Fy3

Антиген Fy3 присутствует на эритроцитах всех людей, за исключением Fy(a −b −). Он широко распространен среди европеоидов и монголоидов, но встречается редко среди жителей некоторых регионов Западной Африки. В отличие от факторов Fy a и Fy b, антиген Fy3 устойчив к действию протеоли-тических ферментов (Albrey et al [10], Buchanan и соавт. [23], Daniels [42], Mannessier и соавт. [100], Oberdorfer и соавт. [126]). Эритроциты приматов содержат антиген Fy3, а антигены Fy a и Fy b на них отсутствуют (Tippett, Gavin [157])

614

Антитела анти-Fy3 впервые обнаружены Albrey и соавт. [10] у австралийки Fy(a −b −), имевшей 3 беременности и получавшей гемотрансфузии. Антитела реагировали одинаково интенсивно с эритроцитами Fy(a +b −), Fy(a +b + ) и Fy(a −b + ), не разделялись на анти-Fy a и анти-Fy b дифференциальной адсорб-цией. Четыре других найденных образца антител анти-Fy3 реагировали не-сколько интенсивнее с эритроцитами, содержавшими антиген Fy a (Mannessier

и соавт. [100]).

Антитела анти-Fy3 редко вырабатываются у негроидов, хотя имеются со-общения о выявлении у них нескольких таких образцов (Jensen и соавт. [80], Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oakes и соавт. [125], Oberdorfer

в соавт. [126], Sosler и соавт. [150]). Гораздо чаще у негроидов Fy(a −b −), по-лучавших многократные гемотрансфузии, выявляли антитела анти-Fy a. Тем не менее, антитела Duffy встречаются редко и среди этой категории реципиентов. Так, скрининг сывороток 566 реципиентов-негроидов Fy(a −b −) во Франции ни в одном случае не выявил антител системы Duffy (LePennec и соавт. [89]).

Негроиды Fy(a −b −) гомозиготны по аллелю Fy и мутации в GATA-1 для эри-троидных клеток. И хотя их эритроциты имеют фенотип Fy:–3, другие клет-ки экспрессируют гликопротеины Duffy (Peiper и соавт. [132]). Независимо от мутации в GATA-1 структура генов Fy  b и Fy гомологична, поэтому гомозиго-ты Fy / Fy экспрессируют антигены Fy b и Fy3 в неэритроидных тканях. Это по-зволяет объяснить редкость антител анти-Fy3, а также анти-Fy b среди негрои-дов Fy(a −b −). В то же время они способны вырабатывать антитела анти-Fy a. Молекулярная структура фенотипа Fy(a −b −) негроидов, выработавших анти-тела анти-Fy3, отличается от таковой у негроидов Fy / Fy, не содержащих ука-занных антител. Более того, антитела анти-Fy3, образовавшиеся у негроидов Fy(a −b −) респондеров, способны улавливать различия в Duffy-гликопротеинах, экспрессированных на разных образцах эритроцитов и неэритроидных клеток.

Антитела анти-Fy3, полученные от негроидов, реагируют слабо или вовсе не реагируют с эритроцитами новорожденных (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oakes и соавт. [125]), а антитела той же специфичности от лиц других рас реагируют с эритроцитами взрослых и новорожденных одинаково интенсивно (Buchanan и соавт. [23], Mannessier и соавт. [100]). Антигены Duffy

присутствуют на эндотелиальных клетках.

Описаны немедленные и отсроченные гемолитические трансфузионные ре-

акции (Mannessier и соавт. [100], Olteanu и соавт. [129], Vengelen-Tyler [168]), а также случаи легкой ГБН (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oakes

в соавт. [125]), обусловленные анти-Fy3-антителами. ГБН купировали фототе-

рапией (Albrey и соавт. [10], Buchanan и соавт. [23]).

Мышиные моноклональные антитела анти-Fy3 в серологических реакциях проявляли себя так же, как и поликлональные аллогенные.

Исследования клеток насекомых, подвергнутых трансфекции кДНК, кодиру-ющей гибридные молекулы Fy-гликопротеина и интерлейкина 8, показали, что

615

моноклональные антитела анти-Fy3 распознают эпитопы, расположенные на 3-й экстрацеллюлярной петле Fy-гликопротеина (Lu и соавт. [96]). Аллогенные поликлональные антитела анти-Fy3 выявляют эпитопы более чем одного регио-на молекулы Fy-гликопротеина.

МКА Анти-Fy3 часто используют для быстрого поиска доноров Fy(a −b −) среди доноров негров. Потребность в многократных трансфузиях таких эритро-цитов весьма велика при лечении негров, страдающих серповидно-клеточной анемией (Sandler и соавт. [143]).

Fy4

После того как Sanger и соавт. [144] обосновали возможность существования молчащего аллеля Fy, обусловливающего высокую частоту фенотипа Fy(a −b −) среди негроидов, были предприняты безуспешные попытки найти антитела анти-Fy или анти-Fy с у реципиентов белой расы, получавших трансфузии кро-ви от доноров негров. В 1973 г. Bezhad и соавт. [19] описали антитела, найден-ные у негритянки Fy(a +b + ), страдавшей серповидно-клеточной анемией и по-лучившей множество трансфузий. По характеру реагирования антитела при-ближались к предсказанным анти-Fy с-антителам, но это не были антитела анти-Fy с-специфичности. Они были обозначены анти-Fy4. Реакция антител усилива-лась после обработки эритроцитов папаином [19].

Исследования, проведенные с анти-Fy4-антителами в 3 лабораториях, внес-ли сомнения относительно принадлежности анти-Fy4-антител к системе Duffy.

В частности эритроциты, лишенные Fy-гликопротеина, давали с анти-Fy4-антителами слабоположительные реакции (Behzad и соавт. [19], Buchanan и соавт. [23]). Не удалось провести генетических посемейных исследований. Единственный образец антител анти-Fy4 оказался нестабильным при хранении, в связи с чем исследования в этом направлении стали невозможными (Reid, Lomas-Francis [138]).

Fy5

Антиген Fy5 близок по серологическим свойствам антигену Fy3, но отлича-ется от последнего тем, что отсутствует у лиц Rh_null (Daniels [43], Issitt, Anstee [76], Reid, Lomas-Francis [138], Westhoff, Reid [178]). Он слабо экспрессирован на эритроцитах –D–/–D–, однако присутствует на эритроцитах лиц Fy(a −b −), не относящихся к негроидам (табл. 10.5). Подобно антигену Fy3 антиген Fy5 устойчив к действию протеолитических ферментов и присутствует в одинако-вой степени на эритроцитах взрослых и новорожденных (Colledge и соавт. [36], DiNapoli и соавт. [49]).

Характер реагирования анти-Fy5-антител позволяет полагать, что они вза-имодействуют со структурами, интегрированными с Rh-протеинами и Rh-ассоциированными гликопротеинами (RhAG).

616

Таблица 10.5