Оскільки чіткої кореляції між добовою дозою, концентрацією у сироватці крові та терапевтичним ефектом не продемонстровано, дозування слід добирати залежно від клінічної реакції. Рекомендується найнижча доза, що забезпечує достатній контроль за нападами, особливо під час вагітності. Іноді може бути доцільним визначення концентрації в сироватці крові, наприклад, якщо пацієнт одночасно приймає лікарські засоби, що змінюють кліренс натрію, або при підозрі на побічні ефекти. Терапевтичним вважається діапазон концентрацій в сироватці крові 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л), але у багатьох пацієнтів терапевтична реакція досягається і при інших концентраціях. Ризик небажаних ефектів збільшується, якщо концентрація в сироватці крові (що вимірювалась до застосування першої дози поточної доби) перевищує 100 мг/л.

Таблетки “Вальпроат Оріон” з модифікованим вивільненням слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Одночасний прийом їжі може знизити швидкість, але не ступінь абсорбції. Таблетки з модифікованим вивільненням призначають один або два рази на добу. Більшість пацієнтів, які раніше не лікувалися лікарською формою з модифікованим вивільненням, можуть бути переведені безпосередньо на препарат з модифікованим вивільненням та продовжувати приймати попередню дозу.

Моно терапія

Дорослі. Для дорослих пропонується початкова доза 600 мг на добу з підвищенням дози кожні

3-7 днів до припинення нападів. Звичайна підтримуюча доза становить 1000-2000 мг на добу

(20-30 мг/кг/добу). Максимальна доза становить 2500 мг на добу.

Пацієнти літнього віку. Концентрації незв’язаного натрію вальпроату в сироватці крові в осіб літнього віку вищі, ніж у молодших дорослих людей, проте загальна концентрація препарату не змінюється. Дозу слід визначати за терапевтичною реакцією.

Діти з масою тіла більше 20 кг. Для дітей з масою тіла більше 20 кг пропонується початкова доза

300 мг на добу незалежно від маси тіла, потім дозу підвищують на 100-200 мг кожні 3-7 днів доти, доки напади не припиняться. Для точного підбору дози слід застосовувати іншу лікарську форму натрію вальпроату. Звичайна підтримуюча доза становить 15-30 мг/кг/добу. Максимальна доза становить 35 мг/кг/добу.

Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю або гіпоальбумінемією. У пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю або гіпоальбумінемією незв’язана частина натрію вальпроату в сироватці крові збільшується. Дозування має базуватися на терапевтичній реакції.

Комбінована терапія

При переході з іншого лікарського засобу на таблетки “Вальпроат Оріон” з модифікованим вивільненням або при додаванні таблеток з модифікованим вивільненням до лікування, що проводилося раніше, дозу збільшують поступово до досягнення оптимального рівня. У той же час дозу інших лікарських засобів знижують і поступово відміняють. Якщо необхідно застосувати інший проти епілептичний засіб, його вводять у схему лікування поступово.

Побічна дія.

Небажані ефекти часто є дозозалежними та тимчасовими.

Дуже

поширені

Поширені  Непоширені Рідкі Дуже рідкі

Порушення з боку крові та лімфатичної системи Легка тромбоцит опенія, інгібування агрегації тромбоцитів, подовжений час кровотечі, знижений рівень фактора фон Віллебранда 

Знижений рівень фібриногену     Спонтанна кровотеча або виникнення синців    Пригнічення кісткового мозку, що призводить до нейтропенії, лейкопенії, а пластичної анемії, тяжкої тромбоцит опенії або панцитопенії

Порушення з боку імунної системи

Реакції гіпер чутливості       

Ендокринні порушення        

Гірсутизм      

Порушення метаболізму та харчування Безсимптомна гіперамоніємія     Збільшення маси тіла, підвищений апетит Втрата маси тіла, знижений апетит

Гіперамоніємія з клінічними симптомами (наприклад, енцефалопатія, блювання, атаксія)

Психічні порушення

Дратівливість, гіперактивність, сплутаність свідомості, агресія Психотичні реакції

Порушення нервової системи         

Тремор      Парестезія, сонливість, запаморочення     

Головний біль, ригідність, атаксія

Ступор, кома, енцефалопатія, паркінсонізм, оборотна деменція з оборотною церебральною атрофією, судоми

Порушення з боку органів слуху    

Дзвін у вухах, втрата слуху (причинний зв’язок невстановлений)

Судинні порушення

Васкуліт        

Шлунково-кишкові порушення       

Нудота, шлунково-кишкові подразнення, діарея, підвищення рівня амілази у сироватці

Гострий панкреатит, який може призвести до смерті

Гепатобіліарні порушення  

Підвищені рівні печінкових ферментів      

Гепато токсичність, яка може призвести до смерті

Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини   

Тимчасова алопеція, зміни текстури та кольору волосся Висип Мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, акне

Порушення з боку скелетно-м’язової та сполучної тканини     

Системний червоний вовчак

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів

Енурез у дітей      Ниркова недостатність, синдром Фанконі

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз 

Нерегулярні менструації, аменорея, синдром полікістозу яєчника        

Гінекомастія

Уроджені, сімейні та генетичні порушення           

Дефекти нервової трубки    

Вальпроатний синдром плоду        

Загальні порушення та місцеві реакції у місці введення  

Гіпотермія