Роль клеток, несущих Т. Gondii в мозге
Гены, участвующие в 21.9Host регулирования сопротивления
Генетические факторы T.gondii при определении развития Toxoplasma энцефалита и вирулентности
Иммунные эффекторные механизмы в глазной токсоплазмоз
Иммунные эффекторные механизмы в врожденном токсоплазмозе
Выводы
Подтверждения
Рекомендации
ВВЕДЕНИЕ
токсоплазма вездесущий, облигатное внутриклеточный паразит простейших у людей и животных. Хроническая (скрытая) инфекция с этим паразитом, вероятно, одна из самых распространенных инфекций человека, влияя на 10-25 процентов населения мира. Во время острой стадии инфекции, тахизоиты быстро пролиферируют в различные клетки и дра распространились по всей ткани хозяина. После острой стадии, паразит образует цисты (латентная стадия) в различных органах, особенно головной мозг, сердце,
и скелетных мышц, создание хронических Infec Тион. Инфекция у иммунокомпетентных лиц, как правило, незаметно или доброкачественная, самоограничение болезни, и приводит к скрытой хронической инфекции. Иммуносупрессия в хронически инфицированных инди-ческих лиц может привести к реактивации латентной Infec-ции, который инициируется нарушением кист, с последующим распространением тахизоитов. Такой REAC-tivation Т. гондия инфекции обычно представляет как токсоплазматический энцефалит (TE). TE стала крупной оппортунистических инфекционных заболеваний центральной нервной системы у больных СПИДом.
Токсоплазма. Модельные Apicomplexan-перспективы и методы, под редакцией Weiss & Kim
ISBN-13: 978-0-12-369542-0
ISBN-10: 0-12-369542-2
Copyright © 2007 Elsevier Ltd.
Все права воспроизведения в любой форме зарезервированы.
568 Церебральный токсоплазмоз: ПАТОГЕНЕЗ И HOST СОПРОТИВЛЕНИЕ
Так как иммунокомпетентные лица, как правило, не страдают очевидные неблагоприятные эффектами, ВКЛЮЧАЕТ-ки развития энцефалита, то ясно, что иммунный ответ является критическим для профилактики ТЭ. Паразит может также быть приобретен врожденно, и в этих случаях мозг является основным органом, пострадавших от инфекции.
Мышиные модели в основном были использованы для анализа механизмов резистентности хозяина к острой инфекции и развитию TE во время поздней стадии инфекции. IFN-γ-зависимый клеточный иммунитет был показан, играет важную роль в устойчивости к Т. гондиям, хотя гуморальный иммунитет также принимают участие. Ряд различных типов клеток, которые участвуют в сопротивлении в качестве производителей IFN-γ, Микроглии, которые находятся в головном мозге были выявлены, что популяция клеток, которая производит IFN-γпосле заражения с Т. гондиями (Suzuki и др., 2005). Несколько типов клеток участвуют также в качестве эффекторных клеток, которые становятся активированными IFN-γконтролировать паразит. Кроме того, несколько типов клеток, также важны как производители IL-12, который необходим для индукции IFN-γ,
21.2 ПРОДЮСЕРЫ интерлейкина (IL) -12 НЕОБХОДИМЫЕ ДЛЯ IFN-г ПРОИЗВОДСТВО
Дендритные клетки
IL-12 является наиболее важным индуктором ИФНγСинтез в острой стадии инфекции. Нейтрализация IL-12 с помощью анти-IL-12 антитела приводит к 100-процентной смертности у мышей, инфицированных с авирулентного штамма T. гондий и смертности связано со снижением ИФНγпроизводство (Gazzinelli и др., 1994). Дендритные клетки были идентифицированы как источник IL-12 в селезенке в ответ на Т. гондий (Reis е Соуза и др., 1997). Все ИЛ-12-позитивных клеток в селезенке Т. гондий-стимулированных мышей были обнаружены в зонах Т-клеток и были CD8α +, CD11c+, DEC205+дендритные клетки. CCR5, экспрессируется на поверхности дендритных клеток отвечают за их миграцию в селезеночные области Т-клетки после стимуляции (Reis электронного Соуза и др., 1997). сигнализации CCR5, также играет важную роль в активации
дендритные клетки для получения IL-12 (Aliberti и др., 2000). CCR5-дефицитный мышей имеет нарушенную продукцию IL-12 дендритные клетки, а также очень восприимчивы к инфекции Т. гондий. Циклофилин-18 была определена в качестве основной молекулы, полученной из паразита, который вызывает продукцию IL-12 через CCR5 (Aliberti и др., 2003). В последнее время профилин-подобный белок паразита было также установлено, что связываться с Toll-подобный рецептор 11 и стимулируют выработку IL-12 дендритными клетками (Яровинский и др., 2005).
В хронической стадии инфекции, клетки несут-ную дендритных клеточных маркеров, таких как CD11c и 33D1 расположены на участках воспаления в головном мозге мышей (Фишер и др., 2000). Эти мозга дендритные клетки созревают, как показано на высоком уровне Expres-Сьон молекул МНС класса II, CD40, CD54, CD80, CD86 и, и способны вызвать антиген-специфических Т-клеточного ответа в пробирке. Эти дендритные клетки, как было показано, что основными производителями IL-12 в мононуклеарных клетках, выделенных из мозга зараженных животных (Фишер и др., 2000). GM-CSF, по-видимому, важным для индукции этих дендритных клеток в культурах первичных клеток головного мозга с Т. гондий (Фишер и др., 2000). Так как IL-12 является необхо-сары для поддержания IFN-γ Производство в Т-клетках, опосредующих устойчивость к хронической инфекции (Яп и др., 2000), дендритные клетки в головном мозге зараженных мышей, вероятно, играют определенную роль в поддержании ИФНγ Производство Т-клеток в этом органе.
Макрофаги
Макрофаги производят IL-12 в ответ на тахи- zoites или тахизоит антигенов в пробирке (Gazzinelli и др., 1994, 1996). Так как макрофаги пропитать мозг мышей после заражения Т. гондий (Suzuki и др, 2005;.. Wilson и др, 2005), эти клетки, в дополнение к дендритным клеткам, может быть важным источником IL-12 в сопротивлении паразит в головном мозге.
Нейтрофилы
Нейтрофилы быстро проникают в брюшную полость мышей после внутрибрюшинного заражения Т. гондий. Приблизительно 85 процентов нейтрофилов отображается внутриклеточное хранение IL-12 (Bliss и др., 2000). Истощение нейтрофилов во время
| ПРОИЗВОДИТЕЛИ IFN-γ | 569 |
первые 6 дней инфекции привели к увеличению смертности у мышей в ассоциации с снижением продукции IL-12 и IFN- &γспленоцитами (Bliss и др., 2001). Быстрое проникновение нейтрофилов в очаг инфекции, как представляется, играет важ-Tant роли в индукции защитных иммунных реакций Th1-типа против Т. гондий на ранней стадии инфекции. Однако, неизвестно, будет ли нейтрофилы участвуют в сопротивлении в мозге, чтобы управлять Т. Gondii в хронической стадии инфекции.
21.3 ПРОИЗВОДИТЕЛИ IFN-γ
Дата: 2019-05-28, просмотров: 184.
