Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
| Показатели | Реакция антител | ||||||||||||||
| Le a | Le bH | Le bL | Le x | Le c | Le d | A1Le b | |||||||||
| Реакция | в солевой среде | + | + | + | + | + | + | + | |||||||
| с антиглобулином | + | + | + | + | + | + | + | ||||||||
| с ферментами | + | + | + | + | + | + | + | ||||||||
| Класс иммуноглобулинов | M, + G | M | M | M, + G | G? | G? | M | ||||||||
| Связывание комплемента | + | + | + | + | + | ||||||||||
| Гемолиз in vitro | + | – | + | + * | + | ||||||||||
| Посттрансфузионные реакции | Редко | Нет | Нет | Редко | Нет | Нет | Нет | ||||||||
| Гемолитическая болезнь новорож- | Нет | Нет | Нет | Нет | Нет | Нет | Нет | ||||||||
| денных | |||||||||||||||
| Частота реагирования, % ** | 22 | *** | 72 | 94 | 1 | 6 | **** | ||||||||
192. с эритроцитами Le(a + ) гемолиз более выражен, чем с эритроцитами Le(a −); ** среди европеоидов; *** сыворотки анти-Le bH реагируют только с эритроцитами Le(b + ) груп-пы О(I) и А2 (II); **** сыворотки анти-A1Le b реагируют только с эритроцитами Le(b + ) группы А(II).
Как упоминалось выше, почти все антитела анти-Le a вырабатываются у лю-дей Le(a −b −). Лица Le(a −b + ) секретируют оба вещества (Le a и Le b), поэтому их сенсибилизации к антигену Le a не происходит. Однако, как показали Judd
202. соавт. [126], Cowles и соавт. [60], Issitt, Anstee [115], в редких случаях у лиц
Le(a −b + ) антитела анти-Le a могут присутствовать.
P. одном из случаев (Judd и соавт. [126]) антитела анти-Le a были обнару-жены у больного карциномой пищевода и, хотя его слюна содержала субстан-ции Н, Le a и Le b, количество антигена Le b на его эритроцитах было в 2 раза меньше, чем на эритроцитах Le(a −b + ) здорового человека. Авторы полагают, что онкогенный статус пациента настолько блокировал синтез антигенов Lewis, что организм больного стал распознавать антиген Le a как чужеродный. Авторы
576
высказали предположение, что антителообразование в рассматриваемом случае могло иметь также аутоиммунную природу, поскольку эти антитела, хотя и не реагировали с эритроцитами пациента, но полностью ингибировались его слю-ной. В связи с тем, что они были инертны по отношению к собственным эри-троцитам, сокращения продолжительности жизни эритроцитов in vivo не на-блюдали. Антитела имели доброкачественный неаутоагрессивный характер.
Miller и соавт. [166] полагают, что на способность лиц Le(a −b −) продуциро-вать анти-Le a-антитела влияет их секреторный статус. По наблюдениям этих ав-торов, антитела анти-Le a вырабатывались лицами Le(a −b −) выделителями АВН, т. е. имеющими комбинацию генов le и Se. Issitt и Anstee [115] усматривают в этом противоречие. Согласно существующим представлениям при генотипе lese / leSe L-фукоза соединена с терминальным участком олигосахаридной цепи типа 1. Не ясно, почему лица Le(a −b −) выделители (генетически lese / leSe), имеющие L-фукозу на терминальном участке, вырабатывают антитела, распознающие L-фукозу, прикрепленную к рядом расположенному субтерминальному участку.
Группа крови АВО сильнее влияет на продукцию анти-Le a. Park и соавт. [188], Kissmeyer-Nielsen [132] установили, что среди носителей антител анти-Le a чаще встречаются лица А(II), В(III) и АВ(IV), реже О(I) по сравнению с частотой этих групп крови в рандомизированной выборке. Так, среди продуцентов анти-Le a все-го лишь 11 % лиц О(I) группы, а при нормальном распределении у европеоидов частота этой группы около 33 %. Это объясняется тем, что люди О(I) продуциру-ют большое количество субстанции Н, структурно близкой субстанциям Lewis.
Антитела системы Lewis, как уже упоминалось, вырабатываются лицами Le(a −b −), которые не секретируют субстанции АВН (lese / lese). Лица Le(a −b −), секретирующие вещества АВН, то есть генетически leSe / leSe или, как мини-мум, lese / leSe, синтезируют олигосахариды типа 1 Н. Напомним, что олигоса-хариды типа 1 Н представляют собой не что иное как антиген Le d, близкий по структуре к Le b. Естественно, что при столь близком антигенном родстве Le d и Le b лица Le(a −b −d + ) не распознают антиген Le b как чужеродный и не продуци-руют соответствующие анти-Le b-антитела (см. рис. 9.1, 9.2).
Лица Le(a +b −) способны продуцировать антитела анти-Le b, поскольку они генетически Lese / Lese или lese / Lese и не синтезируют вещество Le b. Однако в действительности антитела анти-Le b у лиц Le(a +b −) встречаются крайне ред-ко [41, 82, 135], в основном эти антитела присущи лицам Le(a −b −) невыделите-лям, генетически lese / lese.
Сыворотки анти-Le b часто содержат некоторое количество антител анти-Н и имеют свойства, общие с анти-Н: реагируют особенно сильно с эритроцитами О и А2, а слюна, нейтрализующая анти-Le b, ингибирует анти-Н.
Многообразие перекрестных реакций, свойственное антителам Lewis, H, ABО, их способность связываться с группоспецифическими субстанциями слюны подчеркивают не только большое структурное сходство антигенов этих систем, но и большое их разнообразие.
577
Большое количество моноклональных антител, полученных с целью сероло-гической диагностики опухолевых клеток различных типов, проявляет специ-фичность анти-Lewis [13, 45, 77, 79, 84, 116, 127, 143, 212, 216].
Антитела, похожие по серологическим свойствам на анти-Le а, присутствуют в некоторых лекарственных травах. Лектин из семян Griffonia Simplicifolia проявляет специфичность анти-Le а [208], а также реагирует с антигеном X и Y(Le y) [128, 214].
Анти-Le а
Следует подчеркнуть, что антитела анти-Le a реагируют одинаково активно с эритроцитами Le(a + ) независимо от того, к какой группе по системе АВО послед-ние относятся. В противоположность этому антитела анти-Le b не столь однотип-ны. Некоторые из них реагируют предпочтительно с эритроцитами Le(b + ) груп-пы О(I) и A2(II), другие – с эритроцитами Le(b + ) группы A1(II), B(III) и A1B(IV).
Miller и соавт. [166] наблюдали, что слюна доноров, имеющих антитела анти-Le a, содержит субстанции А, В и Н, но лишена субстанций Le a и Le b.
Некоторые сыворотки анти-Le a гемолизируют эритроциты Le(a + ) в присут-ствии комплемента и могут быть использованы в реакции связывания компле-мента [193, 217].
Обработка эритроцитов протеолитическими ферментами усиливает реактив-ность сывороток Lewis, в том числа анти-Le а.
Преципитины анти-Le a, реагирующие со слюной лиц Le(a + ), несекрети-рующих АВН, описаны Ueyama [229, 230], Furuhata и Ueyama [80]. Антитела были найдены в сыворотках кур, интактных и после инъекций слюны несе-креторов О(I) группы.
Преципитирующие и агглютинирующие сыворотки анти-Le a получены от кур [267, 80], кроликов [47, 114, 145] и коз [130, 156, 158] иммунизацией слюной не-секреторов, содержимым овариальных кист несекреторов [27, 47, 114] или эри-троцитами кролика, нагруженными субстанцией Le a сыворотки человека [145 ].
Анти-Le b
Как и анти-Le a, большинство встречающихся антител анти-Le b относится к IgM неиммунного происхождения. Они являются комплементсвязывающими и нередко их выявляют как слабые сопутствующие антитела в сыворотках, содержащих сильные антитела анти-Le a.
2 большинстве случаев антитела анти-Le b находят у людей группы А1(II) или А1В(IV), реже – у людей О(I) и В(Ш) (Kissmeyer-Nielsen [132]), что связано с неодинаковым распределением на эритроцитах этих лиц вещества Н. В свою очередь сыворотки анти-Le b часто содержат некоторое количество антител анти-H. В силу структурного сходства антигенов Le b и Н эти антитела реагируют особенно сильно с эритроцитами О(I) и А2(II), а слюна, нейтрализующая антитела анти-Le b, также ингибирует антитела анти-Н.
Описаны 2 формы антител анти-Le b: Le bH и Le bL [41, 53, 54, 210].
578
Анти-Le bH
Антитела анти-Le bH реагируют с эритроцитами Le(b + ) О(I) и А2, но не Le(b + ) А 1(II) и В(III). Антитела анти-Le bH нейтрализуются слюной людей Le(a −b + ) и, что примечательно, слюной людей Le(a −b −) секреторов АВН. Иными словами, анти-Le bH могут быть нейтрализованы слюной, которая содер-жит субстанцию Н или Le b + Н, отсюда название – анти-Le bH.
Антитела анти-Le bH направлены преимущественно к олигосахаридам типа 1 Н, которые присутствуют на эритроцитах О(I) и A2(II).
На эритроцитах A1(II), B(III) и A1B(IV) олигосахаридные цепи типа 1Н за-крыты иммунодоминантными сахарами А или В, поэтому недоступны для анти-тел анти-Le bH.
Анти-Le bH не агглютинируют эритроциты Le(a −b −) АВН-секреторов, которые несут олигосахариды типа 1 Н, т. е. антигены Le d, с которыми анти-Le bH не связыва-ются, однако ингибируются слюной Le(a −b −) секреторов, как упоминалось выше.
Bird [32, 33] высказал предположение, что антитела анти-Le bН могут быть представлены смесью анти-Le b + Н1, по аналогии с антителами анти-А + А1 и анти-Н + Н1. Kissmeyer-Nielsen (цит. по [197]) нашел 2 сильные сыворот-ки анти-Н у лиц Le(a +b −), которые в подтверждение этой идеи реагировали и с эритроцитами О(I) Le(a +b −), и c эритроцитами О(I) Le(a −b −). Wiener и со-авт. [235] также считают, что антитела анти-Н1 близки по специфичности к анти-Le bH.
Kornstad [135] нашел, что антитела лиц Le(a +b −) имеют больший аффинитет к антигену Н, чем к Le b, а антитела лиц Le(a −b −) – больший аффинитет к Le b, чем к Н. На этом основании им высказано предположение о существовании ши-рокой палитры антител: от чистых анти-Н через промежуточные формы анти-Н(Le b) и анти-Le b(Н) до чистых анти-Le b.
Анти-ILe bH
Tegoli и соавт., 1971 [225] нашли в сыворотке человека А1Le(a −b −) антите-ла анти-ILe bH, которые реагировали с эритроцитами Le(a −b + ) группы О(I) или A2(II) только в том случае, если эритроциты были I +, что и послужило поводом обозначить их специфичность как анти-ILe bH. Второй случай анти-ILe bH описа-ли Branch и Powers в 1979 г. (Issitt, Anstee [115]).
Антитела анти-ILe bH нейтрализуются слюной лиц Le(a −b + ) группы О(I) и А1(II) независимо от присутствия у них антигенов Ii (I +, I −i + ), но не нейтрали-зуются слюной лиц Le(a +b + )I + группы О(I) и Oh (Бомбей).
Анти-Le bL
Антитела анти-Le bL в противоположность анти-Le bH реагируют с эритроци-тами Le(b + ) независимо от их групповой принадлежности по системе АВО. От анти-Le bH они отличаются тем, что нейтрализуются слюной, содержащей суб-станции Le b + Н, но не ингибируются слюной, содержащей субстанцию Н без Le b.
579
Антитела анти-Le bL направлены к L-фукозным остаткам олигосахаридных цепей типа 1, которые в процессе синтеза на эритроцитах A1(II), B(III) и A1B(IV) не закрываются иммунодоминантными сахарами А и В.
Как указывали Race и Sanger [197], в первые годы исследования системы Lewis данные о частоте антигена Le b одних авторов не соответствовали данным других авторов. Разделение антител анти-Le b на Le bH и Le bL внесло ясность в су-ществующее положение. При типировании эритроцитов группы A1(II), B(III) и A1B(IV) по антигену Le b следует использовать сыворотки анти-Le bL, поскольку сыворотки анти-Le bH в этом случае будут давать ложноотрицательные результаты.
Дата: 2019-02-24, просмотров: 237.