Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Можно ожидать, что эритроциты людей с генотипом cDE / cDE будут нести больше антигенных участков с и Е, чем эритроциты с генотипом Cde / cDE, по-тому что человек cDE / cDE имеет 2 гаплотипа, кодирующих продукцию этих ан-тигенов, а человек Cde / cDE – только один. Точно также лица CDe / CDe должны иметь в эритроцитах больше антигена С, чем лица CDe / cDe.
Разницу в количестве антигена иногда можно обнаружить титрованием сы-воротки анти-с, анти-Е или анти-С с соответствующими эритроцитами. При этом сыворотки нередко имеют более высокий титр с клетками, несущими двойную дозу антигена, и агглютинация с ними может быть выражена сильнее.
Однако такой метод установления гомо- или гетерозиготности неточен из-за значительной вариабельности числа реагирующих антигенных участков на эри-троцитах людей с, казалось бы, одинаковым генотипом. Кроме того, далеко не со всеми сыворотками выявляют дозозависимый эффект.
Измерение количества того или иного антигена Rh у близких родственников позволило получить более точные результаты, так как имелась возможность с помощью серологических проб установить, кто из членов семьи гомо-, а кто ге-терозиготен по гену D, и замерить с помощью подобранных сывороток количе-ство антигена у этих лиц в сравнительном аспекте. Ген D в одной или двух ко-пиях у детей в пределах одной семьи очень точно дозирует одинарную и двой-ную порцию антигена [393, 576].
Lewis и соавт. [438], Chown, Lewis [218] предложили способ определе-ния гомо- и гетерозиготного варианта гена D по скорости реакции эритроци-тов со специально стандартизированными для этой цели сыворотками анти-D. Другие исследователи [463] различали гомо- и гетерозигот по количеству анти-D-антител, адсорбированных на их эритроцитах, используя для этого антигло-булиновые сыворотки, меченные ферритином. Такие методы в достаточной сте-пени приемлемы для идентификации гомо- и гетерозиготного варианта гена D у членов одной семьи, но дают весьма противоречивые результаты при определе-нии зиготности гена D у людей, не связанных родством.
Установление гомо- и гетерозиготности гена D и других генов групп крови имеет значение для прогнозирования ГБН у женщин, имеющих аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (как правило, анти-D) и ранее родивших детей с ГБН. В таких случаях важно выяснить, является ли муж гомо- или гетерозигот-ным по гену D. В случае, если он гетерозиготен, например CDe / cde, а предыду-щая беременность женщины закончилась рождением ребенка Rh +, то с веро-ятностью 75 % можно прогнозировать, что при следующей беременности плод будет Rh −. Если при второй беременности, вопреки ожиданиям, снова родил-ся ребенок Rh +, то возможность рождения ребенка Rh − в третий раз возрастает до 90 %. В том случае, когда муж гомозиготен по гену D, все дети будут резус-положительными и родить здорового ребенка в такой семье будет проблематич-но, если вовремя не предпринять соответствующие меры: патронаж с ранних
187
сроков беременности, наблюдение за динамикой антител, досрочное родоразре-шение кесаревым сечением.
В последние годы разработаны более надежные методы определения зи-готности в супружеских парах, а также методы определения резус-принад лежности плода на ранних стадиях беременности по ДНК амниоцитов.
Наиболее надежным методом измерения количества антигенов Rh на эритро-цитах как членов одной семьи, так и неродственных лиц является проточная ци-тометрия с использованием МКА [339].
Для подсчета числа антигенных участков на эритроцитах ряд исследова-телей использовали радиоактивно меченные сыворотки с различной Rh-спе цифичностью, а также меченные радиоактивной меткой или ферритином анти-глобулиновые сыворотки против IgG человека [189, 364, 464, 568, 635]. О числе участков судили по количеству меченого субстрата, связавшегося с эритроцита-ми. Результаты многих исследований в основном совпадали: гомозиготы содер-жали больше антигенных участков, чем гетерозиготы. Таким образом, эффект дозы в Rh-системе существует, хотя и не проявляет себя в 100 % случаев, что еще раз свидетельствует о полиморфизме системы.
Количество антигенных участков на 1 эритроцит (тыс. ау / эр) для каждого ан-тигена различно (см. табл. 4.10). У гомозигот D / D – 14–33 тыс. ау / эр, у гетерози-гот D / d их количество меньше – 10–20 тыс. ау / эр. Причем у гомозигот CDe / CDe число D-антигенных участков на один эритроцит меньше (до 19 тыс. ау / эр), чем
и гомозигот cDE / cDE (до 33 тыс. ау / эр), что обусловлено, как указано выше, по-зицией транс гена С. Лица с генотипом –D– / –D– имеют наибольшее количе-ство D-антигена (до 200 тыс. ау / эр), что, по-видимому, связано с отсутствием супрессирующего влияния на ген D других генов RH или же неясным пока ком-пенсаторным механизмом, направленным на замещение недостающих в мем-бране структурных элементов.
К гомо- и гетерозигот (СС и Сс, ЕЕ и Ее) прослеживается такая же зависи-мость: гомозиготы продуцируют больше антигена, чем гетерозиготы.
По количеству занимаемых участков антигены Rh-Hr распределяются в следу-ющей последовательности: с > C > D > E > e > Fy a > G. Если сравнить эту после-довательность со шкалой иммуногенности антигенов Rh и других трансфузион-но опасных антигенов (D > K > Е > с> С w > e > C > Fy a), то станет ясно, что коли-чество антигенных участков на эритроцитах не определяет степень иммуноген-ности того или иного антигена, по крайней мере, в рассматриваемой антигенной системе. Антиген с (hr'), имеющий максимальное число антигенных участков на 1 эритроцит (до 85 тыс.), занимает четвертое место по степени своей иммуноген-ности после антигенов D (Rhо), K (KEL1) и E (rh"), имеющих значительно мень-ше (от 3 тыс. до 33 тыс.) антигенных участков. В то же время антиген K, имею-щий 3,5 тыс. ау / эр, стоит на втором месте после наиболее иммуногенного факто-ра – D. Антиген C (rh'), представленный 56 тыс. ау / эр, занимает лишь седьмое ме-сто в шкале иммуногенности, а антиген Fy a отстоит от антигена K на 6 позиций,
188
хотя число антигенных участков антигена Fy a (12 тыс.), значительно болше, чем антигена K (3–6 тыс. ау / эр).
Итак, степень иммуногенности того или иного субстрата обусловлена в пер-вую очередь качественным составом. Однако нельзя полностью исключить воз-можную зависимость иммуногенности от количества антигена, например отсут-ствуют данные о степени иммуногенности эритроцитов сс и сС, имеющих соот-ветственно 85 и 37 тыс. ау / эр, для реципиентов СС. Можно предположить, что
и большой выборке сравнительных наблюдений иммуногенность эритроцитов сс окажется большей, чем эритроцитов сС, а иммуногенность эритроцитов DD лиц сDE / cDE – большей, чем эритроцитов Dd лиц CDe / cde.
Фенотип D u (слабая форма антигена D)
Фенотип D u описан Stratton в 1946 г. [631] как новый вариант антигена си-стемы резус, слабо реагирующий с сыворотками анти-D. Частота D u у ев-ропеоидов около 0,1 %. Находку подтвердили многие авторы [202, 218, 266, 329, 339, 429, 561]. Вскоре выяснилось, что различия между антигеном D
а D u имеют количественный, а не качественный характер [548, 578, 635]. Эритроциты D u адсорбировали анти-D-антитела в меньшей степени, чем обыч-ные эритроциты D+, однако снятый с них элюат не проявлял какой-либо особой анти-D u-специфичности.
Эритроциты D u не реагируют в реакции солевой агглютинации с полными IgM анти-D-антителами, но реагируют с неполными IgG анти-D-антителами в коллоидных тестах, непрямой антиглобулиновой пробе. В ферментных методах они реагируют слабее (Stratton [632]). В отдельных случаях, при очень слабой вы-раженности антигена D u, его выявляют только непрямой антиглобулиновой про-бой. Третьим элементом, отличающим фенотип D u от D, является присутствие в этих эритроцитах примерно в 98 % случаев сильновыраженного антигена С.
Первоначальное обозначение D u, данное Stratton, в настоящее время за-менено общим понятием «слабый D-антиген», или «слабый D-фенотип». Современные моноклональные реагенты анти-D агглютинируют большинство образцов крови, которые раньше при использовании поликлональных сыворо-ток были бы отнесены к слабому D-типу.
Эксперименты с поли- и моноклональными анти-D-антителами показали, что эритроциты D+ лиц CDe / cde и cDE / cDE несут соответственно около 10 тыс.
а 30 тыс. участков антигена D на 1 эритроцит [364, 568]. На эритроцитах лиц Cde / сD u e со слабым D-антигеном число антигенных участков снижено до 300 [648].
Beckers и соавт. [159] исследовали 6 человек со слабым D-антигеном и уста-новили, что число участков антигена D у них составило от 500 до 1000 на одну клетку; 4 обследованных имели фенотип D+C+c+E–e+, 2 – D+C–c+E+e+, т. е. не содержали антигена С. Все 6 человек имели ген RHD, который был абсолют-но нормальным при исследовании в Саузерн-блоте и ПЦР. Авторы не приш-ли к какому-либо определенному выводу относительно механизма низкой
189
экспрессии антигена D на эритроцитах исследованных людей. Возможно, это связано с неэффективной транскрипцией или трансляцией участков нормально-го гена или другими механизмами, обусловливающими подавление продукции антигена.
По данным разных авторов, в среднем число антигенных участков на эритро-цитах со слабым D, снижено до 5–10 % от нормального уровня [157, 187, 648].
В литературе обсуждаются 3 возможных механизма появления слабого фено-типа D.
Первый механизм обусловлен позицией транс генов C и D. В 1952 г. появи-лось сообщение Ceppellini и соавт. [204] о том, что у некоторых людей гаплотип Cde снижает продуктивность гена D, расположенного на другой хромосоме, т. е. находящегося по отношению к гену С в позиции транс. Слабый D-фенотип ча-сто обнаруживают у лиц с генотипом CDe / Cde и cDe / Cde [218, 329, 339, 429].
Феномен ингибиции гена D, расположенного на одной хромосоме, генным комплексом Cde гомологичной хромосомы подтвержден другими авторами
[202, 470].
Гаплотип CdE в положении транс, как считают McGee и соавт. [470], так же как и гаплотип Cde, вызывает уменьшение продукции D-антигена.
То, что слабый D-антиген формируется в результате супрессирующего вли-яния гена С, стало ясно из семейных исследований. Ген D родителей, имевших слабый D-фенотип, кодировал у детей продукцию нормального D-антигена, ког-да передавался им по наследству с геном C в позиции цис. Наследование гена С
в позиции транс сочеталось со слабым D-фенотипом.
Еще одно подтверждение высказанного положения: известно, что эритроци-ты лиц cDE / cDE, лишенные гена С, несут от 16 000 до 33 000 участков антигена D на одну клетку, а лица CDe / CDe – меньшее число антигенных участков – от 14 000 до 19 000.
Таким образом, существование слабого D-фенотипа у лиц, имеющих нор-мальный ген RHD, объясняется тем, что на экспрессию антигена D влияет ген С другого гаплотипа RH. Однако это правило не является абсолютным. Некоторые лица Cde / сDe имели слабый D-антиген, а на эритроцитах других людей с таким же генотипом D-антиген был выражен нормально [218, 612].
Второй механизм появления слабого D, серологически неотличимого от формы D u, обусловлен отсутствием на полипептиде Rh некоторых эпитопов D. Необходимо отметить, что отсутствие одного или даже нескольких эпитопов не всегда проявляет себя как слабый D-фенотип. Большая часть эритроцитов с пар-циальными D-антигенами реагирует с анти-D-сыворотками так же активно, как если бы на веществе Rh присутствовали все эпитопы D [660, 661].
Третий механизм формирования слабого D связан с функцией редкого, с ча-
стотой менее 0,1 %, аллеля RHD, который кодирует продукцию всех эпитопов D, но в меньшем количестве, чем обычно должно быть представлено на эритроцитах D+. Такой тип слабого D хорошо прослеживается при семейных исследованиях,
190
поскольку передается от родителей детям [394, 631, 635]. При данном типе слабо-го D ген D не зависит от влияния гена С в положении транс или цис.
Молекулярно-биологические исследования лиц со слабым D-фенотипом по-зволили установить типичную для RHD-гена последовательность матричной РНК с нормальной промоторной областью. Однако сравнительные исследо-вания с помощью ПЦР показали, что количество RHD-специфического транс-крипта у лиц со слабым D уменьшено. Низкая экспрессия D-антигена при сла-бом фенотипе D обусловлена, как полагают Beckers и соавт. [157] и Rouillac и соавт. [582], не мутациями в кодирующей последовательности RHD-гена, а уменьшением активности матричной РНК.
Другие исследователи (Wagner и соавт. [692]) отметили, что все образцы ге-номной ДНК, полученные от 16 лиц со слабым фенотипом D, высокогетероген-ны. Некоторые экзоны (4 и 5) в результате генной конверсии частично были за-мещены соответствующими последовательностями, характерными для RHCE-гена. Аминокислотные замены наблюдались в трансмембранном и внутри-клеточном сегментах протеина, но они не затрагивали экзофациальную часть, определяющую антигенную специфичность (табл. 4.11).
| Таблица 4.11 | ||||||||
| Молекулярные замены, приводящие к слабым D-фенотипам* | ||||||||
| Тип | Замена в | Нуклеотид | Аминокислотная | Позиция | Экзон | Положение | ||
| слабого D | нуклеотидах | замена | в мембране | |||||
| Tип 1 | T → G | 809 | Val → Gly | 270 | 6 | тм | ||
| Tип 2 | G → C | 1154 | Gly → Ala | 385 | 9 | тм | ||
| Tип 3 | C → G | 8 | Ser → Cys | 3 | 1 | иц | ||
| C → G | 602 | Thr → Arg | 201 | 4 | иц | |||
|
| ||||||||
| Tип 4 | T → G | 667 | Phe → Val | 223 | 5 | тм | ||
| G → A | 819 | – | – | – | – | |||
| Tип 5 | C → A | 446 | Ala → Asp | 149 | 3 | тм | ||
| Tип 6 | G → A | 29 | Arg → Gln | 10 | 1 | иц | ||
| Tип 7 | G → A | 1016 | Gly → Glu | 339 | 7 | тм | ||
| Tип 8 | G → A | 919 | Gly → Arg | 307 | 6 | иц | ||
| Tип 9 | G → A | 880 | Ala → Pro | 294 | 6 | тм | ||
| Tип 10 | T → C | 1177 | Trp → Arg | 393 | 9 | иц | ||
| Tип 11 | G → T | 885 | Met → lle | 295 | 6 | тм | ||
| Tип 12 | G → A | 830 | Gly → Glu | 277 | 6 | тм | ||
| Tип 13 | G → C | 826 | Ala → Pro | 276 | 6 | тм | ||
| T → A | 544 | Ser → Thr | 276 | 4 | ||||
| Tип 14 | A → T | 594 | Lys → Asn | 198 | 4 | иц | ||
| C → G | 602 | Thr → Arg | 201 | 4 | иц | |||
| Tип 15 | G → A | 845 | Cly → Asp | 282 | 6 | тм | ||
| Tип 16 | T → C | 658 | Trp → Arg | 220 | 5 | тм | ||
*По Wagner и соавт. [692] и Schenkel-Brunner [597].
тм – трансмембранное расположение, иц – интрацеллюлярное расположение.
191
Считается, что при фенотипе D u имеется селективная депрессия участ-ков гена D. При этом ген Сс / Ee не затронут. Указанная выборочная депрессия не связана с каким-либо повреждением структуры гена D и его промоторной последовательности в области от −600 до + 41. Как показали Rouillac и соавт. [582], транскрипты генов D и D u имели нормальную аминокислотную после-довательность, однако уровень D-экспрессии транскриптов у доноров D u был в 4–5 раз ниже, чем в образцах с обычным фенотипом D. Экспрессия транскрип-тов СЕ-гена была одинакова для лиц D u и D +.
Не поврежденные по сравнению с нормой гены D и СЕ обнаружены у неко-торых лиц с фенотипом −D − и Rhnull [214, 233], что указывает на существование неизвестного пока регуляторного механизма помимо RH-генного кодирования, который может влиять на экспрессию антигенов.
Вскоре после открытия D u появились сообщения, что эритроциты со слабым D после трансфузии реципиенту D − могут вызвать у него продукцию анти-D-антител (Rosenfield и соавт. [578]), а реципиенты со слабым D-антигеном после переливания им резус-положительной крови с нормально выраженным антиге-ном D могут вырабатывать резус-антитела (Argall и соавт. [139]).
Ruffie и Carriere [588] получили анти-D-антитела в результате искусственной иммунизации добровольцев эритроцитами D u.
с связи c подобными, однако не столь многочисленными наблюдениями, свиде-
тельствующими об иммуногенности D u, людей со слабым D-антигеном принято от-носить к D −, если они являются реципиентами. Если люди со слабо выраженным D-антигеном (D u) являются донорами, их причисляют к резус-положительным и их эритроциты переливают только резус-положительным больным.
Длительное время оставалось непонятным, почему в сыворотке крови лиц со слабым D-антигеном, имеющим количественное, но не качественное отличие от обычного D-антигена, могут присутствовать антитела анти-D.
Pietrusky [526] высказал предположение, что антиген D неоднороден и состо-ит из многочисленных парциальных вариантов: D1, D2, D3 и т. д. Полный набор парциальных вариантов соответствует полноценному D-антигену. Отсутствие какого-либо парциального фактора или одновременно нескольких факторов приводит к появлению ослабленных форм.
Лица, лишенные определенных парциальных антигенов, могут вырабаты-вать по отношению к ним антитела. В свою очередь сыворотки анти-D, по мне-нию Pietrusky, также могут содержать по отдельности или в разных комбинаци-ях антитела анти-D1, анти-D2, анти-D3 и т. д. В связи с этим эритроциты со сла-бым D по-разному реагируют с набором сывороток анти-D. Некоторые образцы эритроцитов D u агглютинируются одними и слабо или вовсе не агглютинируют-ся другими сыворотками, показывая большое разнообразие форм.
Cерологические свойства эритроцитов D u подробно изучены Т.М. Пискуновой [85, 86], обнаружевшей, что агглютинабельность эритроцитов D u у разных лиц но-сителей этого фенотипа неодинакова. Она варьирует от очень слабой, выявляемой
192
с антиглобулиновой пробе, до средней степени выраженности. В последнем случае антиген D может быть выявлен с помощью желатинового и других методов с при-менением коллоидов, а также в реакции агглютинации в солевой среде.
Эритроциты со слабым D характеризуются низкой авидностью антигена и сниженной адсорбцией как полных, так и неполных анти-D-антител. О низкой авидности антигена D u можно судить по более легкой элюции антител анти-D с эритроцитов этого типа. В элюатах обычно присутствуют анти-D-антитела, идентичные тем, которые имелись в сыворотках, взятых для адсорбции. Элюаты
с эритроцитов D u и D по специфичности не отличаются. Последнее обстоятель-ство указывает на то, что антигены D u и D качественно однородны. Какие-либо специфические анти-D u-антитела не найдены.
Сегодня имеются все основания полагать, что лица, чей фенотип D u обу-словлен генной ингибицией полипептида D (позиция транс гена RHC), а также лица, чей фенотип D u обусловлен аллельным геном D u, не могут вырабатывать анти-D-антитела, поскольку содержат все эпитопы D-антигена, хотя и в осла-бленной форме. Антитела анти-D (парциальные) могут вырабатывать лишь те люди, чей фенотип слабого, а также нормально выраженного D обусловлен от-сутствием нескольких важных для экспрессии антигена D эпитопов. Подобные варианты антигена правильнее относить к группе парциальных D-антигенов, а не к категории слабых D-фенотипов (собственно D u). Такое разграничение принципиально важно для оценки значения этих двух групп антигенов в транс-фузиологии, поскольку специфические антитела к парциальным антигенам D являются реальностью, а антитела к антигену D u до сих пор не найдены.
настоящее время признано (Mollison и соавт. [476]), что продукция анти-D-антител лицами со слабым D-антигеном, получившими переливание крови D +, от-носительно редкое явление. Подавляющее большинство людей D + не могут образо-вывать аллоиммунных анти-D-антител. Такой же редкой является продукция резус-антител лицами cde / cde после переливания им эритроцитов со слабым фенотипом D.
По сводке Schmidt, Morrison и Shohl (цит. по Issitt и Anstee [374]), 45 ре-
ципиентам D − было перелито 68 доз крови со слабым D и ни у одного из них не выработались анти-D-антитела. Крайне редко слабый D-антиген становил-ся причиной гемолитической болезни новорожденных. Тем не менее, боль-шинство специалистов-трансфузиологов разделяют мнение о том, что лиц D u следует рассматривать как резус-положительных доноров, но как резус-отрицательных реципиентов.
Относительно применения у родильниц с фенотипом D u иммуноглобулина анти-D с профилактической целью мнения расходятся. Одни авторы [394] пола-гают, что его назначать не следует в связи с редкостью такой сенсибилизации, а также с тем, что введенный препарат скорее всего адсорбируется на эритро-цитах женщины и не выполнит ожидаемой защитной функции. Другие выска-зывают опасение, что при рутинном определении резус-фактора в родильном доме родильницы D u будут фенотипированы как Rh − и им будет введен этот
193
препарат. Понятно, что решение о введении анти-D-иммуноглобулина родиль-ницам с фенотипом D u требует индивидуального подхода и тщательного имму-носерологического обследования женщины в каждом конкретном случае.
Фенотип D el
Okubo и соавт. в 1984 г. [511] обнаружили, что эритроциты некоторых япон-ских доноров не агглютинировались поликлональными сыворотками анти-D и моноклональными антителами анти-D в антиглобулиновом тесте, однако ад-сорбировали на себе некоторое количество анти-D-антител. Антитела выявля-ли в элюатах, снятых с этих эритроцитов после адсорбции сывороток. Фенотип получил обозначение Del (elution). Вскоре обратили внимание на то, что фено-тип Del не встречался у лиц, имеющих анти-D-антитела. Среди 172 222 доноров Гонконга (китайцев) 99,71 % были D +. Из остальных 0,29 % лиц, которые по результатам серологического исследования типировались как D −, одна треть, т. е. 0,09 % от всей популяции, имела фенотип Del. Таким образом, почти каждый тысячный китаец является носителем Del.
У некоторых людей с эритроцитами Del выявляли гаплотип Сde [339, 511], на основании чего Hasekura и соавт. [339] предположили, что фенотип Del – это продукт гена D u, супрессированного локусом С в положении транс.
Молекулярно-биологический анализ RHD-гена у лиц Del, проведенный Chang и соавт. [205], выявил делецию 1013 пар нуклеотидов между интронами 8 и 9 и выпадение почти всего экзона 9.
Fukumori и соавт. [294] считают, что японцы с фенотипом Del имеют нор-мальный ген D, но его полипептидный продукт на мембране эритроцитов, по неизвестным пока причинам, экспрессирован на очень низком уровне. Авторы исследовали 306 японских доноров, чьи эритроциты типировали как D −. Из них 102 имели эритроциты, адсорбировавшие анти -D-антитела и высвобож-давшие их в элюат, т. е. доноры были Del. У всех 102 доноров с помощью ПЦР найдены экзоны 4, 7 и 10 гена D. У остальных 204 доноров, не имевших фе-нотипа Del, экзоны гена D отсутствовали. Похожую ситуацию наблюдали у не-гров. Анализ ДНК у негров часто подтверждал присутствие фрагментов гена D у лиц D −.
Chen и соавт. [207] исследовали ДНК 294 тайваньцев D − с помощью ПЦР. Из указанного количества 185 человек (62,9 %) имели полную делецию гена RHD, 15 человек (5,1 %) – парциальный ген RHD, а 94 человека (32,0 %) отно-сились к категории Del. У всех 94 человек с фенотипом Del обнаруживали ну-клеотидную последовательность, характерную для экзона 9 гена RHD, и аллель 1227A. Авторы считают, что 2 указанные особенности молекулярного строения гена RHD являются генетическими маркерами фенотипа Del.
В немонголоидных популяциях фенотип Del пока не описан.
Р.С. Сахаров и соавт. [97] обрабатывали высохшие пятна крови резус-по-ложительных и резус-отрицательных лиц (жителей г. Москвы) анти-D-анти-
194
телами и затем сравнивали полученные элюаты. Оказалось, что высохшая кровь резус-отрицательных лиц адсорбирует резус-антитела так же как и резус-положительных. Элюаты с резус-отрицательной и резус-положительной крови имели практически одинаковую активность. Авторы полагают, что резус- антиген присутствует не только у лиц Rh +, но и в небольшом количе-стве у лиц Rh −. По их мнению, у резус-отрицательных людей эпитопы D рас-полагаются в эритроцитах не экстрацеллюлярно, как у резус-положительных,
в эндоцеллюлярно. Поскольку работа указанными авторами не завершена, вряд ли можно сделать заключение, что москвичи Rh − имеют фенотип Del, хотя и нельзя исключить, что какая-то часть людей в русской популяции явля-ется носителем этого редкого фенотипа. Остается пока неизученным, насколь-ко экспрессированы Rh-антигены на внутриклеточной стороне мембраны эри-троцитов.
А,D-специфичность
в 1953 г. Ikin и соавт. [369] обнаружили редкую форму анти-D-антител, ко-торые в солевой среде агглютинировали эритроциты А(II) D +, но не реагиро-вали с эритроцитами O(I) D + и А(II) D −. Двойная специфичность подобно-го свойства многие годы оставалась загадкой, пока не появились сообщения Moore и соавт. [481, 483] о том, что в процессе иммунопреципитации одновре-менно с Rh-полипептидами выделяются гликопротеины, которые за это их свой-ство (сопровождать Rh-полипептиды) были названы Rh-ассоциированными. Как показали Moore и Green [481], иммунопреципитация была специфической. Если иммунопреципитат (гликопротеин) выделяли из эритроцитов А(II) D +, то он содержал антиген А. Если тот же эксперимент проводили с эритроцитами O(I) D +, то выделенные гликопротеины не содержали антигена А. В тех слу-чаях, когда использовали смесь равного количества эритроцитов А(II) D − и O(I) D +, иммунопреципитация анти-D-антителами заканчивалась выделением гликопротеина, не содержащего антигена А.
Результаты этих экспериментов, подтвержденных другими авторами [147, 275, 565], указывали на то, что Rh-ассоциированные гликопротеины несут на себе групповые АВО-субстанции.
Теперь, когда установлена связь между Rh-гликопротеинами и Rh-полипептидами, становится более понятной специфичность анти-D,А-антител, описанных Ikin и соавт. [369]. По-видимому, эти антитела образовались вслед-ствие одновременной стимуляции индивидов D-антигеном, находящимся на по-липептидах, и антигеном А, расположенным поблизости на гликопротеинах.
Подобные антитела со специфичностью анти-D,S, которые реагировали с эритроцитами, содержащими одновременно антигены D и S, описали в 1990 г. Le Pennec и соавт. (цит. по [374]). Имеются указания [458] на то, что гликофо-рин В, который, как известно, может нести на себе антиген S, связан в мембране эритроцитов с Rh-гликопротеинами.
195
Дата: 2019-02-24, просмотров: 278.