Антигены Wr a и Wr b на протяжении многих лет после их обнаружения не удавалось отнести к какой-либо из известных эритроцитарных групповых си-стем. Учитывая антитетичность связи, их в 1991 г. выделили в коллекцию 211 WRIGHT, где они были обозначены WR1 (211.001) и WR2 (211.002). Лишь в 1995 г. была показана принадлежность этих антигенов к системе Diegо, куда они были внесены с новыми обозначениями – Di3 и Di4.

Редко встречающийся антиген Wr a (Wright), описанный Holman [59] в 1953 г., имеет частоту менее 1 : 1000 среди европеоидов (табл. 12.4). Обширные исследования частоты антигена Wr a были проведены среди представителей раз-ных этнических групп. Он был обнаружен среди монголоидов и некоторых не-гроидов, но не был найден среди австралийских аборигенов, жителей Папуа – Новой Гвинеи (Simmons [152]).

Исследования во многих семьях показали аутосомное доминантное насле-дование гена Wr  a в соответствии с законом Менделя (Holman [59], Kornstad [83], Metaxas, Metaxas-Buhler [117], Lewis и соавт. [103, 107]). Результаты

657

исследования в одной семье указывали на возможность сцепления генов, кон-тролирующих экспрессию антигенов Wr a и Sd a (Lewis и соавт. [103]).

Антиген Wr a полностью развит на эритроцитах к моменту рождения, однако его выраженность варьирует.

Символ анти-Wr b было впервые использован Adams и соавт. [4] для обозна-чения антител, найденных в сыворотке крови женщины по фамилии Fritz, и от-крывавших часто встречающийся антиген, антитетичный Wr a. Эритроциты сен-сибилизированной женщины сильно реагировали с антителами анти-Wr a, поэ-тому имелись основания полагать, что они несут двойную дозу указанного ан-тигена. Антитела сыворотки ее крови проявляли эффект дозы, реагируя более интенсивно с эритроцитами Wr(a −), чем с эритроцитами Wr(a + ). Эритроциты второго пробанда Wr(a +b −), содержащего антитела анти-Wr b, несколько отли-чались от эритроцитов мисс Fritz, поскольку слабо реагировали с моноклональ-ными антителами анти-Wr b (Dahr et al [34]). Эффект дозы антител анти-Wr a и анти-Wr b с эритроцитами Wr(a +b −), Wr(a +b + ) и Wr(a −b + ) позднее был под-твержден с помощью иммуноферментного варианта антиглобулинового теста (Wren, Issitt [175]).

Секвенирование кДНК протеина полосы 3 выявило замену кодонов G 1972 A

в экзоне 16. Последняя обусловливает замену глютаминовой кислоты на лизин

в положении 58 на четвертой экстрацеллюлярной петле белка полосы 3 (Bruce и соавт. [17]). У 3 индивидов, гомозигот Wr(a −b + ), имелся кодон для Glu 58, а у гетерозигот Wr(a +b + ) – кодоны как для Glu 58, так и Lys 58.

658

Антигены Wr a и Wr b устойчивы к действию протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, папаин, фицин, бромелин, проназа), донаторов суль-фгидрила и АЕТ (Daniels [36], Ring и соавт. [146]).

Указанные антигены не были выявлены на лимфоцитах, моноцитах и грану-лоцитах в периферической крови.

Антитела анти-Wr a и анти-Wr b

Анти-Wr a

Антитела анти-Wr a встречаются часто. В различных сообщениях их ча-стота среди здоровых лиц варьирует от 1 : 13 (McGuire, Funkhouser [113]) до 1 : 56–1 : 100 (Wallis и соавт. [171], Greendyke, Banzhaf [52], Lubenko, Contreras [111], Hardman, Beck [55]). Частота указанных антител существенно выше сре-ди больных, родильниц и сенсибилизированных лиц, имеющих аллоантитела другой специфичности (Wallis и соавт. [171]).

Greendyke, Banzhaf [52] обнаружили анти-Wr a-антитела у каждого 3-го боль-ного аутоиммунной гемолитической анемией.

С.А. Фатьянов и соавт. [2, 3] исследовали 1823 сыворотки крови здоро-вых лиц (доноров крови), беременных, сенсибилизированных к антигенам си-стемы Rh, а также пациентов с сосудистой патологией (атеросклероз сосудов нижних конечностей, варикозное расширение вен, тромбофлебит) и заболева-ниями соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная вол-чанка) на наличие антител к антигену Wr a. Антитела выявляли непрямым ан-тиглобулиновым и ферментным методами с эритроцитами редких фенотипов: OCCDeeWr(a + ), ОccDEeWr(a + ) и OccddeeWr(a + ) – предоставленными доктор-ом Marcela Contreras и доктором Jeoff Poole из Национальной службы крови Великобритании (Лондон, Бристоль). Антитела анти-Wr a выявили у 1,2 % до-норов, у 10,51 % беременных, у 11,42 % больных системными заболеваниями соединительной ткани, у 17,83 % больных сосудистой патологией. Среди Rh-отрицательных лиц, аллоиммунизированных антигеном D, частота этих антител составила 18,52 %.

По мнению некоторых авторов, образование антител анти-Wr a в организме Wr a-отрицательных лиц в отсутствие специфической стимуляции может указы-вать на существование особого иммунного механизма элиминации эритроцитов in vivo, в основе которого лежит модификация протеина полосы 3 в мембране эритроцитов с возникновением de novo Wr a-подобных антигенных детерминант.

В частности, присутствие анти-Wr a-антител коррелировало с интенсивностью гемолиза эритроцитов in vivo (Issitt, Anstee [65]).

Первые 2 найденных образца антител анти-Wr a явились причиной тяже-лой ГБН. Позднее появились другие аналогичные сообщения (Holman [59], Arriaga и соавт. [9], Wiener, Brancato [173], Daw [41], Jorgensen, Jakobsen [77]). Антитела анти-Wr a описаны также в качестве причины гемолитических

659

посттрансфузионных реакций (Metaxas, Metaxas-Buhler [117], van Loghem и со-авт. [168]).

Несмотря на высокую частоту антител анти-Wr a, случаи ГБН, так же как

В посттрансфузионные реакции, обусловленные ими, регистрируют редко

(Lubenko, Contreras [111]).

Как уже отмечено выше, анти-Wr a-антитела часто присутствуют одновре-менно с аллоантителами другой специфичности. Это создает дополнительные трудности при производстве серологических стандартов из аллогенных сыворо-ток, поскольку антитела анти-Wr a требуется адсорбировать, для чего необходи-мы эритроциты редкого фенотипа Wr(a + ) (Byrne, Byrne [22]).

настоящему времени получены мышиные моноклональные антитела анти-Wr a класса IgG (гибридома BGU1-WR). Для получения гибридомы животных иммунизировали эритроцитами человека Wr(a + ) (Ring и соавт. [146]).

Анти-Wr b

Антитела анти-Wr b были впервые найдены у лиц Wr(a −b −) (Adams и соавт. [4], Dahr и соавт. [34]). Информации о клиническом значении этих антител мало. Больной En(a −)Wr(b −) с наличием антител анти-En a и анти-Wr b перенес гемоли-тическую посттрансфузионную реакцию замедленного типа после переливания ему 6 доз донорской крови En(a + ) (Furuhjelm и соавт. [47]). Эритроциты новорож-денного Wr(b + ), родившегося от матери, имевшей анти-Wr b-антитела, давали по-ложительную прямую антиглобулиновую пробу, однако обменного переливания крови для лечения ребенка не потребовалось (Langley и соавт. [91]). Результаты хемилюминесцентных тестов дали основание полагать, что антитела анти-Wr b способны ускорять разрушение эритроцитов Wr(b + ) in vivo (Poole и соавт. [133]).

Антитела анти-Wr b нередко имеют аутоиммунную природу. Golgfinger и соавт. [50], Issitt и соавт. [67], изучая элюаты с эритроцитов больных аутоиммунной ге-молитической анемией с положительным прямым антиглобулиновым тестом, у 110 пациентов выявили антитела, не относящиеся к системе Rh; у 46 – идентифи-цированы аутоантитела анти-Wr b, при этом у 4 они были моноспецифическими.

А 2 больных указанные аутоантитела явились причиной внутрисосудистого гемо-лиза со смертельным исходом (Dankbar и соавт. [40], Ainsworth и соавт. [5]).

Получен ряд серий мышиных моноклональных анти-Wr b-антител (Ridgwell

и соавт. [145], Anstee, Edwards [8], Rouger и соавт. [148], Gardner и соавт. [49]),

одна гибридома, продуцирующая анти-Wr b-антитела, получена из мононуклеа-ров обезьян Macacus rhesus (Reid и соавт. [140]).