К комбинированным пенициллинам относят препарат Ampiox , который является смесью (1:1) ампициллина и оксациллина. Защищенные пенициллины представлены препаратами Amoxyclavum и Timentin . Амоксиклав является смесью амоксициллина и клавулановой кислоты, а тиментин – тикарциллин + клавулановая кислота. Клавулановая кислота по структуре близка к 6-аминопенициллановой кислоте, но лишена противомикробной активности и угнетает лактамазы, выделяемые микробами.

Обе группы пенициллинов применяют для лечения гнойно-воспалительных заболеваний неясной этиологии и смешанных кокково-бациллярных инфекций.

Важнейшие побочные эффекты при использовании пенициллинов

    1.Аллергические реакции (от кожных высыпаний до анафилактического шока); наиболее опасен бензилпенициллин.

    2.Аминопециллины и близкие к ним препараты, действующие на Гр- палочки, могут вызывать дисбактериоз. Некоторые из этих препаратов вызывают кровоточивость, вследствие тромбоцитопении.

Цефалоспорины

    Полусинтетические препараты, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Классифицируются в зависимости от времени их появления по поколениям:

    Первое поколение:

    Cefazolinum ,

    Cefalexinum ;

    Второе поколение:

    С efoclorum ;

    Третье поколение:

    Cefotaximum инъекционный порошок во флаконах по 0,5; 1,0 и 2,0. Назначается в/м (в/в) по 2,0-12,0 в сутки в 2-3 приема,

    Ceftriaxonum ;

    Четвертое поколение:

    Cefpiromum .

Спектр противомикробного действия

    Близок к спектру действия аминопенициллинов. Препараты первого поколения высоко активны в отношении возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний – кишечной палочки, протеев, клебсиел, гемофильных палочек.

    У препаратов второго поколения добавляются энтерококки, цефалоспорины третьего поколения действуют на псевдомонад и бактероидов. Препараты четвертого поколения отличаются высокой устойчивостью в отношении различных бета-лактамаз.

    Цефалоспорины плохо всасываются в кишечнике кроме цефалексина. Вводятся инъекционными путями. После в/м инъекции в крови появляются через час. Биотрансформации не подвергаются, выводятся через почки в неизмененном виде. Терапевтические концентрации цефалоспоринов в крови удерживаются 8 – 12 часов. Суточная доза цефотаксима составляет 2,0 – 12,0 и делится на 2 – 3 приема. Цефалоспорины, кроме цефотаксима, не проникают в мозг и плохо проникают в полости и сумки.

Показания к назначению

    Цефалоспорины используют как резервные препараты для лечения:

    1.Тяжелых заболеваний легких,

    2.Тяжелых заболеваний мочевыводящих путей с угрозой уросепсиса,

    3.Тяжелых неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний локальных или генерализованных.

    Важнейшие побочные эффекты

    1.Аллергические реакции,

    2.Дисбактериоз,

    3.Флебиты и инфильтраты на месте введения.

Другие бета-лактамы

    Из подгруппы монобактамов практическое значение имеет препарат

    Aztreonam ,

который высоко активен в отношении Гр- миокроорганизмов, включая продуцирующих бета-лактамазы. На Гр+ возбудителей действует слабо.

Используют препарат для лечения инфекций мочевыводящих путей, раневой инфекции, гнойного менингококкового менингита.

Из подгруппы карбапенемов используют имипенем. Спектр действия данного препарата достаточно широк. Он включает Гр+ и Гр- кокки, Гр+ и Гр- палочки, синегнойную палочку, Гр+ кокки анаэробы, клостридии, Гр- палочки анаэробы – бактероиды и фузобактерии.

Используют имипенем в комбинации с циластатином, который предотвращает инактивацию имипенема в почках и обеспечивает накопление активного антибиотика в мочевыводящих путях. Этот комбинированный препарат называют

Tienam .

Применяют тиенам для лечения

1.Тяжелых форм гнойно-септических заболеваний генерализованных или локализованных.

2.Полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных) инфекционных заболеваний.

Механизм действия. Бета-лактамы нарушают образование микробной стенки, которая располагается поверх цитоплазматической мембраны и придает бактериям механическую и осмотическую прочность. Бактериальная стенка является полимером, построенным из протеогликанов (муреина). Протеогликаны имеют в своем два мукополисахарида – N-ацетилмурамовую кислоту (N-АМК) и N-глюкозамин (N-ГА), связанных эфирной связью. К

N-АМК присоединен тетрапептид (ала-глу-Дапк-ала). Дапк – диамино-пимелиновая кислота – аминокислота бактерий, которая не встречается у млекопитающих; ала – аланин, глу – глутаминовая кислота.

    Мукополисахариды образуют линейные цепи, которые благодаря поперечным связям превращаются в сетчатую структуру. Поперечные связи формируются благодаря образованию пептидной связи между ала верхней цепи и Дапк нижней цепи. Эта пептидная связь формируется при участии фермента транспептидазы. Бета-лактамы образуют ковалентную связь с активным центром фермента, необратимо ингибируют его активность и нарушают образование стенки бактерий. В результате этого после деления дочерние клетки лишены стенки и погибают вследствие осмотического лизиса.

Задания для контроля результатов усвоения.