Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Maprotilinum
и cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Fluoxetinum .
Ингибиторы МАО подразделяют на:
неселективные ингибиторы МАО
Nialamidum
и селективные ингибиторы МАО А
Pyrazidolum .
Депрессивный синдром наблюдается при монополярной и биполярной (маниакально-депрессивный психоз) депрессии – тяжелых инвалидизирующих заболеваниях, при которых больной часто прибегает к самоубийству. Для депрессии характерно патологически сниженное настроение, тоска, чувство безисходности, беспомощность; мыслительная, речевая и двигательная заторможенность, нарушение сна и аппетита. Патогенез депрессивного синдрома окончательно не выяснен. Считают, что в результате врожденных дефектов мозга, хронического воздействия стресса, эндогенной метаболической интоксикации происходит повреждение возбуждающей и тормозной нейропередачи в лимбических структурах мозга, а также ослабление модулирующего влияния на них со стороны норадрен- (голубое пятно) и серотонинергических (ядра шва) систем мозга.
При систематическом использовании антидепрессантов происходит нормализация патологически сниженного настроения (у здоровых людей антидепрессанты настроение не изменяют) – тимолептическое действие. Устраняется мыслительная, речевая и двигательная заторможенность – психостимулирующее действие. Оба эти эффекта появляются не ранее, чем через 2 – 3 недели систематического применения антидепрессантов. Антидепрессанты при хроническом применении улучшают функциональное состояние мозга и повышают его устойчивость к негативному влиянию повреждающих воздействий – стресса, гипоксии, интоксикации. Некоторые антидепрессанты (амитриптилин, пиразидол) обладают противотревожным действием.
Механизм действия атидепрессантов связывают с повышением концентрации моноаминов во внеклеточных пространствах лимбических структур мозга. Ингибиторы обратного захвата препятствуют поглощению моноаминов в аксоны моноаминергических нейронов, а ингибиторы МАО усиливают депонирование в везикулах и последущее высвобождение норадреналина и серотонина. При хроническом применении антидепрессантов концентрация моноаминов вблизи нейронов возрастает в 3 – 5 раз. Это вызывает тоническую активацию связанных с аденилатциклазой бета-адрено- и серотониновых 4, 6 и 7 рецепторов. Рост активности протеинкиназы А, стимулирует митоген-активируемые протеинкиназы, в мозге повышается уровень нейротрофинов и факторов роста, которые устраняют дефекты мозга, порождающие депрессивный синдром.
Показания к назначению:
Антидепрессанты используют для систематического лечения монополярной депрессии и депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза.
Побочные эффекты:
Ингибиторы МАО обладают гепатотоксическим действием и требуют ограничения в диете продуктов, содержащих избыток фенилаланина и тирозина (сыры, пиво, кофе).
Имизин, амитриптилин и мапротилин обладают М-холиноблокирующей активностью и вызывают угнетение секреции, запоры, затруднение мочеиспускания.
Флуоксетин в начале лечения усиливает тревогу, вызывает диспептические расстройства.
Антиманиакальные средства
(стабилизаторы настроения)
Антиманиакальные средства – лекарственные вещества, которые используют для ослабления или профилактики маниакального синдрома. В эту группу относят
Lithii carbonas,
Natrii valproas.
Маниакальный синдром является антиподом депрессивного синдрома. Он характеризуется патологически повышенным настроением; двигательным, речевым и мыслительным возбуждением (человек становится генератором идей, которые он, несмотря ни на что, старается воплотить в жизнь). Также наблюдается укорочение до 3 – 4 часов продолжительности сна.
Патогенез маниакального синдрома окончательно не выяснен. Имеются данные, что в основе синдрома лежит усиление процессов возбуждения в лимбических структурах мозга. Усиление возбуждения связывают с увеличением количества АМРА глутаматных рецепторов в мембранах проекционных нейронов лимбической системы и/или повышением сродства этих рецепторов к глутамату.
Антиманиакальное действие лития свзывают с угнетением активности фермента инозитол-1-монофосфатазы и последущим образованием фосфолипидов и инозитол-1,4,5-трифосфата, благодаря которому ацетилхолин, норадреналин, серотонин оказывают возбуждающее действие на нейроны. Недавно установлено, что в клинически активных концентрациях литий угнетает активность фермента киназы-3 гликогенсинтетазы и способствует росту активности гликогенсинтетазы. Последний фермент обеспечивает рост и развитие нейронов, образование дендритов и аксонов, формирование синаптических контактов. При маниакальном синдроме, как и при депрессивном, наблюдается уменьшение объема коры и гиппокампа, образующих их нейронов, снижение количества дендритов и синапсов. Литий и натрия вальпроат при хроническом введении обращают дефицитарные изменения нейронов, образующих лимбические структуры. Кроме того, антиманиакальные средства понижают возбудимость нейронов за счет уменьшения количества АМРА глутаматных рецепторов в дендритных синапсах проекционных нейронов.
Антиманиакальное действие препаратов лития и натрия вальпроата развивается в течение 7 – 10 дней их хронического введения. Для купирования острого маниакального синдрома используют вещества, тотально угнетающие ЦНС, нейролептики-атарактики, либо натрия/лития оксибутират, обладающий наркозным действием.
Литий медленно выводится из организма – на 50 % за 24 часа. Необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови, поскольку он легко кумулирует и может вызвать отравление.
Фармакология ноотропов
Ноотропы или метаболические нейростимуляторы – психофармакологичекие средства, которые улучшают функциональное состояние мозга и повышают память, умственную деятельность и способность к обучению, нарушенные различными заболеваниями.
Классифкация по химическому строению
1.Производные пирролидона: Pyracetamum Применяют в капсулах по 0,4 и таблетках по 0,2 и 20 % растворе в ампулах по 5 мл,
Phenotropil ,
2.Аналоги и производные ГАМК: Aminalonum (ГАМК),
3.Пептиды и их аналоги: Semax,
4.Цереброваскулярные средства: Vinpocetinum.
Ноотропы улучшают функциональное состояние мозга путем оптимизации обменных процессов за счет:
усиления потребления глюкозы нейронами и глией,
усиления процессов окислительного фосфорилирования и биосинтеза макроэргов – АТФ и КФ (креатин фосфата),
усиления биосинтеза нуклеиновых кислот, белков, фосфолипидов,
липолитического действия, которое в условиях дефицита глюкозы позволяет использовать жиры в качестве энергетического материала,
антиоксидантного действия – связывания и нейтрализации продуктов свободнорадикального окисления, приводящего к защите и стабилизации мембран нейронов,
вазоактивного действия – устранения спазма артериол, но повышения тонуса вен, приводящих к улучшению кровоснабжения мозга.
Улучшение функционального состояния мозга приводит к:
устранению нарушений корковых функций, улучшению мышления, внимания, речи;
улучшению памяти и способности к обучению,
повышению уровня бодрствования, ясности сознания,
росту устойчивости мозга к различным повреждающим воздействиям (интоксикации, травме, инфекции, ишемии),
ослаблению проявлений психической и физической астении.
Механизмы действия ноотропных средств многокомпонентны и окончательно не выяснены. Ниже будут приведены наиболее установленные компоненты механизма действия пирацетама.
Молекулярный уровень. Молекулярной мишенью действия пирацетама являются постсинаптические ионофорные глутаматные АМРА рецепторы. Пирацетам не взаимодействует с участками связывания глутамата, ни с ионпроводящей порой в структуре рецептора. Вещество затрудняет процесс деактивации АМРА рецепторов. АМРА рецепторы при взаимодействии с глутаматом быстро перехдят в рефрактерное состояние (десенситизация). Несмотря на то, что глутамат находится в достаточной концентрации вблизи рецепторов ~ через 5 мс трансмембранный ток, вызванный глутаматом затухает. Пирацетам противодействует десенситизации и увеличивает амплитуду и продолжительность вызванного глутаматом тока, т. е. увеличивает амплитуду и продолжительность ВПСП. Клеточный уровень. Повышение активности АМРА рецепторов в синапсах кортикальных структур через посредство киназ (протеинкиназа А, тирозинкиназы семейства Fyn и др.) вызывает усиление образования в нейронах нейротрофинов и факторов роста. Системный уровень. Нейротрофины оптимизируют жизнедеятельность нейронов и глиальных клеток, усиливают ветвление дендритов, увеличивают образование новых синпсов (усложняют межнейронные связи). Эти пластические перестройки в коре приводят к нормализации нарушенных заболеваниями памяти (рабочей и долгосрочной) и способности к обучению.
Показания к назначению:
1.Лечение последствий нарушений мозгового кровообращения, мозговой травмы, интоксикации, нейроинфекции.
2.Комплексное лечение вегето-сосудистой дистонии.
3.Лечение различных форм слабоумия (сосудистого, старческого, при болезни Альцгеймера).
4.Терапия нарушений памяти, концентрации внимания и мышления.
5.Коррекция задержки психического, речевого развития и умственной отсталости.
6.Лечение детского церебрального паралича.
7.Терапия перинатальных поражений ЦНС.
Психостимуляторы
Психостимуляторы – лекарственные вещества, которые усиливают психические процессы и повышают умственную работоспособность. Действие психостимуляторов наиболее выражено проявляется в условиях утомления. В эту группу относят:
Sydnocarbum Применяют в таблетках по 0,01 и 0,025 (1-2 раза в день),
Coffeinum Применяют в таблетках по 0,1 и 0,2 (2-3 раза в день).
Психостимуляторы способствуют концентрации внимания, облегчают восприятие информации, повышают темп и качество мышления, усиливают краткосрочную оперативную память. Все это создает предпосылки для повышения умственной работоспособности. Физическая работоспособность психостимуляторами существенно не изменяется. Продолжительность действия сиднокарба 8 - 12 часов, кофеина – до 4 часов.
Психостимулирующее действие препаратов обусловлено их возбуждающим влиянием на кору больших полушарий. Кофеин оказывает прямое действие на кору, а вызываемое сиднокарбом возбужение коры опосредовано влиянием препарата на норадренергические нейроны голубого пятна. Кофеин блокирует А1 аденозиновые рецепторы, расположенные в аксонных терминалях глутаматергических нейронов и усиливает высвобождение возбуждающего медиатора глутамата. Сиднокарб обладает эфедриноподобным действием. Препарат вытесняет норадреналин из вневезикулярных депо в окончаниях норадренергических аксонов и повышает уровень норадреналина в коре. Последний через альфа- и бета-адренорецепторы возбуждает нейроны коры. Раньше в качестве психостимулятора использовали фенамин (амфетамин). Однако фенамин помимо норадреналина высвобождает также и дофамин, который является медиатором «вознаграждения» (усиление положительных эмоций) и вызывает развитие зависимости. Фенамин включен в список наркотических веществ, его медицинское использование запрещено.
Показания к назначению:
1.Для лечения субдепрессий и астеническго синдрома (ослабление психических процессов) после тяжелых, истощающих заболеваний.
2.В экстремальных условиях, требующих высокой умственной работоспособности в течение длительного периода.
Аналептики
Аналептики – лекарственные вещества, которые возбуждают и/или тонизируют жизненоважные центры продолговатого мозга.
В эту группу относят следующие препараты:
Coffeini - natrii benzoas Применяют преимущественно 10 % и 20 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл (п/к или в/в при острой дыхательной или сосудистой недостаточности),
Cordiaminum Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл,
Aethimizolum ,
Sulfocamphocainum (сульфокамфорная кислота + новокаин).
Все препараты аналептиков возбуждают дыхательный центр. Это приводит к увеличению глубины и частоты дыханий и росту объема легочной вентиляции. Кофеин и кордиамин тонизируют сосудодвигательный центр, т. е. не изменяют нормальное САД. Однако, если оно понижено, аналептики возвращают его до нормального уровня. Эти же препараты возбуждают моторный центр блуждающего нерва и всегда (кордиамин) или иногда (кофеин) могут вызвать брадикардию. Аналептики оказывают умеренное возбуждающее действие на кору больших полушарий, что проявляется ослаблением угнетающего действия наркозных, сотворных средств и этилового алкоголя. Этот эффект у кофеина выражен значительно сильнее по сравнению с другими аналептиками. В токсических дозах аналептики вызывают клонические судороги. Кофеин помимо центрального действия обладает прямым сосудорасширяющим действием и увеличивает силу и частоту сердечных сокращений.
Возбуждающее влияние кофеина на центры продoлговатого мозга такое же, как и на кору. Кордиамин неконкурентно блокирует ГАМКА рецепторы, ослабляет торможение и повышает возбудимость нейронов мозга. Кроме того, кордиамин активирует Н-холинорецепторы каротидного клубочка и рефлекторно стимулирует дыхательный центр. Этимизол повышает уровень глюкокортикоидов в мозге за счет усиления секреции кортикотропина. Глюкокортикоиды и полипептидные метаболиты кортикотропина усиливают в структурах мозга возбуждающую глутаматергическую нейропередачу. Достаточного количества убедительных данных о механизме действия сульфокамфокаина еще не накоплено.
Показания к назначению:
1.Для купирования токсического паралича дыхательного центра при остром отравлении наркозными, снотворными cредствами, этиловым алкоголем. При отравлении опиатами аналептики неэффективны.
2.Для купирования центрального коллапса при остром отравлении угнетающими ЦНС веществами.
3.Для пробуждения от хирургического наркоза и алкогольного опьянения.
4.Этимизол назначают при асфиксии новорожденных и постасфиктических состояниях.
Задания для контроля результатов усвоения.
1.Выберите антидепрессант селективный ингибитор МАО.
1.Имизин. 2.Мапротилин. 3.Флуоксетин. 4.Амитриптилин. 5.Пиразидол.
2.Какой из эффектов вызывает флуоксетин?
1.Тимолептический. 2.Анксиолитический. 3.Антипаркинсонический. 4.Антипсихотический. 5.Противорвотный.
3.Мапротилин используют для лечения:
1.Неврозов. 2.Нарушений памяти. 3.Депрессии. 4.Острых психозов. 5.Вегетоневрозов.
4.Выберите ноотропное средство производное пирролидона.
1.Аминолон. 2.Пирацетам. 3.Пиразидол. 4.Винпоцетин. 5.Семакс.
5.Какой из эффектов вызывает аминолон?
1.Усиление биосинтеза АТФ и КФ. 2.Седативный. 3.Снотворный. 4.Ухудшение памяти. 5.Потенцирование наркоза.
6.Пирацетам используют для лечения:
1.Неврозов. 2.Тревожных состояний. 3.Нарушений памяти. 4.Депрессии. 5.Маниакального синдрома.
7.Выберите препарат психостимулятора.
1.Имизин. 2.Пирацетам. 3.Лития карбонат. 4.Трифтазин. 5.Сиднокарб.
8.Какой из препаратов относится к аналептикам?
1.Кофеин. 2.Амитриптилин. 3.Аминолон. 4.Сиднокарб. 5.Натрия вальпроат.
9.Какой из эффектов вызывает кордиамин?
1.Анксиолитический. 2.Психостимулирующий. 3.Стимуляция дыхания. 4.Возбуждение сосудодвигательного центра. 5.Снижение ОПС.
10.Сульфокамфокаин используют для лечения:
1.Неврозов. 2.Депрессии. 3.Расстройств памяти. 4.Токсического паралича дыхательного центра. 5.Астенического синдрома.
Пропишите рецепты
1.Средство для лечения депрессии.
2.Средство для лечения посттравматической амнезии.
3.Средство для лечения острого расстройства мозгового кровообращения.
4.Средство для лечения послегриппозной астении.
5.Средство для купирования центрального коллапса.
6.Средство для восстановления дыхания, вызванного передозировкой наркозных средств.
Дата: 2019-03-05, просмотров: 167.