Одним из основных проявлений моторики желудка и кишечника является перистальтика, которая обеспечивает перемещение химуса по пищеварительному каналу. Частота перистальтических сокращений задается специальными клетками – «водителями ритма», у которых происходит самопроизвольное снижение мембранного потенциала до КУД с последующей генерацией потенциала действия. Возбуждение электротонически передается на соседние миоциты и вызывает их сокращение. Активность «водителей ритма» регулируется вегетативными нервами, причем парасимпатические нервы повышают, а симпатические снижают их активность.

    При растяжении или сдавлении парасимпатических нервов при оперативных вмешательствах в брюшной полости развивается послеоперационная атония кишечника и/или мочевого пузыря. Одно из направлений купирования этого синдрома – усиление влияний парасимпатических нервов. Для этой цели используют антихолинэстеразные средства, в частности, Proserinum. Однако при значительных повреждениях парасимпатических нервов антихолинэстеразные средства могут оказаться неэффективными. В этом случае используют другие препараты, в частности инъекционные формы М-холиномиметиков Aceclidinum.

Другое распространенное нарушение моторики кишечника хронические запоры, при которых ослабляется пропульсивная деятельность. Для лечения этих заболеваний используют слабительные средства.

    Слабительные средства это лекарственные вещества, которые усиливают перистальтику и способствуют опорожнению кишечника.

Слабительные делят на две подгруппы – слабительные, действующие на все отделы кишечника,

    Magnesii sulfas,

    Oleum Ricini,

    Fortrans

и слабительные, действующие на весь кишечник,

    Radix Rhei,

    Lactulosum,

    Bisacodylum.

    Слабительный эффект магния сульфата развивается при назначении препарата внутрь в большой дозе (15,0 – 30,0). Препарат не всасывается в кишечнике и повышает в его просвете осмотическое давление. Это приводит к прекращению всасывания воды. Более того, вода из кровеносных сосудов начинает поступать в просвет кишечника, увеличивая объем в определенном отделе кишечника. Растяжение кишечника приводит к усилению перистальтики на всем его протяжении. После приема слабительный эффект развивается через 4- 6 часов. После этого приблизительно в течение суток наблюдается атония кишечника.

    Касторовое масло под действием липаз разрушается с образованием рициноловой кислоты. Последняя активирует аденилатциклазу в клетках слизистой кишечника и повышает уровень цАМФ в цитоплазме клеток. Это приводит к усилению секреции воды в просвет кишечника. Вода растягивает кишечник и усиливает перистальтику. Рефлекторно возрастают ритмические сокращения тела матки. Слабительный эффект развивается через 4 – 6 часов после приема препарата. Последействие проявляется развитием атонии кишечника.

    Фортранс комбинированный препарат содержащий макрогол 4000, натрия сульфат, натрия хлорид, калия хлорид и натрия гидрокарбонат. Макрогол – линейный полимер, «притягивающий» воду и увеличивающийся в размере. Натрия сульфат подобно магнию сульфату препятствует всасыванию воды в кишечнике. Полимер и вода растягивают кишечник и усиливают перистальтику. Опорожнение кишечника наступает через 3 – 6 часов после приема препарата. Электролиты, содержащиеся в препарате, предназначены для профилактики нарушений водно-солевого баланса.

    Магния сульфат и фортранс назначают для:

    подготовки к эндоскопическим и рентгенологическим исследованиям;

    подготовки к хирургическим операциям на кишечнике.

    Действующими началами корня ревеня, листьев сенны, плодов крушины и др. являются антрагликозиды или «кишечные гликозиды». После высвобождения из растений в толстом кишечнике антрагликозиды угнетают активность Nа/К-АТФазы в эпителиальных клетках толстого кишечника. В результате нарушается всасывание Nа+, растет его концентрация и повышается осмотическое давление в просвете толстого кишечника. Это нарушает всасывние воды, увеличивает объем и разжижает содержимое толстого кишечника, что приводит к усилению перистальтики и опорожнению кишечника. Слабительный эффект после приема растительных препаратов развивается через 10 – 12 часов.

    Лактулоза – синтетический полисахарид. В толстом кишечнике разрушается микрофлорой с образованием молочной кислоты. Накопление лактата снижает рН содержимого кишечника, в результате чего возбуждаются хеморецепторы и усиливается перистальтика. Опорожнение кишечника развивается через 10 – 12 часов после приема лекарства. Препятствует образованию и всасыванию в кровь азотсодержащих токсических веществ.

    Бисакодил в толстом кишечнике повышает возбудимость механорецепторов, усиливает секрецию слизи и стимулирует перистальтику толстого кишечника. Слабительный эффект развивается через 6 – 10 часов после приема препарата.

    Важно отметить, что все действующие на толстый кишечник слабительные после слабительного эффекта не вызывают атонии кишечника.

    Слабительные, действующие на толстый кишечник назначают для

    лечения хронических запоров у людей пожилого возраста и при синдроме раздраженного кишечника (СРК).

Нарушение моторной функции органов ЖКТ может проявляться повышением тонуса (спазмом) и усилением перистальтики. А поскольку гладкомышечный спазм является основным компонентом абдоминальной боли, его купирование является актуальной задачей. Из-за сложности и неоднородности механизмов гладкомышечного спазма лечение должно быть комбинированным, направленным на ослабление взаимозависимых центральных и висцеральных негативных влияний.

    Для ослабления спазмирующих влияний парасимпатических нервов на гладкую мускулатуру желудка, кишечника, желчевыводящих путей используются М-холиноблокаторы

    Extractum Belladonnae,

    Platyphyllini hydrotartras,

Hyoscini butylbromidum (аналог скополамина).

Эти препарты устраняют спазм гладкомышечных органов и ослабляют сопутствующий ему болевой синдром. 

    Поскольку базальный тонус гладких мышц органов ЖКТ определяется внутриклеточной концентрацией Са2+, для устранения спазма применяют понижающие уровень свободного кальция в цитоплазме миоцитов миотропные спазмолитики

    Papaverini hydrochloridum,

    No-spanum (Drotaverinum),

    Pinoverii bromidum (селективный блокатор п/з Са2+ каналов в мембранах миоцитов органов ЖКТ),

    Mebeverini hydrochloridum (Duspatalan).

    Первый препарат повышает в клетках уровень цАМФ за счет его накопления из-за угнетения ФДЭ циклических нуклеотидов и активирует ПКА. В результате фосфорилирования каналов и транспортера ограничивается поступление Са2+ в цитоплазму из внеклеточной жидкости, и усиливается поглощение Са2+ в цистерны саркоплазматической сети. Пиноверия бромид блокирует п/з Са2+ каналы и препятствует вхождению ионов в цитоплазму клеток. Мебеверина гидрохлорид избирательно понижает тонус миоцитов ЖКТ, преимущественно толстого кишечника, и не влияет на кровеносные сосуды (в отличие от но-шпы). Препарат блокирует п/з Nа+ каналы, препятствует вхождению в цитоплазму Nа+, развитию деполяризации мембран и активации высокопороговых Са2+ каналов. Мебеверин устраняет спазм миоцитов, но не вызывает их атонии, которая наблюдается при применении М-холиноблокаторов и ингибиторов ФДЭ циклических нуклеотидов.

М-холиноблокаторы и миотропные спазмолитики используют для

    купирования желудочной, кишечной, желчнокаменной колик.

Обе группы препаратов желательно комбинировать с ненаркотическими анальгетиками (Анальгин) или неселективными противогистаминными средствами (Димедрол).

Противорвотные средства

    Усиление моторики желудка в ретроградном направлении наблюдается во время рвотного акта. Различают рефлекторную и токсическую (цетральную) рвоту. Рвоту индуцирует повышение активности расположенного в продолговатом мозге рвотного центра. Последний является конгломератом состоящим из трех структур: пусковой зоны (area postrema), ядра одиночного тракта (ЯОТ) и моторного центра блуждающего нерва. Рефлекторная рвота возникает при механическом или химическом раздражении рефлексогенных зон – корня языка, слизистой привратника, вестибулярного ядра – импульсы от которых возбуждают ЯОТ и центр вагуса. Разнообразные химические вещества высвобождают из аксонов пусковой зоны ДА и серотонин (5-ОТ). В свою очередь амины возбуждают Д2 ДАР и 5-ОТ3 Р в нейронах ЯОТ, повышают их активность, что приводит к возбуждению центра вагуса.

    Различают протворвотные средства центрального, периферического и смешанного действия. В первую подгруппу относят

нейролептики

    Haloperidolum,

    Triftazinum,

блокаторы 5-ОТ3 рецепторов

    Tropisetronum,

Неселективные блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов

    Dimedrolum,

    Dimenhydrinatum (Dedalon)

И комбинированный препарат Aeronum, содержащий М-холиноблокаторы скополамин и гиосциамин.

    К противорвотным периферического действия относят местные анестетики

    Anaesthesinum,

М-холиноблокаторы и миотропные спазмолитики.

    Противорвотные средства смешанного действия представлены препаратом

    Metoclopramidum (Cerucal).

    Нейролептики блокируют Д2 ДАР, а трописетрон 5-ОТ3 Р в нейронах ЯОТ и препятствуют их возбуждению высвобождающимися из пусковой зоны ДА и 5-ОТ нейронов ЯОТ и центра вагуса. Используют эти препараты для предупреждения центральной рвоты, вызываемой противоопухолевыми средствами, лучевой терапией, ионизирующим излучением, эндогенными токсикозами. Применение нейролептиков ограничено побочными эффектами, в частности вероятным развитием паркинсонизма.

Противогистаминные средства блокируют Н1 гистаминовые и М-холинорецепторы ЯОТ и вестибулярного ядра и препятствует развитию вестибулярной рвоты при синдроме укачивания. С этой же целью применяют таблетки «Аэрон».

    Местные анестетики снижают возбудимость чувствительных нервов рефлексогенных зон. Раздельно или совместно со спазмолитиками они используются для купирования и профилактики рефлекторной рвоты при острых и хронических заболеваниях органов ЖКТ с нарушениями моторной и эвакуаторной функций.

    Метоклопрамид блокирует Д2 ДАР и 5-ОТ3 Р. Наряду с центральным действием он регулирует через пресинаптические рецепторы высвобождение медиаторов из вегетативных нервов и нормализует моторную и эвакуаторную функции желудка. Используют по тем же показания, что и противорвотные средства центрального и периферического действия.

Противодиарейные средства

    Усиление перистальтики и пропульсивной деятельности кишечника наблюдается при диарее воспалительного (энтерит, колит, энтероколит) и невоспалительного (раздражение кишечника) происхождения.

    Для уменьшения моторики кишечника при данном синдроме используют М-холиноблокаторы

    Extractum Belladonnae,

    Platyphyllini hydrotartras,

    Также используют вяжущие и обволакивающие средства

    Bismuthi, trikalii dicitras

    Aluminii hydroxydum

    и неселективные непроникающие в мозг активаторы опиатных рецепторов

    Loperamidum (Imodium). 

    М-холиноблокаторы ослабляют тоническое возбуждающее влияние парасимпатических нервов на пропульсивную деятельность кишечника. Вяжущие и обволакивающие средства снижают возбудимость окончаний чувствительных нервов слизистых кишечника и ослабляют локальные рефлекторные механизмы, усиливающие перистальтику. Лоперамид активирует опиатные рецепторы в окончаниях парасимпатических нервов в кишечнике. Наблюдаемое в этих условиях угнетение активности п/з Са2+ каналов снижает высвобождение ацетилхолина из парасимпатических нервов и ослабляет их влияние на моторику кишечника.