41 ведут себя как анти-rh_i (Се) в реакциях с эритроцитами лиц Cde / cde, однако по по разному реа-гируют с эритроцитами C^WС^GсDefrh_i и C^WСсDefrh_i.

Описаны единичные случаи антител анти-Се-like (анти-Rh41). Антитела анти-Сe S (анти-Rh42) также описаны в единичных случаях. По сравнению с этими двумя специфичностями анти-Се-антитела встречаются значительно чаще, и новые случаи обнаружения этих антител уже не привлекают столь при-стального внимания как в 70–80-е годы.

242

Фенотипы делеций

Встречаются люди, эритроциты которых не содержат одного, нескольких или всех антигенов Rh или содержат их в редуцированном количестве. До 1980- х годов, когда методы молекулярно-генетического анализа еще не были доступны как сегодня, отсутствие антигенов объясняли выпадением (делецией) соответ-ствующего генетического материала и относили к группе аномалий, получив-ших название «фенотипы делеций».

Термин не совсем точный, поскольку молекулярные исследования последу-ющих лет показали, что генетический материал у таких людей нередко присут-ствует, однако не продуцирует Rh-полипептиды.

Отсутствие или слабую выраженность антигенов Rh объясняли также осо-бенностями функционирования гибридных генов, в которых часть экзонов гена D заменена экзонами гена СЕ, и наоборот.

Тем не менее понятие «фенотипы (гаплотипы ) делеций» удобно, посколь-ку объединяет в себе все формы выпадения или редукции Rh-антигенов, ко-торые, несмотря на разное происхождение, имеют одинаковое фенотипиче-ское проявление, то есть не выявляются или слабо выявляются серологиче-скими методами.

Известны следующие фенотипы делеций: −D − [551], D** [236, 243], DC W −

[327], Dc − или Dc(e) [649], D^IV(C) − [593], Rh _null [346, 347, 689]. Скобками выде-ляют слабовыявляемые антигены: (е), (С) и т. д. Знак минус означает отсутствие

в эритроцитах только антигенов C, c, E и e, но не других Rh-антигенов как ча-

сто встречающихся – Rh total (Rh29), Hr B (Bastiaan, Rh34), Rh39, выявляемых аутоантителами, Nou (Rh44), Sec (Rh46), Dav (Rh47), MAR (Rh51), так и редко встречающихся – C W, Go a, Evans, Tar и др. (табл. 4.22), которые могут присут-ствовать в этих эритроцитах.

Описано более 70 семей, члены которых были гомо- и гетерозиготными по упомянутым делециям [374, 544]. Чаще такие фенотипы встречались в семьях, где родители были близкими родственниками. Race, Sanger [544] собрали сведе-ния о 23 лицах −D −/ −D −, у 20 из них родители состояли в родстве.

Выпадение антигенов обнаруживали при выяснении причин ПТО и ГБН. Лица с фенотипом делеций легко вырабатывают резус-антитела к недостающим у них Rh-антигенам, что и служило причиной осложнений.

Антитела у лиц с Rh-делециями отличаются от резус-антител, обнаруживае-мых у резус-отрицательных людей, своей необычностью. Именно в сыворотках этих людей найдены антитела анти-Hr_o, анти-Hr, анти-Hr B, анти-Nou, анти-Dav и другие, позволившие открыть одноименные антигены. Обычные люди (без Rh-делеций), как правило, содержат все перечисленные часто встречающиеся антигены и не могут вырабатывать к ним антитела.

Многие образцы эритроцитов, относящиеся к фенотипам делеций, за исклю-

чением Rh_null, содержат антигены D, G, Rh total и Rh39 (табл. 4.22).

243