Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
парциальные D-антигены и парциальные анти-D-антитела*
Реакция анти-D-антител, полученных от лиц, имеющих эритроциты категории
* По Tippett, Sanger [660] и другим источникам.
Лица, имеющие эритроциты категории D III (a, b и c), содержат 2 разных анти-D-антитела. Об этом свидетельствует тот факт, что эритроциты D II, D III и дру-гих категорий реагируют с этими сыворотками неодинаково. В частности, анти-D-антитела людей D IIIb агглютинируют эритроциты D II, D IIIa − VI. В то же время эритроциты D IIIa и D IIIc сыворотками лиц D IIIb практически не агглютинируют-ся. Такая же двойная специфичность характерна для антител, продуцируемых лицами D VI. Так, лица D VIi и D VIii продуцируют 2 типа антител, один из которых реагирует с эритроцитами D IVb, D Va и D Vc, а другой с этими эритроцитами не ре-агирует. Анти-D-антитела, вырабатываемые лицами D IVa и D IVb практически од-нотипны, так же как и антитела, вырабатываемые лицами D Va, D Vb и D Vc.
Эритроциты D IIIb представлены двумя группами. К одной группе отно-сят эритроциты, содержащие антиген G (G + ), к другой – не содержащие этого
198
антигена (G −). Некоторые образцы эритроцитов категории D IVa не содержат ан-тигена Go a (Go a −), другие содержат (Go a + ).
Моноклональные антитела анти-D, будучи узконаправленными, более контро-астно дифференцируют отдельные эпитопы D-антигена в отличие от поликло-нальных парциальных антител, часто комбинированных с другими антителами.
табл. 4.14 приведена характеристика парциальных антигенов, состав ленная на основании данных, полученных разными авторами с помощью мето-да конкурентного связывания [384, 385, 445, 446, 659].
Новые обнаруженные фенотипы (DFR [445], DHR [385], DBT, DNU, DHMi, DHMii [384], DTI [513] и др.) пока не отнесены к какой-либо категории.
Обращает на себя внимание тот факт, что эритроциты категории D IIIa, D IIIb
в D IIIc несут на себе все 9 эпитопов D. В то же время известно, что лица с эритроцитами категории D III способны вырабатывать аллоиммунные анти-D-антитела [660, 661]. Это обстоятельство со всей очевидностью указывает на то, что в эритроцитах D III отсутствуют какие-то неизвестные эпитопы D, которые не внесены в таблицу 4.14. Антитела к этим эпитопам пока не най-дены. Аналогично ведут себя эритроциты категории D II, D IV, D V и D VII, кото-рые в одних случаях реагируют с сыворотками анти-D, а в других не реаги-руют в зависимости от совпадения специфичности парциальных антигенов
в парциальных антител.
Таблица 4.14
Распределение эпитопов на эритроцитах разных категорий*
| Категория | Изменение | Эпитопы | Источник | ||||||||
| в экзоне | epD1 | epD2 | epD3 | epD4 | epD5 | epD6 / 7 | epD8 | epD9 | |||
| D II | 7 | + | + | + | − | + | + | + | − | [142] | |
| D IIIa | 3, 4, 5 | + | + | + | + | + | + | + | + | [356] | |
| D IIIb | 2 | + | + | + | + | + | + | + | + | [585] | |
| D IIIc | 3 | + | + | + | + | + | + | + | + | [156] | |
| D IVa | 2, 3, 7 | − | − | − | + | + | + | + | − | [581] | |
| D IVb | 7, 9 | − | − | − | − | + | + | + | − | [582] | |
| D Va | 5 | − | + | + | + | − | + | + | + | [581] | |
| DBS | 5 | − | + | + | − | − | + | + | + | [690] | |
| (D Va-like) | |||||||||||
| D Vc | нд | − | − | − | − | + | + | + | − | ||
| D VI тип 1 | 4, 5 | − | − | + | + | − | − | − | + | [143] | |
| D VI тип 2 | 4, 5, 6 | − | − | + | + | − | − | − | + | [498] | |
| D VI тип 3 | 3, 4, 5, | нд | нд | нд | нд | нд | нд | нд | нд | [289] | |
| D VII | 2 | + | + | + | + | + | + | − | + | [583] | |
199
Окончание табл. 4.14
| Категория | Изменение | Эпитопы | Источник | ||||||||
| в экзоне | epD1 | epD2 | epD3 | epD4 | epD5 | epD6 / 7 | epD8 | epD9 | |||
| DFR | 4 | ( + ) | +/ − | + | + | +/ − | +/ − | − | + | [581] | |
| DHR | 5 | − | − | − | + | + | + | + | + | [385] | |
| DBT | 5, 6, 7 | − | − | − | − | − | +/ − | + | − | [158] | |
| DNU | 7 | + | + | + | − | + | + | + | − | [142] | |
| D RoHar | 5 | − | − | − | − | +/ − | +/ − | − | − | [212] | |
| D HMi | 6 | − | +/ − | +/ − | + | +/ − | + | − | +/ − | [443] | |
| D HMii | 3, 4, 5 | + | + | + | + | +/ − | +/ − | + | + | [443] | |
| SF | 4, 5, 6, 7 | − | − | − | − | − | − | − | − | [277] | |
| 1077 | 3, 4, 5, 6, 7 | − | − | − | − | − | − | − | − | [278] | |
| DWI | 7 | ± | + | + | + | + | + | + | ± | [395] | |
Примечание. * По Faas и соавт. [276], Schenkel-Brunner [597], Jones и соавт. [386, 387],
В эпитоп присутствует, − эпитоп отсутствует, ± эпитоп слабо выражен, ( + ) положи-тельная реакция с эритроцитами, обработанными папаином, +/ − положительная реак-ция с одними / отрицательная с другими МКА одинаковой эпитопной специфичности, нд – нет данных.
Castilho и соавт. [198], обследовав 130 больных серповидно-клеточной ане-мией, обнаружили у 12 из них парциальный антиген D IIIa. Авторы отмечают, что повышенная частота этого антигена при данной патологии увеличивает риск аллоиммунизации пациентов, основным методом лечения которых являются трансфузии эритроцитов. Кроме того, интересен сам факт повышенной частоты антигена D IIIa при указанном заболевании. Возможно, неправильная форма эри-троцитов и отсутствие в их мембране отдельных структурных элементов (эпи-топов антигена D) каким-то образом связаны.
Calligas и соавт. [190] обследовали 162 больных серповидно-клеточной ане-мией, получавших трансфузии эритроцитов. У 15 из них авторы обнаружили резус-антитела, у 13 – антитела анти-K.
Эритроциты категории D IVa не несут на себе эпитопов epD1, epD2, epD3
В epD9, однако реагируют сильнее с большинством стандартных анти-D-сывороток, чем эритроциты, имеющие эти эпитопы. Считается, что эпитопы D на эритроцитах категории D IVa более доступны для анти-D-антител и, возможно, присутствуют в большем количестве, чем на других эритроцитах D +.
лиц, носителей антигена категории D VI I типа, экзоны 4 и 5 гена сЕ за-мещены аналогичными экзонами гена D. У лиц, носителей антигена категории D VI II типа, экзоны 4, 5 и 6 гена Се замещены аналогичными экзонами гена D.
Wagner и соавт. [690] нашли новый парциальный D-антиген – DBS, или D V-like, являющийся разновидностью антигена D Va. Этот антиген кодируется ги-бридным геном RHD-RHcE(5)-RHD с делецией интрона 4 и части экзона 5. На
200
эритроцитах D V-like отсутствуют эпитопы epD4, epD12, epD17, epD18 и epD22, которые обычно присутствуют на эритроцитах D Va. Указанное отличие антигена D V-like от антигена D Va было ассоциировано только с одной нуклеотидной заме-ной А 226 Р, которая, видимо, и привела к выпадению некоторых эпитопов. Ранее Wagner и соавт. [691] описали разновидности парциальных антигенов D IVb-like, DNU-like и DFR-like, различающиеся точками мутаций в RHD-гене и отсутстви-ем некоторых эпитопов (табл. 4.15). По данным Zhou и соавт. [729], полиморфизм антигена D Va обусловлен гибридным геном RHD / CE, в котором экзон 5 и интрон 5 гена D замещен гомологичными последовательностями гена СЕ.
Таблица 4.15
Разновидности парциальных антигенов D IV , DNB, DFR
| Фенотип (категория парци- | Количеств | Нуклеотидная замена | Недостающие | |
| эпитопы D на эритро- | ||||
| ального D-антигена) | о случаев | в гене RHD | ||
| цитах | ||||
| D IVb-like | 3 | D350 → H, | 1–6, 23, 31 | |
| (D IV IV типa) | G353 → W, A354 → N | 34–36 | ||
| DNU-like (DNB) | 2 | G355 → S | 6, 31 | |
| DFR-like (DFR) | 1 | H166 → P | 10, 11, 22, 31, 32 |
Flegel и соавт. [288, 289] обнаружили III тип парциального антигена D VI. В ка-тегории D VI III типа экзоны 3, 4, 5 и 6 гена D замещены эквивалентными частя-ми гена Ce. Авторы нашли, что число антигенных участков на 1 клетку для раз-ных типов антигена составляет: для D VI I типа – 500, для D VI II типа – 2400 и для D VI III типа – 12 000. Таким образом, эритроциты, несущие антиген D VI III типа, содержат нормальное для эритроцитов D + количество антигенных участков.
Два типа эритроцитов D VI (I и III) содержат антиген BARC (Rh52), эритроци-ты D VI II типа не содержат этого антигена.
Jones и соавт. [385] описали новый парциальный антиген – DHR. Фенотип DHR обусловлен одной мутацией – G 686 → A – в экзоне 5 гена D, которая приводит к замене Arg 229 → Lis в 4-й экзофациальной петле полипептида D. Аминокислотная замена приводит к утрате epD1, epD2, epD12 и epD20.
Генная конверсия считается более частым механизмом появления парциально-го D-фенотипа. Однако есть несколько примеров простых замен, обусловливающих парциальные антигены D различных категорий: D VII – Leu 110 → Pro [589, 694], D II – Ala 354 → Asp [144], DNU – Gly 353 → Arg [144], DHMi – Thr 285 → Ile [384].
и 2004 г. Körmöczi и соавт. [395] описали парциальный D-антиген, на-званный ими DWI. Он был обнаружен у 74-летней жительницы Восточной Австрии, имевшей группу крови O(I) Rh +. Сыворотка женщины содержала анти-D-антитела, что послужило основанием заподозрить у нее парциальный вариант D. В анамнезе имелись 2 беременности от мужа D + и несколько ге-мотрансфузий в связи с гинекологической операцией. Женщина и 2 ее род-ственницы (сестра и племянница) имели генотип DWICe / cde. На эритроцитах
201
DWI + отсутствовали редкие антигены С X, V, VS, D W, Go a, Evans, Tar, Riv, FPTT, BARC, JAL, которые ассоциированы с парциальными антигенами D, Cc или Ee. Антигенная емкость эритроцитов DWI + составила 8000–8600 ан-тигенных участков на 1 эритроцит. При семейном исследовании установлено, что антиген DWI передается с гаплотипом DWICe, но не с DWIсe. При эпитоп-ном картировании зафиксирована незначительная модификация антигена D, проявляющаяся в виде ослабленной экспрессии эпитопов D1.1, D9.1 и D16.1. При ДНК-типировании авторы нашли в экзоне 7 гена RHD простую нуклео-тидную замену Т 1073 → С, приводившую к замещению Met 358 → Thr в 6-й экстрацеллюлярной петле D-полипептида.
Эритроциты DWI + не агглютинировались одной из 79 моноклональных анти-D-сывороток, хорошо реагировавших с другими фенотипами D +. Авторы применили эту сыворотку для отсева лиц D +, с тем чтобы среди оставшихся нереагирующих или слабореагирующих образцов найти DWI +. Однако среди 2288 резус-положительных австрийцев антиген DWI выявлен не был, за исклю-чением трех упомянутых выше женщин.
Вначале была предложена 9-эпитопная модель парциальных D-антигенов. Специально отобранные моноклональные антитела дифференцировали 8 эпи-топов антигена D (epD1–epD9). Эпитопы D6 и D7 были объединены в epD6 / 7, так как серологические реакции эритроцитов, несущих эти эпитопы, оказались практически одинаковыми.
Faas и соавт. [276] предложили 15-эпитопную модель, в которой эпитопы epD1, epD2, epD5, epD6 / 7 и epD9 подразделяют на субэпитопы (D1.1, D1.2; D5.1, D5.2; D9.1, D9.2 и т. д.) – от 2 до 10 субэпитопов в каждом эпитопе. Кроме того, авторами установлено 6 новых эпитопов, получивших номера с 10 по 15.
Jones и соавт. [386] разработали модель, включающую 30 серологически различимых эпитопов D (табл. 4.16). Как видим, эпитопная конструкция анти-гена D, сложившаяся к настоящему времени, еще далека от своего завершения.
Таблица 4.16
Дата: 2019-02-24, просмотров: 264.