Онтогенез и филогенез антигенов Rh
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

 

Rh-антигены формируются у человека в раннем периоде внутриутробного развития: как только в тканях эмбриона появляются эритроидные клетки.

 

Первые работы об обнаружении антигенов резус в тканях абортированных эмбрионов относятся к началу 1940-х годов. Bornstein и Israel в 1942 г., Stratton

 

с 1943 г., Chown в 1955 г. нашли антигены резус у 6–9-недельных эмбрионов, а Bergstrom и соавт. [165] – у 38-дневного эмбриона.

 

П.Н. Косяков и Л.Н. Муравьева [71] выявили 5 антигенов резус – C, c, D, E и e – у всех 94 обследованных ими плодов 10–28-недельного возраста. Таким образом, к

моменту рождения все Rh-детерминанты­ полностью сформированы.

 

Раннее формирование антигенов резус у плода имеет медицинское значение. Искусственное прерывание беременности в срок 10–12 недель может привести к аллоиммунизации женщины и невозможности для нее в дальнейшем родить здоровых детей. Пагубное влияние на закладку тканей эмбриона могут оказы-вать резус-антитела матери, стимулированные предыдущими родами. В этом случае гемолитическая болезнь плода выражена в особо тяжелой форме, несо-вместимой с жизнью (водянка головного мозга, уродства).

 

Ballas и соавт. [152], Sieff и соавт. [6111] установили, что экспрессия веще-ства Rh увеличивается по мере дифференцировки эритроидных предшествен-ников в зрелые эритроциты.

 

Mazumdar [468] отметил, что эритроидные клетки способны агглютиниро-ваться сыворотками антирезус на стадии нормобластов.

 

Green и Daniels [312] применили экспериментальную модель, воспроизво-дящую in vitro стадии эритропоэза. Авторы выделили клетки CD34 из пупо-винной крови, используя для этого ферромагнетики, конъюгированные с анти-телами, и магнитные колонки. Далее взвесь культивировали в сывороточной среде с эритропоэтином. Культуральные клетки исследовали методом про-точной цитометрии с моно- и поликлональными антителами анти-D, анти-C, анти-c и анти-e. Поверхностные группоспецифические мембранные протеины и гликопротеины появились в такой последовательности: на 4-й день культи-

 

вирования – CD47 и RhAG (Rh-ассоциированный­ гликопротеин), на 7-й день – гликофорин А, на 10–12-й день – Rh-полипептиды. Эпитопы epD6 / 7 выявляли несколько раньше, чем эпитопы epD1–epD9 и антигены C, с и е.

 

Rh-антигены в процессе эмбриогенеза формируются в определенной по-следовательности. В начале нормобластной фазы эритропоэза появляются Rh-

 

гликопротеины, затем Rh-полипептиды, не несущие еще Rh-специфичности­. Через некоторое время, к концу нормобластной фазы, на полипептидах начина-ют появляться эпитопы антигенов D и C.

 

Серологически активный субстрат Rh, в противоположность групповым суб-станциям полисахаридной природы не растворяется в воде. Он присутствует исключительно в мембране эритроцитов и их предшественников [281].

Антигены Rh обнаружены в клетках раковых опухолей и в метастазах у


 

267


резус-положительных больных (П.Н. Косяков [69]). Раковые клетки резус-отрицательных больных не содержали антигенов Rh.

 

других органах и тканях, а также жидкостях организма Rh-антигены от-сутствуют. Специально проведенные исследования не выявили Rh-анти­генов

 

слюне, амниотической и семенной жидкости, лейкоцитах, тромбоцитах. Rh-антигены отсутствовали также в культивируемых клетках амниона [293] и спер-

матозоидах [426, 269, 540].

 

Rh-антигены находят только у человека и некоторых видов обезьян, в основ-ном человекообразных [120, 486, 487, 710]. Однако, как показали Moore и соавт. [Abstracts 14 th Congr. ISBT, 1975, P. 58], эритроциты шимпанзе, бабуинов и зеле-

ных мартышек не адсорбируют антитела анти-Hr / Hro, т. е. не содержат харак-терного для людей Hro-антигена.

Интересные находки описали Blancher и соавт. [170]. Авторы использовали на-бор моноклональных анти-D-антител (70 серий IgG и 27 серий IgM) для сравни-тельного исследования эритроцитов человекообразных обезьян – шимпанзе, го-рилл, орангутанов, гиббонов – и нечеловекообразных обезьян – макак и бабуинов. Положительные реакции с эритроцитами обезьян сыворотки IgM давали реже, чем сыворотки IgG. Эритроциты африканских обезьян реагировали в основном

 

с сыворотками IgG. Большинство анти-D-антител IgG (61 из 70) реагировали с эритроцитами горилл, подтверждая таким образом, что антиген, присутствую-щий в эритроцитах горилл, подобен D-антигену человека. Большинство анти-D-антител, не реагирующих с эритроцитами шимпанзе, не взаимодействовали так-же с эритроцитами людей, которые содержали парциальный антиген D IVb. В то же время сыворотки, агглютинирующие эритроциты D IVb человека, давали положи-тельные реакции почти со всеми образцами эритроцитов шимпанзе. Результаты, наблюдаемые с сыворотками антирезус других (не анти-D) специфичностей, под-твердили, что шимпанзе, гориллы и гиббоны экспрессируют с-подобный (c-like) антиген. Антигены C, E и e у всех видов исследованных приматов отсутствовали.

 

Shaw [608] исследовал эритроциты приматов тремя моноклональными сыво-ротками анти-LW ab и несколькими сериями сывороток с различной специфич-ностью антирезус. Первая из анти-LW ab-сывороток реагировала с эритроцита-ми горилл и макак-резус, но не реагировала с эритроцитами орангутанов, бабу-инов и мартышек. В противоположность этому 2 другие сыворотки реагирова-ли с эритроцитами всех указанных обезьян. Эритроциты шимпанзе реагировали только с третьей из использованных сывороток анти-LW ab.

 

Неодинаковое реагирование эритроцитов обезьян свидетельствовало о том, что использованные анти-LW ab-антитела распознают разные эпитопы антигена LW на эритроцитах обследованных животных. У некоторых обезьян LW-антиген экспрессирован в виде парциальных вариантов, не встречающихся у людей.

 

Моноклональные сыворотки анти-D реагировали по-разному: одни агглюти-нировали эритроциты человека, горилл и шимпанзе, другие – эритроциты всех исследованных групп приматов, включая человека.


 

268


Далее Blancher и соавт. [171] исследовали 53 моноклональные анти-D-сыворотки с панелью эритроцитов шимпанзе. Панель включала образцы, содер-жащие различные комбинации антигенов R, C, E и F, которые считаются гомо-логами антигенов системы Rh-Hr человека. Результаты реакций с эритроцита-ми шимпанзе и человека иногда совпадали, однако не позволяли идентифици-ровать шимпанзе как резус-положительных и резус-отрицательных­ подобно че-ловеку. Установлено, что эритроциты обоих сравниваемых видов (человека и шимпанзе) содержат эпитопы epD5, epD6 / 7 и epD8 и в то же время эритроциты шимпанзе не содержат эпитопов epD1, epD2, epD3 и epD4, как это имеет место

 

в эритроцитах человека, содержащих парциальные антигены D IVb и D Vc. Поликлональные сыворотки анти-D не реагировали с эритроцитами

 

макак-резус [620].

 

Socha и соавт. [619], используя 49 анти-D-моноклональных реагентов IgG и IgM, отметили, что антитела IgM сильнее и чаще реагировали с эритроцитами нечеловекообразных обезьян как Старого, так и Нового Света. Эритроциты че-ловекообразных обезьян Нового Света, наоборот, реагировали лучше с IgG, но хуже с IgM. Некоторые эпитопы, выявляемые этими антителами на эритроцитах макак, напоминали D-антиген человека.

 

Как показали Roubinet и соавт. [579], число участков антигена D на эритро-цитах человека и шимпанзе приблизительно одинаково. У горилл оно отлича-ется большой вариабельностью – от 48 до 230 тыс. на 1 эритроцит. Авидность анти-D-антител по отношению к эритроцитам шимпанзе и горилл несколь-ко ниже, чем по отношению к эритроцитам человека. Интересно отметить, что обработка эритроцитов шимпанзе папаином усиливает реакцию с IgG анти-D-антителами, а обработка этим ферментом эритроцитов горилл угнетает реакцию вследствие разрушения D-подобных эпитопов, которые имеют эти обезьяны.

 

При хромосомном картировании RH-подобного локуса шимпанзе, проведенном Calvas и соавт. [191], установлено, что этот локус располагается на хромосоме 1 в области 1р36.1–р34.2, т. е. практически в той же области генома, что и у человека.

 

Наряду с антигенным сходством эритроцитов человека и обезьян было выявлено их существенное различие. Blancher и соавт. [169] использовали 18 серий моноклональных антител к эритроцитам человека, продуцируемых гетерогибридомами макака × мышь. Все серии антител давали одинаковые положительные реакции с эритроцитами человека любого фенотипа, за ис-ключением эритроцитов Rhnull. Одни сыворотки содержали антитела, реаги-рующие с антигенами Kell и Rh, другие – антитела к антигенам CD55, CD44, CD59 или к гликофоринсвязанным антигенам системы Diego (Wr b), системы Gerbich (Ge4) и других.

 

Westhoff и соавт. [703] сравнили геномную организацию Rh-локуса челове-ка и гомологичную Rh-структуру мышей Mus musculus. Для сравнения исполь-зовали мРНК из библиотеки кДНК спленоцитов мыши. Оказалось, что мыши несут только один ген RH. Полипептид, кодируемый этим геном, отличается от


 

269


Rh-полипептида человека на одну аминокислотную последовательность. Rh-полипептид мыши состоит из 418 аминокислот, Rh-полипептид человека – из

 

в Нуклеотидная последовательность генов и последовательность аминокис-лот в Rh-полипептиде мыши и человека на 85 % были идентичны. Rh-белок, экспрессируемый на поверхности эритроцитов мышей, имеет мол. массу

 

\endash \e кДа, сопоставимую с Rh-полипептидом человека (30–32 кДа). Предполагают, что рассматриваемые виды млекопитающих отделились от общего предка в процессе эволюции около 80 миллионов лет назад.

 

Несмотря на большое структурное сходство Rh-белка мыши и человека эри-троциты мыши не реагируют с анти-D-антителами человека в серологических

реакциях. Авторы объясняют это тем, что одинаковые Rh-полипептидные­ по-следовательности, экспрессированные на эритроцитах человека и мыши, раз-мещаются на разных экстрацеллюлярных петлях полипептида. Размещение D-подобных эпитопов мыши не соответствует конфигурации рецепторов анти-D-антител человека.

 







Геногеография антигенов Rh

 

Во время Первой мировой войны два немецких врача, супруги Гиршфельд, анализируя переливания крови бесчисленному количеству раненых, обратили

 

внимание на неодинаковое распределение групп крови у представителей­ раз-ных национальностей.

 

Действительно, частота групп крови неодинакова у различных народов. Общая закономерность выражается в том, что по мере продвижения с Запада на Восток уменьшается частота группы А(II); с Востока на Запад уменьшается ча-стота группы В(III); с Севера на Юг увеличивается частота группы O(I). Среди европеоидов до 19 % резус-отрицательных. Монголоиды почти все резус-положительные. Частота Rh-фактора (антигена D) у китайцев – 99,4 %; у япон-цев – 99,6 %; у корейцев ≈ 100 %.

 

фашистской Германии работы Гиршфельда, основоположника геноге-ографии, послужили научным обоснованием теории высшей арийской расы. Поскольку резус-фактор впервые обнаружен у обезьян, народы Азии, среди которых концентрация резус-антигена особенно высока, причислили к низ-шей расе, не достойной занимать высшие этажи социума. Концепция высшей (арийской) расы со временем трансформировалась в идею создания этниче-ского оружия, с помощью которого можно было бы избирательно разрушать генетический аппарат представителей отдельных рас и этнических групп. В известном смысле это оружие было создано самой природой. Неодинаковое распределение групп крови на Земле объясняют антигенной мимикрией воз-будителей чумы и оспы. Бациллы чумы содержат антиген О, вирусы оспы – антиген А. Эпидемии чумы, имевшие место в средние века, выбивали из по-пуляции преимущественно людей группы O(I), оспы – людей группы А(II).

 

\endash \e Центральной Азии, Индии, Китае, Северной Африке, где чума и оспа


 

270


особенно свирепствовали, частота группы В(III) оказалась наиболее высокой.

 

и Гренландии, где в ХIII в. от чумы умерло более половины населения, значи-тельно реже встречается группа O(I), а в Полинезии, где чумы не было, свыше 90 % жителей имеют группу O(I).

 

Резус-фактор не является мишенью для микроорганизмов и каких-либо дру-гих внешних объектов. Тем не менее, распределение антигенов Rh у различных народов имеет свои особенности (табл. 4.30).

 

Таблица 4.30

 

Распределение антигена D у различных народов*

 

Национальность

Частота, %

 

D +

D −

 
   
Русские 85,9 14,0  
Норвежцы 84,5 15,4  
Лопари (Швеция) 96,3 3,6  
Югославы 84,5 15,5  
Арабы 70,0 26,6  
Банту, эфиопы 94–96 4–6  
Эскимосы 99–100 0–1  
Мексиканцы 100 0,00  
Индейцы (США) 90–98 2–10  
Австралийцы (аборигены) 100 0,00  
Австралийцы (белые) 82,2 17,7  
Китайцы, корейцы 98–100 0–1,5  
Баски 64,4 35,6  
Евреи (Канада) 91,8 8,1  
Негры 85–92 8–15  
Эквадорцы 96,8 3,1  
Японцы 98,5–100 0–1,5  
Гавайцы, папуа, маори 99–100 0–1  

 

в По материалам А.К. Туманова, В.В. Томилина [110] и др. источникам.

 

Распределение антигенов резус среди населения России и сопредель-ных стран подробно рассмотрено в фундаментальном двухтомном тру-де Ю.Г. Рычкова, О.В. Жуковой, В.А. Шереметьевой и др. [26, 27].

 

Среди русского населения независимо от области проживания антиге-ны Rh-Hr распределены более или менее одинаково: ≈ 85 % D +, ≈ 15 % D − (табл. 4.31). Однако по мере продвижения с Запада на Восток можно уло-вить некоторую тенденцию увеличения частоты антигенов D и Е среди рус-ских вследствие метиcации населения. Особенно высока частота этих ан-тигенов у представителей монголоидных рас – ханты [125] и хакасов [1]. Среди ханты частота антигена Е достигает 72,5 %, у хакасов – 53,8 %.


 

271


Для сравнения: у русских частота антигена Е составляет 22,3–31,0 % в Московской, Нижегородской и Смоленской областях, а в Свердловской и Тюменской областях – существенно выше (44–46 %).

 

Таблица 4.31

 

Дата: 2019-02-24, просмотров: 203.