1) Теория Гольджейдера (1894 г.) – теория интенсивности – болевые ощущения могут возникать в любых рецепторах, но при действии на них очень сильных раздражителей.

2) Представление о наличии специф. сложноорганизованного периф. отдела болевого анализатора основано на теории специфичности (М. Фрей, 1895 г.) – ощущение боли может возникать только при раздражении опр. рецепторов (ноцицепторов) и спец. путей проведения возбуждения в соотв. нерв. центры.

3) Теория воротного контроля (Мелзак и Уолл, 1965 г.). Считалось, что торможение генерируется в желатинозной субстанции заднего рога сп. мозга и обеспечивается пресинапт. тормозным механизмом, действующим на релейные нейроны сп. мозга. Второй основной постулат этой теории состоит в том, что спинальные тормозные механизмы ноцицепции в желат. субстанции активируются также эфф. тормозными системами, т.е. даже на спинальном уровне ноцицептивная инфо. находится под центробежным контролем.

18. Понятия антиноцицепции и антиноцицепт. системы (АНЦС). Компоненты и функции АНЦС.

Антиноцицептивная система – это специфическая система, направленная на подавление боли (регулирует болевую чувствительность). При обработке восходящей ноцицептивной импульсации возможно ограничение дальнейшего их распространения (торможение) под влиянием соседних сенсорных систем или специфических механизмов, которые именуются антиноцицептивными (анальгезирующими). В настоящее время можно говорить о четырех видах специфических антиноцицептивных систем: двух нейронных и двух гормональных. В основе их лежат, так называемые, опиатные рецепторные механизмы.

Общая характеристика. Болевой порог — минимальная сила раздражителя, при которой возникают болевые ощущения, — сильно варьирует, так же, как и порог болеустойчивости — максимальная сила раздражителя, при которой испытуемый просит прекратить его действие из-за невыносимой боли. Встречается гипералгезия, гипоалгезия и даже полная аналгезия.

Различают первичную гипералгезию (результат сенситизации болевых рецепторов), вторичную (повышение болевой чувствительности кожи без ее повреждения) и аллодинию, боль вызывается ранее безвредным раздражителем — термическим, механическим.

Раздражение некоторых структур продолговатого и среднего мозга, подкорковых ядер может сопровождаться гипералгезией и аналгезией, что свидельствует о наличии эндогенной антиноцицептивной (обезболивающей) системы в организме.

Эндогенная система контроля и регуляции болевой чувтствительности - опиатные рецепторы, взаимодействие с которыми препаратов опия (морфин и его производные) вызывает состояние аналгезии. В организме обнаружены также естественные аналоги морфина (эндорфины, энкефалины и динорфины). В обезболивающих реакциях участвуют также нейротензин, ангиотензин, окситоцин, др. БАВ, серотонинергические, норадренергические, дофаминергические нейроны.

Таким образом, в организме имеется опиодная система аналгезии (медиаторы — энкефалин, динорфин, Р-эндорфин), влияние которой реализуется с помощью включения тормозных нейронов (пре- и постсинаптическое торможение), и неопиодная, медиаторми которой являются серотонин, норадреналин, адреналин, тормозящие ноцицептивные нейроны (непосредственно или посредством опиодных нейронов).

Функции:

1) Функция«ограничителя» болевого возбуждения. Эта функция заключается в контроле за активностью ноцицептивных систем и предотвращении их перевозбуждения.  Ограничительная функция закл. в увеличении тормозного влияния АНЦС в ответ на нарастающий по силе ноцицептивный стимул. Однако это ограничение имеет предел и при сверхсильных болевых воздействиях на организм, когда АНЦС не в состоянии выполнить функцию ограничителя, может развиваться болевой шок. Кроме того, при снижении тормозных влияний антиноцицептивной системы перевозбуждение ноцицептивной системы может приводить к возникновению спонтанных психогенных болей, часто проецирующихся в нормально функционирующие органы (сердце, зубы и др.).

2) Структуры, составляющие антиноцицептивную систему обеспечивают такжефункции иммунной, сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной и репродуктивной систем, поэтому их активация не только ограничивает болевые ощущения, но и регулирует все системы, принимающие участие в интегративных болевых и адаптационных реакциях.

Компоненты АНЦС. По мнению Ю.П.Лиманского(1989), АНЦС включает три компонента:

1) Множественные ноцицептивные системы, с помощью которых происходит восприятие качеств болевых стимулов, а также формирование разнообразных защитных рефлексов;

2) Нейроген. группы местных и общих анальгезирующих систем (вторичные компоненты комплекса);

3) Антианальгетические системы, предназначенные для быстрого восстановления исходных порогов чувствительности к боли.

19. Уровни АНЦС. Нейрохимические и нейрофизиологические механизмы АНЦС.

Механизмы:  1) Нейрогенные механизмы АНЦС обеспечиваются импульсацией нейронов серого вещества вокруг желудочков мозга, покрышки моста, миндалевидного тела, гиппокампа, отдельных ядер мозжечка, ретикулярной формации, которые образуют нисходящие пути, подавляющие чувство боли. Аналгезирующая импульсация от указанных структур тормозит поток восходящей болевой информации, по-видимому, на уровне синапсов в задних рогах спинного мозга, а также ядер срединного шва продолговатого мозга. Раздражение серого вещества вблизи желудочков мозга уменьшает клинические проявления боли.

Нейрофизиологический анализ эффекта аналгезии позволяет предположить несколько механизмов. Во-первых, активация АНЦС происходит естественным путем - нанесением ноцицептивного раздражителя как на кожу, так и глубокие ткани. Известно, что избыток ноцицептивной афферентации вызывает активацию пресинаптического торможения на входе в сегментарный аппарат спинного мозга. Реализуется этот вид торможения, по-видимому, с использованием механизмов возвратного торможения сенсорного потока в полимодальных клетках заднего рога. Этим объясняется быстро возникающий эффект местной аналгезии. Но она так же быстро проходит. Это нейрональная фаза аналгезии. Более длительная аналгезия достигается при формировании очага вторичной боли в месте триггерного пункта, что активизирует механизмы гуморального компонента АНЦС за счет повышения активности эндогенных опиатов как на уровне сегментарного аппарата, так и ствола головного мозга.

2) Нейрохимические механизмы представлены опиоидергической, серотонинергической, норадреналинергической и ГАМКергической системами мозга. Нейрохимиические механизмы реализуются эндогенными нейропептидами и классическими нейромедиаторами. Аналгезия вызывается, как правило, сочетанием или последовательным действием нескольких передатчиков. Наиболее эффективными эндогенными аналгетиками являются опиоидные нейропептиды – энкефалины, бета-эндорфины, динорфины, которые действуют через специфические рецепторы на те же клетки, что и морфин. С одной стороны, их действие угнетает активность передаточных ноцицептивных нейронов и изменяет активность нейронов центральных звеньев восприятия боли, с другой, повышает возбудимость антиноцицептивных нейронов. Опиатные рецепторы синтезируются внутри тел ноцицептивных центральных и периферических нейронов и далее через аксоплазматический транспорт экспрессируются на поверхность мембран, включая мембраны периферических ноцицепторов.

Нейрогенные и гуморальные механизмы антиноцицептивной системы тесно взаимодействуют друг с другом. Они способны блокировать болевую импульсацию на всех уровнях ноцицептивной системы: от рецепторов до её центральных структур.

Уровни АНЦС: на уровне спинного мозга болевые импульсы блокируются с помощью глицина и ГАМК, а также аминов, в частности серотонина. Разрабатывается идея о воротах боли (ворота открыты, ворота закрыты — на уровне спинного мозга).

1) Стволовой уровень (первый уровень: ствол мозга — спинной мозг) вкл. центральное серое околоводопроводное вещество (ЦСОВ), ядра шва (ЯШ), гП и РФ, образующие единый функциональный блок. Изолированная электрическая стимуляция ЦСОВ—ЯШ блокирует прохождение болевой импульсации на уровне релейных нейронов ядер задних рогов спинного мозга, а также релейных нейронов сенсорных ядер тройничного нерва. Это реализуется нисходящими волокнами, большинство из которых в своих окончаниях выделяют серотонин, вызывающий ТПСП на релейных нейронах и ВПСП на энкефалинергических вставочных нейронах. Энкефалинергические нейроны включают тормозные интернейроны, реализующие эффект с помощью пост- и пресинаптического торможения, что ведет к дополнительному торможению релейных нейронов. Около 15 % нейронов ЦСОВ—ЯШ в окончаниях своих аксонов выделяют не серотонин, а энкефалины, вещество Р, ацетилхолин и другие вещества — модуляторы синаптической передачи.

2) Гипоталамический уровень (второй уровень: гипоталамус — таламус — ствол мозга) представлен в основном дорсомедиальным и вентромедиальным ядрами гипоталамуса и передней долей гипофиза. Он функционирует самостоятельно и является надстройкой, контролирующей обезболивающие механизмы стволового уровня; включает энкефалин-, β-эндорфин-, норадреналин-, дофаминергические нейроны.

- Раздражение дорсомедиалъного ядра гипоталамуса (зона «+» подкрепления) вызывает гипоалгезию — частично, за счет энкефалинер-гических влияний, повышающих активность антиноцицептивных механизмов стволового уровня, и частично за счет β-эндорфинергических влияний, угнетающих передачу болевой импульсации через неспецифические ядра таламуса с включением тормозных интернейронов.

- Раздражение вентромедиального ядра гипоталамуса (зона «-» подкрепления) также сопровождается гипоалгезией, в ряде случаев — аналгезией, как при стрессовых состояниях, что реализуется в основном с помощью норадренергических и дофаминергических нейронов. При стрессе в кровь из передней доли гипофиза выбрасывается β-эндорфин, который угнетает активность ноцицепторов и нейронов большинства каналов передачи болевой импульсации в ЦНС.

3) Корковый уровень представлен нейронами различных областей моторной, орбитальной коры, полей S, и S2. Нисходящие волокна идут к задним рогам сп. мозга, сенсорным ядрам тройничного нерва. Эти нейроны могут оказывать возбуждающие влияния, но преобладают пост- и пресинапт. тормозные влияния, в особенности на нейроны, контактирующие с эфферентами С-типа. Поле S2 контролирует их активность также посредством изменения активности стволового комплекса АНЦС. При этом корковые влияния моторных и соматосенсорных полей реализуют свое влияние также посредством контроля проведения афф. импульсации через таламус. КБМ контролирует обезболивающую функцию гипоталамуса и связанных с ним функционально образований лимбической системы, РФ. Ведущая роль в обеспечении кортикогипоталамических влияний отводится нейронам лобной коры.