С.Л. Ачинович, А.В. Терешко, В.Э. Нитиш, Ю.В. Нагла, О.В. Борсук, Г.Л. Грабарева У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», г. Гомель, Беларусь

Рак молочной железы (РМЖ) является одной из самых значимых онкологических заболеваний у женщин. Несмотря на достигнутые успехи в лечении данного заболевания, резистентность клеток РМЖ к лучевой терапии и химиотерапии, ухудшает результаты лечения РМЖ. Степень морфологического регресса опухоли коррелирует с резистентностью клеток новообразования к химиолучевой терапии. По данным Hees S. et al., 2002, гиперэкспрессия Tooisomerase-IIα и мутантного р53 в тканях РМЖ при иммуногистохимическом (ИГХ) исследовании ассоциируется с повышенной химио- и радиорезистентностью клеток РМЖ. По данным Det P., 1999, повышенная экспрессия рецепторов EG, ассоциируется с появлением в опухолевых клетках резистентности к ионизирующей радиации. Данные о влиянии гиперэкспресии bcl2 на чувствительность клеток РМЖ к лучевой терапии и химиотерапии противоречивы.

Целью исследования явилось изучение влияние гиперэкпресии Tooisomerase-IIα, мутантного р53, EG, bcl2 на химио- и радиорезистентность у пациенток с раком молочной железы III стадии.

Проанализированы медицинская документация, данные канцер-регистра по Гомельской области 40 пациенток, страдавших РМЖ III стадии и находившимся на лечении в ГОКОД с января 2008 по январь 2011 гг. Всем пациенткам выполнялась радикальная операция, и химиолучевая и гормональная терапия в соответствии с алгоритмами диагностики и лечения злокачественных новообразований. Гистологические срезы окрашивались гематоксилин-эозином. Для ИГХ исследований применялись антитела корпорации Dako Cytomatio (Дания). Материал из опухолевых узлов, подвергали ИГХ исследованию с помощью непрямого иммунопероксидазного-антипероксидазного метода по стандартному протоколу, при котором изучали экспрессию Ki-67, E, P, c-erbB-2, Tooisomerase-IIα, р53, EG, bcl2. С учетом результатов иммунотипирования и клинических данных исследуемые РМЖ были классифицированы согласно международной гистологической классификации ВОЗ (2012). Степень патоморфоза определяли при гистологическом исследовании, используя классификацию Miller I.D., Paye S. (2001). Для статистического анализа использовался пакет прикладных программ «Statistica» 6,0. Сравнение двух выборок количественных данных, распределение которых было отличным от нормального, проводили при помощи непараметрического критерия Манна-Уитни (U-тест), определяли медиану М (25;75). Сравнение частот проводили вычислением критерия χ². Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Пациенты были разделены на группу А – с выраженным патоморфозом (I-) степени (20 наблюдений). Согласно классификации Miller I.D., Paye S. (2001), при патоморфозе I степени при гистологическом исследовании опухоли определяются остаточные рассеянные небольшие гнезда клеток, при патоморфозе степени нет определяемых опухолевых клеток. В группу Б вошли пациентки со слабым патоморфозом (I) степени (20 наблюдений), у которых при гистологическом исследовании новообразования определялось малозаметные дистрофические изменения отдельных опухолевых клеток, но без уменьшения их числа. В группе А средний возраст составил 62,5 (47;71), в группе Б – 53,5 (41;64) лет. Большой размер первичной опухоли от 2,5до 7 см в группе А определялся в 7 (45,0%) случаях, а в группе Б 18 случаев (90%) новообразований имели размер до 2,5см (р0,0015). Поражение 2-х и более квадрантов молочной железы было выявлено в группе А в 8 (40%) случаев, а в группе Б такие случаи не определялись. У 4 (20%) пациенток из группы А при гистологическом исследовании послеоперационного материала первичной опухоли молочной железы было выявлено наличие 4-х и более лимфоузлов с метастазами РМЖ, а в группе Б таких случаев не было. Фокусы множественного рака молочной железы были верифицированы в 4 (20%) случаях в группе А, а в группе Б таких случаев не было. Гиперэкспрессия Ki-6715% была выявлена в группе Б в 15 (75%) случаях, а в группе А в 4 (20%), (р0,0025). Негативный рецепторный статус (E-;P-) определялся в группе А в 7(35%) случаев, а в группе А в 3 (15%) случаях (р0,003). Гиперэкспрессия HE2/ eu определялась в группе А в 4 (20%) случаях, а в группе Б в 2 (10%) случаях (р0,125). Гиперэкспрессия EG определялась в группе А в 5 (25%) случаях, а в группе Б в 2 (10%) случаях (р0,011). Гиперэкспрессия Tooisomerase-IIα определялась в группе А в 5 (25%) случаях, а в группе Б в 1 (5%) случаях (р0,011). Гиперэкспрессия 53 определялась в группе А в 6 (30%) случаях, а в группе Б в 1 (5%) случаях (р0,011). Гиперэкспрессия bcl2 определялась в группе А в 1 (5%) случаях, а в группе Б в 7 (35%) случаях (р0,008). РМЖ базальноподобного типа при гистологическом и ИГХ исследовании были выявлены в группе А в 4(20%), а в группе Б подобные неоплазии не определялись. Тройной негативный рак молочной железы с наличием иммунофенотипа (E-;P-;HE2/eu-) определялся в группе А в 4 (20%) случаях, а у пациенток из группы Б данный вид рака не встречался. По сравнению с группой А, в группе Б чаще встречались случаи гиперэкспрессии Tooisomerase-IIα – 11(55,0%) и 5 (16,7%), (р0,002).

Таким образом, в группе пациенток, страдавших раком молочной железы III стадии, у которых после предоперационной лучевой терапии и химиотерапии при гистологическом исследовании определялся выраженный патоморфоз клеток новообразования (III-I) степени при иммунногистохимическом исследовании чаще определялась гиперэкспрессия bcl2 и реже выявлялась гиперэкспрессия c-erbB-2, TooisomeraseIIα, р53, EG, по сравнению с пациентками, страдавшими раком молочной железы III стадии, у которых после предоперационной лучевой терапии и химиотерапии при гистологическом исследовании определялся слабо выраженный патоморфоз клеток новообразования (I) степени. Степень морфологического регресса опухоли является важным критерием оценки эффективности неоадьюватной терапии.

Учет чувствительности клеток рака молочной железы к повреждающим агентам позволит корректировать существующие схемы лечения и разрабатывать новые схемы терапии в соответствии с индивидуальными особенностями пациенток. Полученные данные требуют подтверждения на более обширном материале.