с часто встречающимся относят антигены Rh, частота которых составля-ет более 99 %. Насчитывают 10 частых антигенов: Hr_o, Hr, Rh total, Hr B, C-like, Nou, Sec, Dav, MAR и CEST (см. табл. 4.1).

MAR (Rh51)

В 1994 г. Sistonen и соавт. [617] обнаружили очень редкие антитела, которые выявляли один из широко распространенных антигенов, названный MAR и по-лучивший номер Rh51. Сыворотка реагировала со всеми образцами эритроци-тов независимо от сочетания антигенов резус и других антигенных систем, за

исключением образцов C^W +, С^X +, −D − и Rh_null.

При обследовании 8 семей авторы установили, что MAR-отрицательные лица имели антиген С W или антиген С X, а MAR-положительные – этих анти-генов не содержали. Иными словами, при наличии гена, кодирующего продук-цию антигена С W или антигена С X, отсутствует продукция антигена Rh51 и, на-оборот, при наличии гена, кодирующего продукцию антигена Rh51, отсутствует продукция антигенов C W и С X. Полученные данные позволили авторам убеди-тельно аргументировать оригинальный вывод о том, что антиген MAR находит-ся в антитетичной связи сразу с двумя антигенами: C W и С X.

260

O’Shea и соавт. [516] описали 52-летнюю женщину DC W e / DC W e, у которой

В результате множественных трансфузий в связи с несколькими операциями на сердце образовались антитела анти-c, анти-E и анти-Jk(a). Элюат, снятый с эри-троцитов c −E −Jk(a −) после контакта их с сывороткой женщины, агглютиниро-вал эритроциты c −E −Jk(a −), DC Xе, DC WC Xе, но не реагировал с эритроцита-ми Rh_null, DC^W −, Dc −. Поскольку ее эритроциты не реагировали с оригиналь-ной сывороткой анти-MAR, авторы пришли к заключению, что дополнитель-ные антитела, выработавшиеся у женщины, являются анти-MAR-подобными­. Специфичность этих антител не могла быть признана как анти-MAR, так как некоторые MAR-отрицательные эритроциты очень слабо, но все же реагирова-ли с элюатом. Оригинальная сыворотка анти-MAR была получена от женщи-ны DC W e / DC X e и не реагировала с эритроцитами лиц DC W e / DC W e, DC W e / DC X e и DC X e / DC X e. Анти-MAR-подобные антитела, полученные от человека DC W e / DC W e, являются первым и пока единственным случаем.

Анти-MAR-антитела обладают дозозависимым эффектом, проявляющимся

В более слабой реакции с эритроцитами гетерозигот C W и C X, чем гомозигот

C W  / C W и C X  / C X [617].

Как считает Schenkel-Brunner [597], эпитопы Rh51 ассоциированы с заме-нами Ala 36 и Gln 41. Другие авторы придерживаются иного мнения. Issitt и Anstee [374] полагают: поскольку замены аминокислот, приводящие к экспрес-сии C W и С X, находятся в разных точках полипептида СЕ (т. е. C W и С X не явля-ются аллелями), аллельность локусов RH51 и C W, С X, как и антитетичная вза-имосвязь этих антигенов, остается недоказанной. Если бы детерминанта MAR включала аланин 36 и глютамин 41, детерминанта C W – аланин 36 и аргинин 41, а детерминанта С X – треонин 36 и глютамин 41, то можно было бы сделать вы-вод, что указанные три антигена являются продуктами аллелей.

Исследование указанных фенотипов на молекулярном уровне, несомненно, даст интересные результаты.

Rh total (Rh29)

Антиген Rh29, описанный как «total Rh», относится к широко распростра-ненным антигенам. Он встречается у всех людей независимо от их резус-принадлежности, в том числе у лиц с редкими фенотипами, обусловленными делецией генов RH: −D −, cD −, *D* и др. Исключение составляют лица Rh_null, которые не содержат антигена Rh29 и в связи с этим могут вырабатывать соот-ветствующие антитела.

Антитела анти-Rh29 обнаружены Bar-Shany и соавт. [153] и другими иссле-дователями [492] у лиц Rh_null, которые более чувствительны к стимуляции Rh-антигенами, чем люди с обычными Rh-фенотипами. Анти-Rh29-антитела­ яви-лись следствием переливаний крови [492] и беременности [153]. Описано не-сколько случаев анти-Rh29-антител, вызвавших посттрансфузионные осложне-ния и ГБН.

261

Badon и соавт. [150] наблюдали 87-летнюю пациентку, которую готовили к операции по поводу перелома бедра. Женщина имела группу крови O(I) Rh_null. В ее сыворотке присутствовали антитела, идентифицированные как анти-Rh29. Поскольку совместимую кровь в пределах США найти не удалось, в связи с про-грессирующей анемией женщине перелили 2 дозы крови O(I) Rh −. Через 3 су-ток после переливания больная погибла. По заключению специалистов смерть наступила в результате сердечной недостаточности, усугубленной гемолизом. Авторы относят анти-Rh29-антитела к клинически значимым и считают, что трансфузии крови лицам Rh_null представляют угрозу жизни, особенно у осла-бленных больных. Авторы ставят вопрос о расширении международного реги-стра редких доноров с целью обеспечения таких больных совместимой кровью.

Rh ауто (Rh39)

Необычность этого антигена состоит в том, что он выявлен с помощью ау-тоантител. В 1979 г. Issitt, Pavone и Shapiro [375] нашли 2 сыворотки с аутоан-тителами, которые поначалу были расценены как аллогенные анти-С, посколь-ку содержались у лиц С −. Однако при адсорбции – элюции обнаружилось, что они взаимодействуют с эритроцитами любого Rh-фенотипа­, включая фенотипы Rh-делеций ( −D − и Dc −).

Аутоантитела сравнили с антителами анти-Ce (rh_i), анти-G, анти-Hr_o, анти-Hr, анти-C G, анти-LW, анти-Rh29, анти-Rh34, анти-U, и было показано, что они существенно отличаются.

Поскольку использованные для адсорбции эритроциты с Rh-делецией были Hr −Hr_o + Hr B −, авторы заключили, что аутоантитела реагируют с антигеном, по-добным Rh total (Rh29), но не идентичным ему. Этот антиген получил обозначе-ние Rh39. Он присутствует на эритроцитах всех людей, за исключением эритро-цитов Rh_null. Анти-Rh39-антитела аллоиммунного происхождения не описаны.

Dav и Nou

Изучение образцов крови 2 женщин, миссис Helen Dav и миссис Nou, прове-денное разными авторами (Contreras и соавт. [236, 237], Daniels [243], Habibi и со-авт. [334], Delehanty и соавт. [257]), позволило обнаружить 2 новых широко рас-пространенных антигена, получивших обозначения Dav (Rh47) и Nou (Rh44).

Миссис Dav имела генотип *D*/*D*, миссис Nou – генотип D IV (C) −/D IV (C) −. Эритроциты женщин неодинаково реагировали с сыворотками других лиц, имев-ших Rh-делеции. Эритроциты Dav + реагировали только с 4 из 25 сывороток от аллоиммунизированных лиц −D −, Dc −, DC^W − и Rh_null. Эритроциты Nou + также реагировали с этими 4 сыворотками. После адсорбции эритроцитами Dav + сы-воротки утрачивали способность агглютинировать эритроциты Dav +, но продол-жали агглютинировать эритроциты Nou +. Адсорбция сывороток эритроцитами Nou + истощала активность сывороток по отношению к обоим антигенам. Таким образом, миссис Dav имела эритроциты Dav + Nou −, а миссис Nou – эритроциты

262

Dav + Nou +. Путем последовательной адсорбции сывороток эритроцитами, содер-жащими (и не содержащими) редкие антигены Evans, R_o Har, Go a, Riv и частые ан-тигены Hr_o, Hr, Hr B, было показано, что антитела анти-Dav и анти-Nou представ-ляют собой ранее неизвестные антитела, реагирующие с разными антигенами. Антитетичных по отношению к Dav и Nou антигенов не найдено.

Hr _o и Hr

Резус-антитела, продуцируемые лицами −D −, Dc −, DC W −, D IV(C) − и Rh_null , существенно отличаются от антител, продуцируемых людьми с обыч-ным, без Rh-делеций, фенотипом : cde, CDe или cDE. Если обычные сыво-ротки антирезус содержат моно- или диспецифические антитела, то сыво-ротки лиц с делециями RH-генов содержат, как правило, полиспецифические резус-антитела, отдельные фракции которых реагируют с общими антигена-ми, содержащимися во всех эритроцитах Rh + и Rh −, за исключением фено-типов делеций [186, 327, 556, 593].

Два из этих общих часто встречающихся антигенов получили обозначение Hr_o (Rh17) и Hr (Rh18). Считается, что антиген Hr экспрессирован на эритро-цитах, которые лишены некоторых эпитопов антигена Hr_o, подобно антигенам D W, BARC, Evans, которые встречаются на эритроцитах D Va, D VI, D IVb, лишен-ных определенных D-эпитопов (см. табл. 4.14).

Антитела анти-Hr_o и анти-Hr выделяют из полиспецифических сывороток, очищая их от других антител адсорбцией эритроцитами, содержащими Rh-антигены в различных комбинациях, но при условии, что одни из них имеют ан-тиген Hr_o, а другие не имеют.

В частности, эритроциты миссис Шабалала, имевшей фенотип е + Hr_o + Hr − hr S −, адсорбировали анти-Hr_o-антитела из сывороток аллоиммунизированных лиц −D −/ −D −, но оставляли неадсорбировнными другие антитела почти иден-тичной специфичности, названные Shapiro [606] анти-Hr.

Как полагают многие исследователи, названия анти-Hr и анти-Hr_o в реальности отражают 2 группы антител близкой, но не идентичной специфичности. Антигены Hr и Hr_o тесно связаны друг с другом, а также с антигенами Е и е. Некоторые ис-следованные сыворотки анти-Hr / Hr_o содержали антитела анти-Е или анти-е, одна-ко адсорбция эритроцитами Е −е + и Е +е − соответственно удаляла анти-е и анти-Е-активность. Некоторые антитела анти-Hr и анти-Hr_o лучше реагировали с эритроци-тами Е +, другие – с эритроцитами е +. Более поздние наблюдения обнаружили от-сутствие эпитопов е и Hr_o на эритроцитах людей с некоторыми делециями RH-гена.

Проведено сравнение адсорбционной емкости эритроцитов разных феноти-пов Rh в отношении антител анти-Нr / Hr_o. Оказалось, что эритроциты cde ад-сорбируют антител больше, чем CDe, а эритроциты CDe – больше, чем CDE. Очевидно, что эритроциты Rh − содержат большее количество антигенов Hr и Hr_o, чем Rh +. Отсюда следует вывод: антигены Hr и Hr_o в большей мере кодиру-ются геном RHCE, чем RHD.

263

Hr B (Bastiaan)

у 1972 г. Shapiro, Roux и Brink [607] описали сыворотку женщины, миссис Bastiaan. Сыворотка агглютинировала все образцы эритроцитов, за исключе-нием собственных. Антитела, сохранившиеся после адсорбции сыворотки эри-троцитами cDE / cDE, названы авторами анти-hr B (см. hr B), а совокупная спец-ифичность антител сыворотки миссис Bastiaan, по предложению Rosenfield, Allen, Rubinstein [570], была обозначена анти-Hr B. Антиген получил обозначе-

ние Hr B (Rh34). Issitt, Pavone и Shapiro [375] показали, что у лиц с делециями

RH-генов этот антиген на эритроцитах отсутствует. Антитела анти-Hr B обнару-жены Hackel [335] у лиц −D −. Сыворотки анти-Hr B содержат трудносепарируе-мые антитела анти-Hr B + анти-hr B.