ГУ «РНПЦ радиационной медицины и экологии человека», г. Гомель, Беларусь

Методом сплошной выборки обследовано 270 женщин с сохраненной менструальной функцией (в том числе 64 женщины с узловым зобом). Верифицированный диагноз диффузной мастопатии имели 108 женщин. Возраст обследованных женщин составил от 18 до 52 лет. Обследование женщин включало ультразвуковое исследование щитовидной и молочной железы с частотой излучения датчика 7,5 МГц. Уровни тиротропного гормона (ТТГ), гонадотропинов, половых гормонов и их метаболитов определяли в 1-ую фазу менструального цикла методом РИА.

В ходе проведенного анализа установлены значимые корреляции между уровнями свободных фракций тироидных, половых гормонов и их метаболитов. Так установлены высокие обратные корреляции между уровнями Т₃ и эстрадиолом (r_s-0,66; р<0,05), и средние степени обратных значимых корреляций Т₃ и прогестероном (r_s-0,34; р<0,05) и ЛГ (r_s -0,15; р<0,05). Корреляционная связь между Т₃ и ФСГ (r_s -0,16; р<0,05) и с соотношением ЛГ/прогестерон (r_s -0,16; р<0,05) являлась прямой. Аналогичные взаимосвязи отмечены и с уровнем Т₄ и эстрадиолом (r_s -0, 52; р<0,05), Т₄ и прогестероном (r_s-0,34; р<0,05) и ЛГ (r_s -0,15; р<0,05). Корреляционная связь между Т₄ и ФСГ (r_s -0,16; р<0,05) и с соотношением ЛГ/прогестерон (r_s -0,17; р<0,05) являлась прямой. Так же отмечена прямая значимая корреляция между уровнем Т₄ и DHEAS (r_s 0,12; р<0,05). В анализируемой группе так же отмечена обратная значимая корреляция между уровнем ТSН и прогестероном (r_s -0,14; р<0,05).

Медианы значений свободных фракций тироидных гормонов и тиротропина находились в пределах референсных значений. Медиана уровня Т₃ у женщин с нормальной щитовидной железой составила 1,80 (1,10; 5,10) и была значимо ниже против аналогичного показателя у пациентов с узловыми формами зоба 3,90 (2,40; 5,10, р<0,005). Медиана уровня Т₄ составила 11,80 (11,10; 16,5) и была значимо ниже против аналогичного показателя у пациентов с узловыми формами зоба 15,50 (12,20; 17,00, р<0,05). Показатель уровня ТSН имел устойчивую тенденцию к снижению у женщин с нормальной щитовидной железой. При анализе уровня половых и гонадотропных гормонов выявлены значимо более высокие уровни прогестерона у женщин с нормальной щитовидной железой (6,18 (2,20; 4,10) против 3,80 (1,30; 9,10), р<0,05). 17ОНР так же был значимо выше у женщин с нормальной щитовидной железой (0,54 (0,42; 0,95) против 0,47 (0,32; 0,57), р<0,02).

Медианы свободных фракций тироидных гормонов у женщин с нормальной молочной железой и диффузной мастопатией значимо не отличались. У женщин с нормальной молочной железой отмечена тенденция к снижению уровня ТSН по сравнению с женщинами с диффузной мастопатией. Медианы уровней гонадотропинов, пролактина и периферических половых гормонов не вышли за пределы референсных значений. У женщин с нормальной молочной железой отмечены более низкие уровни эстрадиола 0,33 (0,10; 1,10) и пролактина 10,00(6,80;14,50) по сравнению с женщинами с диффузной мастопатией. В данной группе показатели эстрадиола составили 0,21 (0,12; 0,34, р<0,01), и пролактина – 11,95 (8,65; 8,20, р<0,01). Медиана уровня прогестерона была значимо выше у женщин с нормальной молочной железой и составил 6,19 (2,40; 8,00) против аналогичного показателя у женщин с диффузной мастопатией 3,80 (1,50; 11,70), р<0,002. Медиана уровня DHEAS была значимо выше у женщин с нормальной молочной железой и составил 322,00 (126,00; 414,00) против аналогичного показателя у женщин с диффузной мастопатией 170,85 (111,50; 250,00), р<0,02.

Далее все обследованные женщины были разделены на 4 группы. Группу сравнения составили абсолютно здоровые женщины, не имеющие патологии щитовидной и молочных желез, в группу 1 были включены женщины с узловой формой зоба и нормальной молочной железой, в группу 2 – женщины с узловой формой зоба и диффузной мастопатией, в группу 3 – без патологии щитовидной железы , но имеющие диффузную мастопатию.

При множественном сравнении обнаружены значимые различия между всеми группами женщин как в медианах тироидных гормонов, так и в медианах гонадотропинов, периферических половых гормонов и их метаболитов. Так медианы уровней Т₃ у женщин из группы сравнения были значимо ниже (z -4,17; р<0,001) аналогичных показателей у женщин 2 3 группы (z -2,50; р<0,01) и составили в группе сравнения – 1,12 (1,08;3,00), во 2 и 3 группах – 1,03 (2,90; 5,20), соответственно. Медиана уровня эстрадиола у здоровых женщин составила 0,35 (0,09; 1,05) и была значимо выше против аналогичного показателя у женщин 2 группы – 0,20 (0,12; 0,30). Медиана уровня прогестерона у здоровых женщин составила 6,19 (2,40; 13,70) и была значимо выше против аналогичного показателя у женщин 2 группы – 0,20 (0,12; 0,30 (Z 3,80; р<0,001)). Медиана прогестерона женщин 3 группы составила 6,05 (2,50; 6,50) и была значимо выше против показателя у женщин 2 группы (z 2,99; р<0,003). Значимые различия между медианами уровня пролактина отмечены у здоровых женщин и женщин 2 группы (z -1,96; р0,04) и составили 9,95 (6,60;14,50) и 10,9 (8,3;18,40), соответственно. Медиана уровня DHEAS у здоровых женщин составила 318,00 (126,00; 397,00) и была значимо выше против аналогичного показателя у женщин 2 группы – 169,15 (98,00; 244,00 (z 1,98; р<0,05)).

Рост уровня Т₄ (b 0,13) значимо повышал риск развития диффузной мастопатии (Ехр (b)1,14; 95%ДИ 1,09÷1,18; р<0,0001. Рост уровня аутоантител к тиропероксидазе (b 0,06) повышал риск развития диффузной мастопатии на уровне устойчивой тенденции (Ехр (b)1,0,1; 95%ДИ 0,99÷1,01; р0,096 Снижение соотношения ТSН/Т₄ (b -1,24) снижало развития диффузной мастопатии (Ехр (b) 0,29; 95%ДИ 0,18÷0,46; р<0,0001).

При снижении уровня эстрадиола (b -0,23) отмечена устойчивая тенденция снижения риска развития диффузной мастопатии (Ехр (b) 0,82; 95%ДИ 0,66÷1,01; р0,06). Снижение уровня прогестерона (b -0,01) снижает риск развития диффузной мастопатии (Ехр (b) 0,98; 95%ДИ 0,97÷0,99; р0,02).

У женщин с узловым зобом риск развития диффузной мастопатии составил 4,99 (2,69÷9,26) и явился статистически значимым по отношению к женщинам с нормальной щитовидной железой.

Приведенные данные свидетельствуют об устойчивом влиянии гормонов щитовидной железы на функцию гипоталамо-гипофизарной системы и периферических половых желез. У женщин с узловым зобом риск развития диффузной мастопатии составил 4,99 (2,69÷9,26) и явился статистически значимым по отношению к женщинам с нормальной щитовидной железой.

РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА IL -1 RN И IL -1 Β В ЖЕЛУДОЧНОМ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ У БЕЛОРУСОВ