Сыворотка Wiel (см. D W ) выделена в 1963 г. Chown и соавт. [227] из сы-воротки женщины, миссис Bill cD u E / cde, сенсибилизированной четырь-мя трансфузиями и беременностью плодом C u D u e / cde. Исходная сыворот-ка содержала антитела анти-С, анти- Се, анти-С u, анти-V и анти-D W (Wiel). Очищенные анти-Wiel-антитела были получены адсорбцией сопутствующих антител, а также элюцией анти-Wiel -антител с эритроцитов, принадлежащих донору Wiel с фенотипом c uDe / cde. В тех случаях, когда говорят о сыворот-ке Bill, подразумевают цельную сыворотку, а когда о сыворотке анти-Wiel или анти-D W –адсорбированную сыворотку или элюат, полученный из сыво-ротки Bill.

Сыворотка анти-Wiel реагирует с антигеном D W лиц cD W e / cde, CD W e / cde и, по данным Tippett [657], – с антигеном V (ce S) лиц D-анти-D категории D V. С эритроцитами людей CD W e / CDe сыворотка анти-Wiel не реагировала, посколь-ку ген D в позиции trans формировал у этих лиц нормальный D-антиген. Теперь очевидно, что фактор Dennis является продуктом гена R N.

207

Сыворотка Troll найдена в 1958 г. у белой женщины с генотипом Cde / cde. Причина сенсибилизации не установлена. Женщина имела 2 детей; трансфузий или инъекций крови ей не проводили. Сыворотка содержала антитела анти-C x, анти-Wr a, анти-Tr a, анти-By и антитела, обозначенные авторами как Troll-Reynolds. Чистые антитела анти-Troll были получены адсорбцией и элюцией. Они имели такую же специфичность, как и сыворотка Reynolds.

Сыворотка Reynolds найдена Harris в 1961 г. у женщины по имени Elva Reynolds с генотипом CDe / cDE, сенсибилизированной трансфузиями крови (бе-ременностей не было). Ее сыворотка содержала, помимо указанных атипичных антител, антитела анти-Jk b.

Наследование гена R N

Ген R N, названый так Rosenfield и соавт. [575], был обнаружен у женщины по имени Charlie By и у 3 из 6 ее детей, а также у ее брата и у 3 из 4 его детей. Другими словами, носителями этого гена были сестра и брат семьи By, кото-рые передали его детям. By были неграми, откуда и появился символ N в обо-значении этого гена. Далее он был описан в виде генного комплекса, который можно было интерпретировать как (С)D u(e) с сомнительной продукцией антиге-нов C (rh') и е (hr").

Rosenfield и соавт. не использовали сыворотки Wiel, Troll и Reynolds. Однако позднее Tippett исследовала мать семьи By и одного из ее детей R N + и нашла, что оба они Troll (Reynolds)-положительны. Признак Troll + в этой семье был менее устойчив, чем ген R N, однако сочетание этих редких признаков [слабый С, слабый е и Troll (Reynolds) −] не были взаимосвязаны.

Fred c соавт., а затем Rosenfield и соавт. исследовали семью Co-Gar: мать была Е −е +, ребенок – Е +е −. Позднее был установлен фенотип мужа и бабушки по линии матери. Все они, за исключением мужа, были Wiel + Troll (Reynolds) +. Фенотип ре-бенка оказался таким же, как у Dennis’а и By, и все 3 человека были Troll +.

Интересны их генотипы: муж CD u e / cD u E, мать C u e u  / cDe, ребенок C u e u  / cD u E, бабушка C u e u  / CD u e. Характерно, что у ребенка антигены С и

и слабые, у матери слабый С и, возможно, слабый е, который маскируется нормальным е, унаследованным от отца, имевшего, по-видимому, хромосо-му cde или сDe. У бабушки слабые антигены С и е маскировались нормаль-ными антигенами Cde.

При серологическом обследовании произвольно взятых лиц некоторые из них оказались Wiel / Troll / Reynolds-положительными:

Мистер Harper – донор-негр. Он был обследован, помимо упомяну-тых выше Chown и соавт. [224], другими исследователями, в том числе Race и Sanger. Его эритроциты имели антиген D, слабый C, E, c, слабый e, Rh32. Антигена f они не содержали.

Миссис Tillery. Доктор Molthan исследовала нескольких доноров, родители которых относились к типу R N. Tillery была одним из них. Ее кровь содержала антиген D, Е, с, слабые C и е.

208

Миссис Novella Council – негритянка. При тщательном изучении ее эритро-цитов было установлено, что она не Cde / Cde, как считали ранее, а C u D u e / Cde и относится к типу R N, подобно бабушке из семьи Co-Gar.

Редкий тип крови R N обнаруживают в основном у негров, среди белых он встречается редко. Его не удалось выявить при обследовании 906 лиц белой расы и 1217 их детей.

Закономерен вопрос: не являлся ли ген Dennis геном R N? Проведено срав-нительное изучение крови Dennis’а и образцов крови с фенотипами Wiel + Troll (Reynolds) +, Wiel + Troll (Reynolds) − и Wiel −Troll (Reynolds) −. Образцы кро-ви Dennis’а, матери из семьи Co-Gar и донора Tillery оказались Wiel + Troll + Reynolds +, из чего можно заключить, что ген Dennis идентичен гену R N. Исследование крови другими сыворотками позволило сделать аналогичный вы-вод. В частности, эритроциты Dennis’а при исследовании их 6 сыворотками анти-С, 3 анти-Се и 1 анти-СЕ показали такие же результаты, как эритроциты матери из семьи Co-Gar, т. е. со всеми сыворотками анти-С не реагировали, с анти-Се реагировали, с анти-СЕ давали слабоположительную реакцию.

Адсорбция – элюция, выполненная в нескольких лабораториях, не опроверг-ла вывод о том, что гены Dennis и R N идентичны.

По мнению авторов, ген Dennis возник в результате мутации гена CD u e, ко-торый приобрел способность инициировать наряду с антигенами CD ue новый антиген – Troll.

Высказанная гипотеза могла быть подтверждена при обследовании потомков от брака Dennis’а и его супруги, которые могли нести ген R N и содержать анти-гены Troll и Wiel.

Как отметили авторы, Dennis и его жена, имеющая генотип CD u e / CD u e, – выходцы из многодетных семей. Однако, несмотря на большое стремление су-пругов иметь детей, их брак на протяжении многих лет оставался бесплодным. Проведенные специальные исследования не позволили выяснить причину бес-плодия.

R _o ^Har (Rh33)

Антиген R_o Har (D RoHar) получил свое название по имени донора Har, эритроциты которого были использованы Giles и соавт. [306] для приготовления первой тесто-вой сыворотки анти-Rh33. Донор Har был резус-отрицательным­, однако его эри-троциты реагировали с некоторыми сыворотками анти-D и анти-DC. Элюат с эри-троцитов Har после адсорбции одной из сывороток анти-D содержал анти-R_o Har-антитела, реагирующие с эритроцитами 2 из 1060 доноров (включая самого Har).

Эритроциты D RoHar имеют трудно выявляемую форму D-антигена, а также сниженное количество антигенов е, f, и Hr_o, не содержат часто встречающих-ся антигенов hr S, G и Hr, то есть содержат набор серологически выявляемых фе-нотипических признаков, отличающих гаплотип R oHar . В связи с этим антиген Rh33 считается маркером гаплотипа R oHar, а сыворотки анти-Rh33 используют

209

соответственно для идентификации лиц-носителей гаплотипа R oHar в гомо- и ге-терозиготной форме. Однако следует заметить, что не все 100 % лиц R_o Har явля-ются Rh33 +, бывают и исключения.

Антиген Rh33 встречается на эритроцитах с редкими фенотипами: D + G −, e +hr^S − и Hr_о + Hr −.

Эритроциты R_o Har при использовании обычных серологических методов ти-пируются как D −.

19. литературе приведено 2 наблюдения анти-Rh33-антител. В одном случае эти антитела присутствовали в сыворотке в комбинации с анти-D-антителами [306], в другом – с антителами анти-D, анти-с, анти-V, анти-K и аутоантите-лами, мимикрирующими под аллоантитела анти-D [Issitt и соавт., Transfusion, 1986, V. 26, P. 506]. В обоих случаях анти-Rh33-антитела удавалось выделить в виде моноспецифической фракции с помощью дифференциальной адсорбции.

По данным Beckers и соавт. [161], гаплотип R oHar, обусловливающий выра-ботку антигена D RoHar, инициирует продукцию частичного D-антигена катего-рии D IV. При гаплотипе D IV (C) − антиген D RoHar также может вырабатываться. Эпитопный состав антигена D RoHar (Rh33) представлен в табл. 4.14 и 4.16 в стро-ке D RoHar. Известен случай ГБН, вызванный антителами анти-Rh33. Лица с фе-нотипом R_o Har легко вырабатывают анти-D-антитела [161].

Исследуя эритроциты D RoHar c помощью панели моноклональных анти-D-антител, Wallace и соавт. [697] пришли к выводу, что этот антиген кодируется гаплотипом (D)c(e) Rh33 и является парциальным. Авторы нашли, что при ука-занном гаплотипе не экспрессированы эпитопы epD1–epD4, epD8 и epD9, в то время как способность экспрессировать эпитопы epD5 и epD6 / 7 сохранена.

Антиген D у лиц D RoHar отличается от других парциальных D-антигенов. В

противоположность слабым D-антигенам, которые выявляются неполными­ IgG-антителами, а с полными IgM-антителами не реагируют, D-антиген на эритро-цитах D RoHar хорошо реагирует с полными антителами и не реагирует с боль-шинством реагентов, содержащих неполные антитела. Wallace и соавт. [697] подтвердили эти данные, показав в своих исследованиях, что моноклональные антитела IgM лучше выявляют антиген D RoHar, чем IgG.

Как установлено молекулярно-биологическими исследованиями Beckers и соавт. [160, 161], продукция антигена D RoHar обеспечивается геном RHce, в кото-ром экзон 5 замещен эквивалентным экзоном RHD-гена.

Riv (Rh45)

Антиген Riv обнаружен в 1983 г. Delehanty и соавт. [257] у людей с феноти-пом D IV(C) −, с другими фенотипами антиген Riv не был найден.

Присутствие антигенов Go a, Evans, D W, BARC, Tar, Rh32, Rh33, Riv и др. (табл . 4.17) может быть использовано как признак того, что данные эри-троциты принадлежат к категории частичного D. Например , у челове-ка с генотипом CD IV e / cde парциальный D IV-антиген выявляют с помощью

210

эпитопспецифических сывороток анти-epD4–epD8. У человека с генотипом CD IV e / cDe антиген D выражен нормально и маскирует парциальный D IV, кото-

рый при этом серологически установить не удается. О наличии­ такого антиге-на у родителей можно судить по передаче его детям при условии, что они по-лучат генотип CD IV e / cde. Однако о присутствии парциального D IV у челове-ка CD IV e / cDe можно судить на основании того, что его эритроциты являются Go(a + ) и могут нести также другие редкие антигены, связанные с парциаль-ным D этой категории: Riv, FPTT или Evans. В такой же мере маркером эри-троцитов (С)D(е), (с)D(е ) с ослабленными формами антигенов С, с и е могут служить антигены Rh32, Rh35, Rh48 (JAL), Rh36 (Be a).

Таблица 4.17

Редкие антигены, ассоциированные с гаплотипом СDe

Примечание. Норма – активность антигена не изменена,

43. – антиген слабо выражен, ↑ – антиген сильно выражен.