Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Rh-антигены формируются у человека в раннем периоде внутриутробного развития: как только в тканях эмбриона появляются эритроидные клетки.
Первые работы об обнаружении антигенов резус в тканях абортированных эмбрионов относятся к началу 1940-х годов. Bornstein и Israel в 1942 г., Stratton
с 1943 г., Chown в 1955 г. нашли антигены резус у 6–9-недельных эмбрионов, а Bergstrom и соавт. [165] – у 38-дневного эмбриона.
П.Н. Косяков и Л.Н. Муравьева [71] выявили 5 антигенов резус – C, c, D, E и e – у всех 94 обследованных ими плодов 10–28-недельного возраста. Таким образом, к
моменту рождения все Rh-детерминанты полностью сформированы.
Раннее формирование антигенов резус у плода имеет медицинское значение. Искусственное прерывание беременности в срок 10–12 недель может привести к аллоиммунизации женщины и невозможности для нее в дальнейшем родить здоровых детей. Пагубное влияние на закладку тканей эмбриона могут оказы-вать резус-антитела матери, стимулированные предыдущими родами. В этом случае гемолитическая болезнь плода выражена в особо тяжелой форме, несо-вместимой с жизнью (водянка головного мозга, уродства).
Ballas и соавт. [152], Sieff и соавт. [6111] установили, что экспрессия веще-ства Rh увеличивается по мере дифференцировки эритроидных предшествен-ников в зрелые эритроциты.
Mazumdar [468] отметил, что эритроидные клетки способны агглютиниро-ваться сыворотками антирезус на стадии нормобластов.
Green и Daniels [312] применили экспериментальную модель, воспроизво-дящую in vitro стадии эритропоэза. Авторы выделили клетки CD34 из пупо-винной крови, используя для этого ферромагнетики, конъюгированные с анти-телами, и магнитные колонки. Далее взвесь культивировали в сывороточной среде с эритропоэтином. Культуральные клетки исследовали методом про-точной цитометрии с моно- и поликлональными антителами анти-D, анти-C, анти-c и анти-e. Поверхностные группоспецифические мембранные протеины и гликопротеины появились в такой последовательности: на 4-й день культи-
вирования – CD47 и RhAG (Rh-ассоциированный гликопротеин), на 7-й день – гликофорин А, на 10–12-й день – Rh-полипептиды. Эпитопы epD6 / 7 выявляли несколько раньше, чем эпитопы epD1–epD9 и антигены C, с и е.
Rh-антигены в процессе эмбриогенеза формируются в определенной по-следовательности. В начале нормобластной фазы эритропоэза появляются Rh-
гликопротеины, затем Rh-полипептиды, не несущие еще Rh-специфичности. Через некоторое время, к концу нормобластной фазы, на полипептидах начина-ют появляться эпитопы антигенов D и C.
Серологически активный субстрат Rh, в противоположность групповым суб-станциям полисахаридной природы не растворяется в воде. Он присутствует исключительно в мембране эритроцитов и их предшественников [281].
Антигены Rh обнаружены в клетках раковых опухолей и в метастазах у
267
резус-положительных больных (П.Н. Косяков [69]). Раковые клетки резус-отрицательных больных не содержали антигенов Rh.
других органах и тканях, а также жидкостях организма Rh-антигены от-сутствуют. Специально проведенные исследования не выявили Rh-антигенов
слюне, амниотической и семенной жидкости, лейкоцитах, тромбоцитах. Rh-антигены отсутствовали также в культивируемых клетках амниона [293] и спер-
матозоидах [426, 269, 540].
Rh-антигены находят только у человека и некоторых видов обезьян, в основ-ном человекообразных [120, 486, 487, 710]. Однако, как показали Moore и соавт. [Abstracts 14 th Congr. ISBT, 1975, P. 58], эритроциты шимпанзе, бабуинов и зеле-
ных мартышек не адсорбируют антитела анти-Hr / Hro, т. е. не содержат харак-терного для людей Hro-антигена.
Интересные находки описали Blancher и соавт. [170]. Авторы использовали на-бор моноклональных анти-D-антител (70 серий IgG и 27 серий IgM) для сравни-тельного исследования эритроцитов человекообразных обезьян – шимпанзе, го-рилл, орангутанов, гиббонов – и нечеловекообразных обезьян – макак и бабуинов. Положительные реакции с эритроцитами обезьян сыворотки IgM давали реже, чем сыворотки IgG. Эритроциты африканских обезьян реагировали в основном
с сыворотками IgG. Большинство анти-D-антител IgG (61 из 70) реагировали с эритроцитами горилл, подтверждая таким образом, что антиген, присутствую-щий в эритроцитах горилл, подобен D-антигену человека. Большинство анти-D-антител, не реагирующих с эритроцитами шимпанзе, не взаимодействовали так-же с эритроцитами людей, которые содержали парциальный антиген D IVb. В то же время сыворотки, агглютинирующие эритроциты D IVb человека, давали положи-тельные реакции почти со всеми образцами эритроцитов шимпанзе. Результаты, наблюдаемые с сыворотками антирезус других (не анти-D) специфичностей, под-твердили, что шимпанзе, гориллы и гиббоны экспрессируют с-подобный (c-like) антиген. Антигены C, E и e у всех видов исследованных приматов отсутствовали.
Shaw [608] исследовал эритроциты приматов тремя моноклональными сыво-ротками анти-LW ab и несколькими сериями сывороток с различной специфич-ностью антирезус. Первая из анти-LW ab-сывороток реагировала с эритроцита-ми горилл и макак-резус, но не реагировала с эритроцитами орангутанов, бабу-инов и мартышек. В противоположность этому 2 другие сыворотки реагирова-ли с эритроцитами всех указанных обезьян. Эритроциты шимпанзе реагировали только с третьей из использованных сывороток анти-LW ab.
Неодинаковое реагирование эритроцитов обезьян свидетельствовало о том, что использованные анти-LW ab-антитела распознают разные эпитопы антигена LW на эритроцитах обследованных животных. У некоторых обезьян LW-антиген экспрессирован в виде парциальных вариантов, не встречающихся у людей.
Моноклональные сыворотки анти-D реагировали по-разному: одни агглюти-нировали эритроциты человека, горилл и шимпанзе, другие – эритроциты всех исследованных групп приматов, включая человека.
268
Далее Blancher и соавт. [171] исследовали 53 моноклональные анти-D-сыворотки с панелью эритроцитов шимпанзе. Панель включала образцы, содер-жащие различные комбинации антигенов R, C, E и F, которые считаются гомо-логами антигенов системы Rh-Hr человека. Результаты реакций с эритроцита-ми шимпанзе и человека иногда совпадали, однако не позволяли идентифици-ровать шимпанзе как резус-положительных и резус-отрицательных подобно че-ловеку. Установлено, что эритроциты обоих сравниваемых видов (человека и шимпанзе) содержат эпитопы epD5, epD6 / 7 и epD8 и в то же время эритроциты шимпанзе не содержат эпитопов epD1, epD2, epD3 и epD4, как это имеет место
в эритроцитах человека, содержащих парциальные антигены D IVb и D Vc. Поликлональные сыворотки анти-D не реагировали с эритроцитами
макак-резус [620].
Socha и соавт. [619], используя 49 анти-D-моноклональных реагентов IgG и IgM, отметили, что антитела IgM сильнее и чаще реагировали с эритроцитами нечеловекообразных обезьян как Старого, так и Нового Света. Эритроциты че-ловекообразных обезьян Нового Света, наоборот, реагировали лучше с IgG, но хуже с IgM. Некоторые эпитопы, выявляемые этими антителами на эритроцитах макак, напоминали D-антиген человека.
Как показали Roubinet и соавт. [579], число участков антигена D на эритро-цитах человека и шимпанзе приблизительно одинаково. У горилл оно отлича-ется большой вариабельностью – от 48 до 230 тыс. на 1 эритроцит. Авидность анти-D-антител по отношению к эритроцитам шимпанзе и горилл несколь-ко ниже, чем по отношению к эритроцитам человека. Интересно отметить, что обработка эритроцитов шимпанзе папаином усиливает реакцию с IgG анти-D-антителами, а обработка этим ферментом эритроцитов горилл угнетает реакцию вследствие разрушения D-подобных эпитопов, которые имеют эти обезьяны.
При хромосомном картировании RH-подобного локуса шимпанзе, проведенном Calvas и соавт. [191], установлено, что этот локус располагается на хромосоме 1 в области 1р36.1–р34.2, т. е. практически в той же области генома, что и у человека.
Наряду с антигенным сходством эритроцитов человека и обезьян было выявлено их существенное различие. Blancher и соавт. [169] использовали 18 серий моноклональных антител к эритроцитам человека, продуцируемых гетерогибридомами макака × мышь. Все серии антител давали одинаковые положительные реакции с эритроцитами человека любого фенотипа, за ис-ключением эритроцитов Rhnull. Одни сыворотки содержали антитела, реаги-рующие с антигенами Kell и Rh, другие – антитела к антигенам CD55, CD44, CD59 или к гликофоринсвязанным антигенам системы Diego (Wr b), системы Gerbich (Ge4) и других.
Westhoff и соавт. [703] сравнили геномную организацию Rh-локуса челове-ка и гомологичную Rh-структуру мышей Mus musculus. Для сравнения исполь-зовали мРНК из библиотеки кДНК спленоцитов мыши. Оказалось, что мыши несут только один ген RH. Полипептид, кодируемый этим геном, отличается от
269
Rh-полипептида человека на одну аминокислотную последовательность. Rh-полипептид мыши состоит из 418 аминокислот, Rh-полипептид человека – из
в Нуклеотидная последовательность генов и последовательность аминокис-лот в Rh-полипептиде мыши и человека на 85 % были идентичны. Rh-белок, экспрессируемый на поверхности эритроцитов мышей, имеет мол. массу
\endash \e кДа, сопоставимую с Rh-полипептидом человека (30–32 кДа). Предполагают, что рассматриваемые виды млекопитающих отделились от общего предка в процессе эволюции около 80 миллионов лет назад.
Несмотря на большое структурное сходство Rh-белка мыши и человека эри-троциты мыши не реагируют с анти-D-антителами человека в серологических
реакциях. Авторы объясняют это тем, что одинаковые Rh-полипептидные по-следовательности, экспрессированные на эритроцитах человека и мыши, раз-мещаются на разных экстрацеллюлярных петлях полипептида. Размещение D-подобных эпитопов мыши не соответствует конфигурации рецепторов анти-D-антител человека.
Геногеография антигенов Rh
Во время Первой мировой войны два немецких врача, супруги Гиршфельд, анализируя переливания крови бесчисленному количеству раненых, обратили
внимание на неодинаковое распределение групп крови у представителей раз-ных национальностей.
Действительно, частота групп крови неодинакова у различных народов. Общая закономерность выражается в том, что по мере продвижения с Запада на Восток уменьшается частота группы А(II); с Востока на Запад уменьшается ча-стота группы В(III); с Севера на Юг увеличивается частота группы O(I). Среди европеоидов до 19 % резус-отрицательных. Монголоиды почти все резус-положительные. Частота Rh-фактора (антигена D) у китайцев – 99,4 %; у япон-цев – 99,6 %; у корейцев ≈ 100 %.
фашистской Германии работы Гиршфельда, основоположника геноге-ографии, послужили научным обоснованием теории высшей арийской расы. Поскольку резус-фактор впервые обнаружен у обезьян, народы Азии, среди которых концентрация резус-антигена особенно высока, причислили к низ-шей расе, не достойной занимать высшие этажи социума. Концепция высшей (арийской) расы со временем трансформировалась в идею создания этниче-ского оружия, с помощью которого можно было бы избирательно разрушать генетический аппарат представителей отдельных рас и этнических групп. В известном смысле это оружие было создано самой природой. Неодинаковое распределение групп крови на Земле объясняют антигенной мимикрией воз-будителей чумы и оспы. Бациллы чумы содержат антиген О, вирусы оспы – антиген А. Эпидемии чумы, имевшие место в средние века, выбивали из по-пуляции преимущественно людей группы O(I), оспы – людей группы А(II).
\endash \e Центральной Азии, Индии, Китае, Северной Африке, где чума и оспа
270
особенно свирепствовали, частота группы В(III) оказалась наиболее высокой.
и Гренландии, где в ХIII в. от чумы умерло более половины населения, значи-тельно реже встречается группа O(I), а в Полинезии, где чумы не было, свыше 90 % жителей имеют группу O(I).
Резус-фактор не является мишенью для микроорганизмов и каких-либо дру-гих внешних объектов. Тем не менее, распределение антигенов Rh у различных народов имеет свои особенности (табл. 4.30).
Таблица 4.30
Распределение антигена D у различных народов*
| Национальность | Частота, % | ||
| D + | D − | ||
| Русские | 85,9 | 14,0 | |
| Норвежцы | 84,5 | 15,4 | |
| Лопари (Швеция) | 96,3 | 3,6 | |
| Югославы | 84,5 | 15,5 | |
| Арабы | 70,0 | 26,6 | |
| Банту, эфиопы | 94–96 | 4–6 | |
| Эскимосы | 99–100 | 0–1 | |
| Мексиканцы | 100 | 0,00 | |
| Индейцы (США) | 90–98 | 2–10 | |
| Австралийцы (аборигены) | 100 | 0,00 | |
| Австралийцы (белые) | 82,2 | 17,7 | |
| Китайцы, корейцы | 98–100 | 0–1,5 | |
| Баски | 64,4 | 35,6 | |
| Евреи (Канада) | 91,8 | 8,1 | |
| Негры | 85–92 | 8–15 | |
| Эквадорцы | 96,8 | 3,1 | |
| Японцы | 98,5–100 | 0–1,5 | |
| Гавайцы, папуа, маори | 99–100 | 0–1 | |
в По материалам А.К. Туманова, В.В. Томилина [110] и др. источникам.
Распределение антигенов резус среди населения России и сопредель-ных стран подробно рассмотрено в фундаментальном двухтомном тру-де Ю.Г. Рычкова, О.В. Жуковой, В.А. Шереметьевой и др. [26, 27].
Среди русского населения независимо от области проживания антиге-ны Rh-Hr распределены более или менее одинаково: ≈ 85 % D +, ≈ 15 % D − (табл. 4.31). Однако по мере продвижения с Запада на Восток можно уло-вить некоторую тенденцию увеличения частоты антигенов D и Е среди рус-ских вследствие метиcации населения. Особенно высока частота этих ан-тигенов у представителей монголоидных рас – ханты [125] и хакасов [1]. Среди ханты частота антигена Е достигает 72,5 %, у хакасов – 53,8 %.
271
Для сравнения: у русских частота антигена Е составляет 22,3–31,0 % в Московской, Нижегородской и Смоленской областях, а в Свердловской и Тюменской областях – существенно выше (44–46 %).
Таблица 4.31
Дата: 2019-02-24, просмотров: 258.