Молекулярная генетика систем АВО и Н
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

 

Как уже указывалось выше, серологически определяемые антигены А, В и

 

35 не являются непосредственными продуктами генов. Гены А, В и Н контроли-руют синтез соответствующих трансфераз. В настоящее время строение генов АВО и Н расшифровано (рис. 3.7). Их удалось клонировать и секвенировать. Расшифрована также аминокислотная последовательность А- и В-трансфераз, которые отличаются друг от друга двумя аминокислотами в позициях 266 и 268 (рис. 3.8).

 

Рис. 3.7. Строение гена АВО.

 

MARVLRTLAG KPKCHALRPM ILFLIMLVLV LFGYGVLSPR SLMPGSLERG 50  
FCMAVREPDH LQRVSLPRMV YPQPKVLTPC RKDVLVVTPW LAPIVWEGTF 100  
NIDILNEQFR LQNTTIGLTV FAIKKYVALF KLFLETAEKH FMVGHRVHYY 150  
VFTDQPAAVP RVTLGTGRQL SVLEVRAYKR WQDVSMRRME MISDFCERRF 200  
LSEVDYLVCV DVDMEFRDHV GVEILTPLFG TLHPGFYGSS REAFTYERRP 250  

QSQAYIPKDE *GDFYYLGGFF

GGSVQEVQRL TRACHQAMMV DQANCIEAVW 300  

HDESHLNKYL

**GDFYYMGAFF

PEYLWDQQLL

GWPAVLRKLR

FTAVPKNHQA

350

 
LRHKPTKVLS  
VRNP         354  

Рис. 3.8. Аминокислотная последовательность А-* и B-трансферазы**.

 

Гены АВО содержат по 1062 пары оснований и кодируют пептиды, состоя-щие из 354 аминокислот (Reid, Lomas-Francis [186]). Секвенирование генов А

 

8. В позволило установить отличающие их последовательности в 7 кодонах, 4 из них (в позициях 176, 235, 266 и 268) могут быть причиной замены амино-кислот в трансферазах. Секвенирование гена О 1 показало его идентичность с А 1 до нуклеотида 261, с которого рамка считывания нарушается с образовани-ем стоп-кодона (Daniels [87]). Такой аллель кодирует синтез пептида, не облада-ющего какой-либо трансферазной активностью. Возможно также образование


 

112


нестабильного информационного РНК-транскрипта. Секвенирование гена А 2 выявило делецию одного нуклеотида в кодоне, предшествующем стоп-кодону в аллеле А 1. Делеция приводит к инактивации стоп-кодона и синтезу А-трансферазы, которая содержит 21 аминокислотный остаток дополнительно (Olsson и соавт. [174]). Аллель О, описанный Yamamoto и соавт. [238], в насто-ящее время получил обозначение О 1. Другой аллель О, встречающийся с высо-кой частотой и получивший обозначение O 1v (О 1-вариант), также характеризу-ется делецией в позиции 261. В его присутствии синтез активной трансфера-зы блокируется (Olsson и соавт. [174]). Еще один вариант аллеля О, обозначен-ный как О 2, не содержит делеции в позиции 261, однако отличается от А 1 дву-мя кодонами, и как результат заменами аминокислот Arg 176 Gly и Gly 268 Arg. Замена аргинина на глицин приводит к конформационным изменениям молеку-лы трансферазы и отражается на ее специфической активности.

 

Синтез АВО-трансфераз контролируют 7 экзонов протяженностью 18 кб, при-чем на долю экзонов 6 и 7 приходится 77 % генетическго материала (см. рис. 3.7). Делеция G 261 в генах O 1 и O 1v выявлена в экзоне 6. Замены нуклеотидов, опре-деляющие различия аллелей А, В и О 2, локализуются в экзоне 7 (табл. 3.14).

 

Таблица 3.14

 

Нуклеотидаяя последовательность в экзонах 6 и 7 локуса АВО,

 



Дата: 2019-02-24, просмотров: 263.