Варианты антигена А получили индивидуальные названия, однако это не означает, что каждый их них представляет независимую генетически детерми-нированную подгруппу. Они скорее являются исключением из правил нормаль-ного формирования группового вещества.

92

^A int

Вариант A_int (intermediate) занимает промежуточное положение между А₁ и А₂. Эритроциты A_int реагируют с антителами анти-Н сильнее, чем эритроциты А₂, но существенно слабее, чем эритроциты А₁. Вариант A_int распространен сре-ди негроидов.

А ₃

Friedenreich в 1936 г. описал слабый вариант антигена А – А₃. Посемейное исследование позволило установить, что аллель А 3 передается по наследству. Особенностью эритроцитов А₃ является то, что они неодинаково реагируют с ан-тителами анти-А и анти-А,В (Young и соавт. [247]). С помощью метода иммуноф-люоресценции удалось показать, что эритроциты А₃ представлены двумя субпо-пуляциями. Одна из них содержит относительно большое количество антигена А,

в то время как на другой он представлен в следовых количествах (Reed [185]). Агглютинация таких эритроцитов напоминает кровяную химеру (мелкие агглю-тинаты на фоне неагглютинированных эритроцитов). Антитела анти-АВ агглюти-нируют обе популяции эритроцитов, и химера не прослеживается.

Marsh и соавт. [151] считают, что эритроциты А₃ в отличие от варианта A_mos не являются смесью эритроцитов А₂ и О. Антитела анти-А практически не аг-глютинируют эритроциты А₃, но адсорбируются на них и могут быть элюирова-ны (Reed [185]). При изучении различных образцов крови указанной подгруппы установлены вариации в активности А- и Н-трансфераз. Как уже отмечено выше, моноклональные антитела анти-А дают с эритроцитами подгруппы А₃ отчетли-во положительные реакции. Таким образом, нет оснований полагать, что антиген А₃, экспрессированный на эритроцитах А₃, качественно отличается от А₁ и А₂. В слюне выделителей, имеющих подгруппу А₃, присутствуют субстанции А и Н.

Лица, имеющие подгруппу А₃, встречаются с частотой менее 0,01 %. Сыворотки некоторых из них содержат экстраагглютинины α₁.

А _х

Вариант А_х включает в себя подгруппы, которые ранее обозначали как А₄, А₅, А₆, A_z, A_o по мере убывания антигена. Различия указанных фенотипов име-ют в основном количественный характер и улавливаются лишь при тонком ко-личественном измерении адсорбции – элюции антител эритроцитами и оценке нейтрализации антител слюной (Н.В. Минеева и др. [44], П. Проданов [54, 55], Mohn и соавт. [158], Stamps и соавт. [203], Vos [219], Wylie и соавт. [235]).

Серологические особенности подгруппы А_х сводятся к следующему:

––эритроциты А_х не агглютинируются большинством сывороток лиц груп-

пы В, однако реагируют с антителами анти-А,В лиц группы О, агглюти-нация не носит смешанного характера;

––эритроциты А_х специфически адсорбируют анти-А-антитела, и послед-ние могут быть элюированы;

93

–– сыворотки крови лиц А_х обычно содержат экстраагглютинины α₁ и иногда α₂; ––помимо субстанции Н в слюне выделителей, имеющих подгруппу А_х,

содержатся следы группового вещества А.

Как уже отмечалось, большинство антител анти-А лиц группы В не агглю-тинирует эритроциты А_х. Сыворотки крови лиц В, иммунизированных группо-вым веществом А, напротив, обладают такой способностью. Моноклональные реагенты анти-А выявляют подгруппу А_х, однако в некоторых случаях эти тест-системы взаимодействуют также и с антигеном В.

Эритроциты А_х очень редки – 1 : 40 000–77 000 (Reid, Lomas-Francis [186]). Специфическая А-трансфераза обычно отсутствует в сыворотках крови и на

эритроцитах лиц подгруппы А_х, активность Н-трансферазы снижена. Результаты посемейных исследований противоречивы. В некоторых се-

мьях удавалось проследить наследование подгруппы А_х как фенотипическо-го проявления редкого аллеля А _х . В других семьях пробанды А_х имели ро-дителей О (Beckers и соавт. [73], Valdes и соавт. [214], Van Loghem и соавт. [215]). Ducos и соавт. [93] наблюдали детей А_х в семьях, где один из родите-лей имел группу А₂В.

Дифференцировать подгруппы А₂ / В и А_х / В можно по отсутствию в сыво-ротке крови лиц А_х / В А-специфической трансферазы.

Как отмечают Issitt и Anstee [122], некоторые производители моноклональ-ных антител предъявляют повышенные требования к своим реактивам и ис-пользуют для оценки их качества эритроциты A_x.

^A mos

Выявлены лица группы А, эритроциты которых проявляли мозаичный (mosaic – отсюда и обозначение) характер агглютинации со специфическими антителами. Эритроциты A_mos, будучи смешанными с реагентами анти-А, отли-чались от А₃ и А_х тем, что процент неагглютинированных клеток был постоян-ным и не зависел от активности анти-А-антител в тест-системе. Эритроциты, не вовлеченные в агглютинацию, не обладали способностью адсорбировать анти-А-антитела. Активность сывороточных А-трансфераз у лиц A_mos снижена.

Возникновение варианта A_mos связывают с соматическими мутациями в от-дельных клонах гемопоэтических клеток (Marsh и соавт. [151]), в результате чего наряду с эритроцитами, содержащими антиген А, продуцируются эритро-циты, лишенные этого антигена.

A _m

Фенотип A_m, описаный Gammerlgaard в 1942 г., сначала был обозначен им как А_х, но, поскольку найденный вариант отличался от А_х, вновь открытую под-группу переименовали в A_m. Эритроциты A_m реагируют очень слабо и не со все-ми образцами антител анти-А и анти-А,В. Присутствие антигена А в эритро-цитах устанавливают с помощью адсорбции – элюции. У лиц A_m выделителей

94

количество вещества А и Н в секретах приближается к норме. Сыворотки их крови, как правило, не содержат антител анти-А₁. При посемейных исследо-ваниях установлено, что ген A m передается по наследству как редкий аллель АВО. Среди французов данный фенотип встречался с частотой 1 на 150 тыс. (Darnborough и соавт. [88]), среди китайцев Тайваня – 1 на 400 тыс. (Daniels [87], Darnborough и соавт. [88]). Несмотря на редкость фенотипа A_m, удалось идентифицировать 2 его разновидности с помощью детального анализа свойств сывороточных α-1,3-N-галактозаминилтрансфераз. Активность этих фермен-тов отличалась по кинетическим характеристикам при определенных значени-ях рН. В целом активность А-трансфераз у лиц подгруппы A_m ниже, чем у лиц А₂. Найдены лица группы A_mB. Посемейные исследования не позволили уста-новить наследственную передачу A_m-фенотипа.

А _у

Подгруппа А_у напоминает A_m, однако имеет отличия:

––элюаты анти-А-антител, снятые с эритроцитов А_у , менее активны по сравнению с элюатами, снятыми с эритроцитов А_m;

––слюна лиц А_у выделителей содержит существенно меньше вещества А по сравнению с лицами А_m;

––сыворотка крови людей А_у содержит следовое количество А-трансферазы, а у индивидов А_m этот фермент отчетливо выявляют (Drozda и соавт. [92], Issitt, Anstee [122], Reid, Lomas-Francis [186]).

Полагают, что фенотип А_у не передается по наследству, а возникает в резуль-тате мутации зародышевых клеточных линий в пределах одной и той же семьи.

^A el

Подгруппа A_el (elution) названа так по методу, с помощью которого удается обнаружить присутствие антигена А на эритроцитах. Антитела анти-А и анти-А,В не агглютигнируют эритроциты A_el, однако адсорбируются на их поверхно-сти, что подтверждают методом адсорбции – элюции. В сыворотках крови лиц A_el А-трансфераза не выявляется, содержание Н-трансферазы снижено.

Фенотип A_el встречается редко: 1 на 100 тыс обследованных, преимущественно среди монголоидов (Solomon и соавт. [197], Sturgeon и соавт. [208]). Посемейными исследованиями показана передача гена A el как редкого аллеля локуса АВО.

^A end ^(A finn ^{, A} bantu ⁾

Эти варианты антигена А отличаются крайне слабой экспрессией (Mohn и соавт. [157], Nevanlinna и соавт. [168], Sturgeon и соавт. [208]), поэтому и обо-значены как «end».

Антиген A_end практически не реагирует с антителами анти-А,В лиц группы О, не взаимодействует с антителами анти-А лиц группы В. Некоторое количе-ство группового вещества А выявляют в слюне.

95

Подгруппа A_end найдена всего дважды среди 150 тыс. французских доноров. Другой, несколько отличающийся от A_end, вариант был описан у финнов, в связи с чем и получил обозначение A_finn. Его находили с частотой 1 на 1000– 6000 обследованных в различных районах Финляндии (Mohn и соавт. [157]). Агглютинация эритроцитов A_finn с антителами анти-А и анти-А,В различима лишь при микроскопировании. В одном поле зрения насчитывают от 2 до 10 агглютинатов, каждый из которых состоит из 4–6 эритроцитов (Mohn и со-авт. [157]). Слюна выделителей содержит вещество Н, вещество А отсутству-ет. Экстраагглютинины анти-А₁ выявлены в сыворотках крови всех лиц A_finn. Этим подгруппа A_finn отличается от других вариантов A_end. Issitt и Anstee [122] считают выделение подгруппы A_finn в качестве самостоятльной недостаточно

обоснованным.

Еще один вариант A_end, получивший обозначение A_bantu, выявлен в Южной Африке у негроидов банту с частотой 4–8 % (Nevanlinna и соавт. [168], Sturgeon

и соавт. [208]). Эритроциты A_bantu реагируют с антителами анти-А несколько ин-

тенсивнее, чем A_end. Сыворотки крови некоторых лиц A_bantu содержали экстрааг-глютинины анти-А₁. Посемейные исследования подтвердили, что аллель A bantu

передается по наследству. Высказано предположение, что в негроидной попу-ляции этот ген появился сравнительно недавно вследствие миграции населения Африки в южном направлении. Он практически отсутствует среди негроидов Западной Африки и их потомков, проживающих в настоящее время в Америке.

^A lae

Название антигена «lae» происходит от аббревиатуры слов «лектин», «ад-сорбция», «элюция».

Вариант A_lae описан Schuh, Vyas, Fudenberg в 1972 г. у 9 членов одной француз-ской семьи. Присутствие антигена А в эритроцитах A_lae было установлено с помо-щью адсорбции и элюции лектина анти-А₁ из Dolichos biflorus. В слюне субстанция А отсутствовала. Сыворотки крови лиц A_lae реагировали с эритроцитами А₁, А₂ и В.

Считается, что указанный фенотип это результат действия редкого гена в локусе АВО.

Вариант A_lae является, по-видимому, первым промежуточным субстратом между антигенами О и А. Об этом свидетельствует тот факт, что эритроциты OCad +, так же как A_lae, способны, хотя и в меньшей степени, адсорбировать лектин Dolichos biflorus.

^A pae

Обозначение «рае» также представляет собой аббревиатуру: p – лектин из белковых желез улитки Helix pomatia, с помощью которого антиген А выявляют на эритроцитах, ае – метод детекции: адсорбция, элюция.

Подгруппа A_pae была обнаружена в 1987 г. Stemps и соавт. сразу в 3 семьях.

Предполагают, что фенотип А_рае является вариантом подгруппы А_х и A_lae.

96