Изогемагглютинины анти-А и анти-В отсутствуют в крайне редких слу-чаях: у больных врожденной гипо- и агаммаглобулинемией, а также при Х-ассоциированном синдроме Вискотта – Олдриджа. Такие лица не способны синтезировать антитела к полисахаридным, но не белковым антигенам.

Изогемагглютинины отсутствуют при истинном химеризме, наблюдаемом у ди-зиготных близнецов. В период внутриутробного развития между близнецами может происходить обмен кроветворными клетками, в результате чего после рождения у каждого из близнецов в кровотоке присутствуют 2 популяции эритроцитов с различ-ными фенотипами. Описаны химеры, когда 90 % циркулирующих эритроцитов име-ли группу О, а остальные 10 % – группу А. У таких индивидов в плазме крови обна-руживали только анти-В-антитела, анти-А отсутствовали (см. Кровяные химеры).

В очень редких случаях изогемагглютинины отсутствовали у здоровых лиц без признаков гипогаммаглобулинемии или какой-либо другой патологии. По данным Dobson и Ikin, изогемагглютинины отсутствовали у 0,01 % здоровых лиц. Авторы связывали это с соматическими мутациями, приводящими к инактивации клонов В-клеток, запрограммированных на синтез соответствующих антител. Интересно, что родители, братья и сестры пробандов содержали изогемагглютинины, харак-терные для соответствующей группы крови. Возможно, синтез АВО-антител кон-тролируется широко встречающимся доминантным геном и его редко встречаю-щимся рецессивным молчащим аллелем. Лица без изогемагглютининов являются гомозиготными по указанному рецессивному аллелю.

75

Онтогенез АВО-антигенов

Подобно антителам, антигены системы АВО в момент рождения разви-ты не полностью, хотя у эмбрионов их обнаруживают уже на 5-й неделе вну-триутробного развития. Эритроциты пуповинной крови реагируют с антитела-ми анти-А и анти-В слабее по сравнению с клетками взрослых лиц (Witebsky и Engasser [97, 233], Romano и соавт. [187]). Эритроциты некоторых новорожден-ных группы А по своей агглютинабельности могут приближаться к эритроци-там А₂. У 6–18-месячного ребенка агглютинабельности эритроцитов повышает-ся, серологические характеристики соответствуют группе А₁. Эритроциты но-ворожденных А₁ лучше реагируют с лектином Dolichos biflorus, чем с антитела-ми анти-А₁ аллогенного происхождения. Эритроциты детей А₂ более интенсив-но взаимодействуют с антителами анти-А,В, чем с антителами анти-А, и тем са-мым показывают сходство с подгруппой А_х. Антиген Н на эритроцитах ново-рожденных выражен почти так же, как и у взрослых.

Эритроциты новорожденных А₁ несут существенно меньшее количество А-антигенных участков (табл. 3.5) по сравнению с клетками взрослых лиц А₁ (Economidou и соавт. [95]). В то же время более высокая активность А 1-трансферазы зарегистрирована в сыворотках пуповинной крови, чем в сыворотках крови взрослых.

Слабые реакции эритроцитов новорожденных с антителами анти-А и анти-В можно объяснить тем, что указанные антитела связываются с эритроцитами не двумя, а одним Fc-участком. На эритроцитах детей цепи, несущие антиге-ны А и В, недостаточно разветвлены. По мере разветвления меняется простран-ственная конфигурация эпитопов, их количество увеличивается и они становят-ся доступнее для активных участков антител. Повышение агглютинабельных свойств эритроцитов происходит постепенно в течение первых 6–18 мес. жизни. Концентрация β1→6-глюкозаминилтрансферазы, участвующей в формирова-нии разветвления, у новорожденных низкая. Содержание этого фермента до-стигает уровня его у взрослых в течение первых 6–18 мес. жизни.

Таблица 3.5

Плотность распределения А-антигена на эритроцитах

76