Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Выберите тип работыЧасть дипломаДипломная работаКурсовая работаКонтрольная работаРешение задачРефератНаучно - исследовательская работаОтчет по практикеОтветы на билетыТест/экзамен onlineМонографияЭссеДокладКомпьютерный набор текстаКомпьютерный чертежРецензияПереводРепетиторБизнес-планКонспектыПроверка качестваЭкзамен на сайтеАспирантский рефератМагистерская работаНаучная статьяНаучный трудТехническая редакция текстаЧертеж от рукиДиаграммы, таблицыПрезентация к защитеТезисный планРечь к дипломуДоработка заказа клиентаОтзыв на дипломПубликация статьи в ВАКПубликация статьи в ScopusДипломная работа MBAПовышение оригинальностиКопирайтингДругое

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

 

сыворотками (30-эпитопная модель)*

 

Категория­	Присутствующие эпитопы			Количество эпитопов
	1–11	12–21	22–30	присутствует	отсутствует­
II	Все, кроме 6	Все	22, 25, 27, 28, 30	25	5
IIIa	Все	Все	Все	30	0
IIIb	Все	Все	Все, кроме 27	29	1
IIIc	Все	Все	Все	30	0
IVa	6–11	Все	22, 25, 27, 28	20	10
IVb	7–10	Все	22, 25, 27, 28	19	11
Va	3–6	Все	Все, кроме 26	22	8

 

 

202

Окончание табл. 4.16

 

Категория­	Присутствующие эпитопы			Количество эпитопов
	1–11	12–21	22–30	присутствует	отсутствует­
DBS	3, 5, 6	Все, кроме	Все, кроме 22, 26	17	13
		12,17,18
VI	5, 6	Ни одного	23, 25, 30	6	24
VII	Все	Все	23, 25, 26, 29, 30	27	3
DFR	1, 3, 5–8	12–16	23, 25, 29, 30	15	15
DBT	Ни одного	12, 13, 17, 18	22	5	25
D HMi	3, 6–10	Все	23, 30	19	Нет
					данных
D HMii	Все, кроме 11	Все, кроме 16, 21	22, 23, 30	21	Нет
					данных
D RoHar	7, 9	12, 14, 17, 19	Ни одного	6	24
DWI	1, 9 ослаблены	16 ослаблен	Все	27	3

 

31. По Jones и соавт. [386, 387] и другим источникам.

 

Маркеры парциальных D-антигенов и другие

 

Ассоциированные с ними антигены

 

Часто отсутствие одного антигена сопровождается наличием другого. На этом принципе построен поиск новых специфичностей в иммуносерологии. Этот же принцип лежит в основе структуры клеточной мембраны: нет одно-го субстрата, значит, на его месте должен быть другой. Указанная закономер-ность не могла не проявиться и в парциальных антигенах D, в которых от-сутствуют отдельные эпитопы. В связи с тем, что парциальные D-антигены встречаются редко, то и антигены, «замещающие» их отсутствие, также ред-ки. Приводим их описание.

 

Go a (Rh30)

 

371964–1967 гг. Alter с соавторами [135, 136] описали антитела анти-Go a, по-служившие причиной гемолитической болезни новорожденного у негритянки по фамилии Gonsales из Пуэрто-Рико. В настоящее время известно много случа-ев выявления анти-Go a-антител у негров.

 

По данным Alter и соавт. [135], антиген Go a встречается с частотой 1,86 % среди американских негров, но не был обнаружен при исследовании более чем 3000 англичан и канадцев. Частота Go a у негров, по данным Lovett и Crawford [448], составляет 2,8 %.

 

Lewis и соавт. [436], Lovett и Crawford [448] установили, что Go a является ча-

 

стью системы резус. К такому же заключению пришли Chown и соавт. [223], ис-следуя 2 большие негритянские семьи. Авторы подтвердили ассоциацию Go a с

 

203

системой резус и установили, что антиген Go a присутствует на эритроцитах, ко-торые несут парциальный D-антиген категории D IV. При отсутствии этого анти-гена антитела анти-Go a практически не реагируют с эритроцитами D +.

 

настоящее время известно, что антиген Go a находится на эритроцитах катего-рии D IVа и наследуется в виде комплекса D IVa Go(a + ), а на эритроцитах категории D IVb он отсутствует. Антиген Go a встречается у людей, имеющих гаплотип D IVce, D IVCe, D IVcE или D IV(C)  −, и, по-видимому, не встречается при генотипе cde / cde.

 

Присутствие антигена Go a у лиц с фенотипом cDE сопровождается ослаблени-ем антигена Е, что проявляется в менее выраженной, чем обычно, агглютинации с анти-Е-сыворотками. Как отмечают Delehanty и соавт. [257], гаплотип D IV (C)  − ко-дирует редко встречающиеся антигены Go a, Rh33, Riv (Rh45) и FPTT (Rh50).

 

Антиген D Cor, обнаруженный Rosenfield, Haber и Gibbel в 1956 г. у негров,

 

10. антиген Go a, открытый десятью годами позже, представляют собой один

 

11. тот же антиген, однако, несмотря на приоритет в открытии этого антигена Rosenfield и соавт., в литературе укоренилось обозначение Go a.

 

Evans (Rh37)

 

Антиген Evans (Rh37) был обнаружен Wiener и соавт. в 1966–1968 гг. у чле-нов одной семьи англичан, фенотип которых напоминал фенотип­ −D −, но не был ему идентичен. Пробанд, его сестра, отец и дед по отцу имели антиген Evans. Мать пробанда, бабушка по материнской линии и ее сестра этого анти-гена не имели. Анти-Evans-антитела не реагировали с эритроцитами гомо- и гетерозигот −D −.

 

Спустя десятилетие Contreras и соавт. [236] установили, что антиген Evans присутствует на эритроцитах категории D IVb Go(a −) и является маркером анти-гена D указанной категории. Антиген Evans присутствует также на эритроци-тах *D*, хотя в других фенотипах Rh-делеций он отсутствует (см. Фенотипы делеций) . Анти-Evans-антитела найдены как сопутствующие в сыворотках, которые содержали анти -Go a-антитела [244]. Моноспецифические антитела анти-Evans, без анти-Go a, не обнаружены.

 

D W (Rh23)

 

Антиген D W (Wiel) выявили Chown и соавт. [227] в 1962–1964 гг. с помощью сыворотки, содержащей комбинированные антитела анти-D W, анти-С, анти-C W

 

и другие, которые удалось разделить адсорбцией. Антиген D W присутствовал у

 

9 из 235 обследованных негров. У 13 000 обследованных белых людей этот ан-тиген отсутствовал.

 

Антиген D W присутствовал только на эритроцитах с парциальным антигеном категории D Va [227, 439]; на эритроцитах с другим фенотипом его нет (см. R N).

Reid и соавт. [558] нашли 2 сыворотки, которые реагировали с эритроцитами

 

D W + Rh32 − и D W −Rh32 +. Антитела анти-D W и анти-Rh32 (анти-R N) в этих сыво-

 

ротках не сепарировались и представляли собой комплекс, направленный к обще-му антигену, сопровождающему как фенотип D W, так и фенотип Rh32 (R N).

 

204

Ранее было известно, что некоторые сыворотки анти-D W содержат несепари-руемый компонент, слабо реагирующий с антигеном R N (Rh32). Сыворотки, полу-ченные Reid и соавт., давали одинаково сильные реакции с эритроцитами D W + и эритроцитами R N + и, по-видимому, выявляли комплексный антиген D W / R N.

 

Rouillac и соавт. [581, 582], Beckers и соавт. [158, 160], считают, что амино-кислотные замены, приводящие к образованию парциальных антигенов D Va , R N, R_o Har, D DBT обусловлены сходными конверсиями гена D и СЕ в экзонах 4 и 5. Результатом указанных конверсий, очевидно, и является продукция антигенов D W, R N, а также D W / R N, идентифицируемых с помощью антител анти-D W / R N.

 

BARC (Rh52)

 

Антиген BARC, который обнаружили Green и соавт. [314], выявляют только на эритроцитах лиц, имеющих гаплотип CD VI e. На эритроцитах лиц, имеющих гаплотип CD VI E, антиген BARC отсутствует. Из 78 образцов эритроцитов лиц CD VI e / cde 76 были BARC +; в группе обследованных людей cD VI E / cde (21 чело-век) все оказались BARC −.

 

Mouro и соавт. [498] делят антигены категории D VI на 2 генетических типа. Гаплотип cD VI E, кодирующий только антиген D VI, является типом 1. Гаплотип CD VI e, который кодирует антигены D VI и BARС, представляет собой тип 2. Не исключено, что образцы эритроцитов лиц CD VI e / cde BARC − и лиц CD VI e / cde BARC + представляют собой еще одну разновидность фенотипов в рамках кате-гории D VI, помимо 2 указанных выше типов. Образование генов CD VI e и CD VI E обусловлено конверсией.

 

Tar (Rh40)

 

Редко встречающийся антиген Tar обнаружили Lewis и соавт. [437] на неко-торых эритроцитах D + и эритроцитах с частичным D. Кате­гория D-антигенов, реагирующих с сывороткой анти-Tar (Rh40), по предложению Lomas и соавт. [444], обозначена D VII. Антиген D на эритроцитах Tar + дает более слабую, чем в

 

норме, реакцию с поликлональными­ сыворотками анти-D. Лица Tar + вырабаты-вают анти-D-антитела против недостающих у них D-эпитопов [444].

 

FPTT (Rh50)

 

В 1994 г. Lomas и соавт. [445], используя панель моноклональных эпитоп-специфических сывороток анти-D, открыли новый парциальный D-антиген, на-званный DFR. Этот антиген присутствовал у 17 человек D +, двое из которых имели анти-D-антитела. В результате семейных исследований установлено, что антиген DFR чаще наследуется в комбинации с аллелем Се, чем сЕ. Авторы отметили, что на всех образцах эритроцитов DFR присутствует антиген FPTT (Rh50), не встречающийся на других эритроцитах. Оба антигена (DFR и FPTT) связаны друг с другом. Определив один антиген на эритроцитах, можно с боль-шой долей вероятности полагать, что исследуемые эритроциты содержат и вто-рой антиген.

 

205

Антиген FPTT сопровождает также некоторые фенотипы с подавленной экс-прессией антигенов Rh: R_o Har (Rh33), D IVa(C) −, D(C)(e) (табл. 4.17).

 

Эритроциты DFR (и FPTT) несут половину (15 из 30) эпитопов антигена D (см. табл. 4.16).

 

R N (Rh32)

 

Редко встречающийся антиген Rh32 считается продуктом гаплотипа R  N у не-гров и гаплотипа (C)D(e) у белых. Оба гаплотипа кодируют ослабленную форму антигена С и е [130, 224]. Установлено, что этот антиген присутствует на эри-троцитах, содержащих парциальный D-антиген, известный как DBT.

 

Антиген Rh32 фенотипически выражен только при отсутствии гена D в обе-их позициях, цис и транс. Однако эритроциты Rh32 + вряд ли можно отнести к резус-отрицательным, поскольку они содержат включения антигена D.

Эритроциты R N (Rh32 + ) характеризуются слабой выраженностью антигенов

 

и и е, а также отсутствием в них антигена с (hr') и широко распространенного антигена Sec (Rh46).

 

Молекулярно-генетическое обследование 3 доноров R N (Rh32 + ), проведен-ное Rouillac и соавт. [582], показало, что этот антиген является продуктом ги-бридного гена RHCe-D-Ce, в котором экзон 4 (в одном случае часть экзона 3) гена RHCe заменен эквивалентной частью гена RHD.

 

Гибридный полипептид, кодируемый геном R  N, отличается от протеина, ко-дируемого нормальным геном RHCe, наличием седьмого или восьмого амино-кислотного остатка, специфичного для RHD-протеина.

 

Как полагает Schenkel-Brunner [597], 3 аминокислоты (Met 169, Met 170 и Ile 172), расположенные в 3-й экстрацеллюлярной петле гибридного полипепти-да, обусловливают присутствие антигена Rh32 и соответственно отсутствие анти-

гена Sec (Rh46).

 

Ген Dennis

 

Приводим описание варианта гена R N – гена Dennis. Chown и соавт. [224] на-блюдали семью с необычным распределением генов RH. Мать CDe / CDe, отец CDe / cDE имели 7 детей, 4 из которых были CDe  /  CDe, 2 – CDe  /  cDE и 1, по имени Dennis, – cD u E / С u e u.

 

Эритроциты Dennis’а имели нормально реагирующие антигены cD uE, но дава-ли слабую или отрицательную реакцию с сыворотками анти-С и анти-е. Их фено-тип мог быть обозначен как сD uЕ − или с(С)D uЕ(е). Вместе с тем они реагировали

 

\endash \e сывороткой Bill, которая содержала антитела, способные связываться с эритроци-тами D u. Эритроциты родителей Dennis’а и его 6 братьев и сестер не реагировали с сывороткой Bill. Обследование 4 сестер матери Dennis’а и 212 лиц, так или иначе связанных родством с наблюдаемой семьей, показало, что все они дают отрицатель-ную реакцию с сывороткой Wiel, т. е. не содержат антигена R N (Rh32).

Оказалось, что Dennis содержит простую дозу антигенов с и Е, а его мать и 4 братьев и сестер – двойную дозу антигенов С и е. На основании этого авторы

 

206

предположили, что мать Dennis’а имеет гаплотипы CD u e / CDe и не несет анти-генов C u и e u, которые, будучи ассоциированными с CD ue, реагируют с сыворот-ками Wiel, Troll и Reynolds. У представителей другой семьи наблюдали эритро-циты CD ue / C ue u, реагирующие с указанными тремя сыворотками.

 

Появилось сомнение: не является ли Dennis чужим ребенком. Однако тща-тельное изучение обстоятельств рождения Dennis’а, исследование документов роддома, где он родился, опрос персонала, серологическое обследование двух детей, родившихся в тот же день, и их родителей, позволило установить, что Dennis является ребенком упомянутой выше супружеской пары.

 

Эритроциты Dennis’а давали слабые или негативные реакции с сыворотка-ми анти-С и анти-е, но в то же время реагировали с сывороткой Wiel, обнару-живающей присутствие антигена, ассоциированного с D u, а также с двумя сы-воротками (Troll и Reynolds), которые не реагировали с эритроцитами D u. Следовательно, эритроциты Dennis’а содержали антиген, который не мог яв-ляться антигеном Wiel. Из этого также следовало, что фенотип Dennis’а не явля-ется продуктом генного комплекса cD u E, а является продуктом другого гена, ко-торый авторы назвали геном Dennis.

 

Указанные 3 сыворотки позволили выделить три группы людей:

 

Wiel + Troll (Reynolds) +. Этот фенотип очень редко встречается среди ев-ропеоидов и в 1 % у негроидов. Он обнаружен у женщин по имени Charlie By и Co-Gar, а также у мужчины-негра по имени Harper (см. ниже).

 

Wiel + Troll (Reynolds) −. Этот фенотип редок у европеоидов. Он встречает-ся у 4 % резус-положительных негроидов.

 

Wiel −Troll (Reynolds) −. Частота этого фенотипа более 99 % у европеоидов

 

в 98 % среди негроидов.