Создание хронической бессимптомной инфекции Т. гондий требует цитокина IFN- &γ, И устойчивость к T.gondii, было обнаружено, что

зависит от IFN-γ-responsive клетки в обоих кроветворных отсеков и негемопоэтических отсеков (Яп и Sher, 1999). Несколько типов клеток в головном мозге, как было показано, чтобы ответить на ИФНγ и ингибировать внутриклеточную репликацию тахизоитов.

Микроглия

Микроглии являются житель макрофаг населения в ЦНС, и, вероятно, основные эффекторные клетки в предотвращении распространения тахизоит Т. Gondii в головном мозге. Микроглия активируется для ингибирования роста T. гондия в пробирке с IFN-γплюс липополисахарид (Чао и др., 1993a, 1993b, 1994). TNF-αи ИЛ-6, также участвуют в ингибировании T.gondii, в человеческой микроглии (Chao и др., 1994). НЕТ было показано, опосредует ингибирующее действие активированной мышиной микроглии на внутриклеточной репликации тахизоитов, поскольку обрабатывающего единение этих клеток с N^г-monomethyl-L-Argi-девять (который блокирует образование NO) абляции их ингибиторной активностью (Чао и др., 1993а). В последнее время Фрейнда и др. (2001) сообщила об вовлечении-тии как NO-зависимых и -независимых механизмов в сопротивлении мышиной микроглии активированного комбинацией IFN-γ и TNF-α, В отличии от этих наблюдений в мышиной микроглии, было сообщено, что NO не участвует в ингибирующем действии активированного человеческой микроглии против T. гондия (Chao и др., 1994). В естественных условиях, последующие ИНГ Т. гондий инфекция, микроглии активизируются для получения ФНО-αИ IFN-γопосредует Activa-ции (Deckert-SCHLÜTER и др., 1999). IFN-γопосредованный активация микроглии в сотрудничестве с аутокринным TNF-α вероятно, один из механизмов резистентности мозга против T. гондий.

Активированные микроглии производят IL-1β, ИЛ-12 и ИЛ-15, и выражают МНС класса I и II, LFA-1 и ICAM-1 (Шлютер и др., 2001). Таким образом, в дополнение к их функциям в качестве эффекторных клеток, IFN-γ-активированную микроглии может выступать в качестве антиген-представляющих клеток через МНС класса I и II молекулы на их поверхности, а также в качестве функции регуляторных клеток на иммунные ответы через их IL-1β, IL-12 и IL-15 производства.

Астроциты

в пробирке исследования показали, что IFN-γ-активированные астроциты могут ингибировать рост Т. гондий. В человеческих астроцитов, IFN-γ плюс IL-1βстимулировал астроциты, чтобы ингибировать рост T. гондий через NO-опосредованный механизм (Петерсон и др., 1995). TNF-α и IFN-γБыло показано, что для ингибирования роста T. гондий в глиобластомы полученных клеток человека и нативных астроциты с помощью индукции indoleamine 2,3-диоксигеназы (Daubener и др., 1993). Со-активация indoleamine 2,3-dioxyge-Nase (IDO) активности и NO в человеческих астроцитах приводило к ингибированию активности ИДО, что указывает на поперечное регулирование между этими двумя путями в астроциты (Oberdorfer и др., 2003). Мышиные Астро-cytes также было показано, ингибирует рост T. гондий в пробирке (Халонен и др., 1998). В мышиных астроцитов IFN-γ одна индуцировали сущест-косяк ингибирование роста T. гондий, в то время как IFN-γ в сочетании с TNF-αIL-1 или IL-6, действовал синергический, чтобы усилить это торможение. Ни в одном из TNF-αIL-1 или IL-6, в одиночку имел никакого эффекта на рост T.gondii при мышиных астроцитов. Тормозящее действие ИФНγ-активированные астроциты были установлены, не быть опосредованы через NO или IDO (Халонно и Weiss, 2000), как это имело место для человеческих астроцитов или астроцитомов клеток. Механизм IFN-γиндуцированная ингибирование в мышиных астроцитов было также установлено, что независимо от реактивного кислорода интер-опосредует и железа лишения. Механизм IFN-γиндуцированное торможение в мышиных астроцитах было, однако, нашли привлечь ИФНАγиндуцированная p47 ГТФ, IGTP, как IFN-γ Ингибирование было отменено в IGTP^{-/ -}астроциты (Халонен и др., 2001). Как обсуждалось ранее, этот механизм IFN-γиндуцированная-IGTP-зависимость не под стояла в это время, но так как IGTP локализуется в эндоплазматический ретикулум было высказано предположение, что он может быть вовлечен в незаконный оборот молекул в паразитофорной вакуоли. Учитывая тот факт, что астроциты являются доминирующими глиальными клетками в головном мозге, в IGTP-опосредованный бактериостатические эффекты астроцитов могут оказывать значительное влияние на ограничение роста паразита в мозге и позволяя более мощный antimicrobiocidal

деятельность микроглии, чтобы очистить паразитов от мозга.

Эндотелиальные клетки

IFN-γ-стимулированные человеческого мозга микрососудистых эндотелиальные клетки, как было показано, чтобы побудить inhi-bition Т. гондий в зависимости от дозы (Daubener и др., 2001). Этот эффект был противопаразитарное усиливается TNF-α, Хотя TNF-αв одиночку не оказывает никакого влияния на рост паразита. Механизм эффектор в этих клетках, как сообщается, опосредовано через триптофана голодания вследствие индукции IDO. Так как один из первых шагов в развитии церебрального токсоплазмоза является проникновение через гематоэнцефалический барьер, IFN- &γиндуцированная ингибирования в этих клетках, может оказаться важным в ограничении репликации T. гондий в головном мозге.

Дендритные клетки

Т. гондий инфекция приводит к развитию зрелых дендритных клеток, экспрессирующих МНС класса II, CD40, CD54, CD80 и CD86 в мозге мышей. Дендритные клетки, как были показаны, чтобы ингибировать внутриклеточную репликацию тахизоитов через реактивные механизмы кислорода опосредованных в пробирке при активации IFN-γ(Июнь и др, 1993;.. Элин и др, 2002); Таким образом, эти клетки могут функционировать в качестве эффекторных клеток, чтобы контролировать паразит в мозге. Однако, дендритные клетки, вероятно, играют более важную роль в качестве антиген-представляющих клеток и IL-12, произ-ERS. Так как микроглии и астроцитов нужно ИФНγчтобы их экспрессия активирует МНС молекул на их поверхности, и так как GM-CSF (цитокина, что астроциты производят в ответ на Т. гондия; Фишер и Белинская, 1999), индуцирует созревание дендритных клеток в культурах первичных клеток головного мозга с паразитами, дендритными клетки могут играть решающую роль в качестве антиген-представляющих клеток в головном мозге после заражения. С другой стороны, дендритные клетки могут также играть патогенную роль в развитии TE, поскольку недавнее исследование показало, что дендритные клетки отвечают за перевозки отдельного тахи- zoites в мозг (Courret и др., 2006).

580                                Церебральный токсоплазмоз: ПАТОГЕНЕЗ И HOST СОПРОТИВЛЕНИЕ