Некоторые сыворотки анти-Le a оказывают цитотоксическое действие на лимфоциты лиц Le(a + ). Так, Dorf и соавт. [66] нашли Le a-лимфоцитотоксины в 4 из 5 исследованных сывороток анти-Le a.

Jeannet и соавт. [117] доложили о 2 сыворотках анти-A₁Le b, которые оказыва-ли цитотоксическое действие только на лимфоциты лиц с фенотипом А₁Le b.

Отдельные эксперименты, включавшие культивирование лимфоцитов in vitro, показали, что антигены Lewis расположены внутри лимфоцитов. По-видимому, с этим связан упомянутый цитотоксический эффект (Park и соавт. [188], Oriol и соавт. [184] и другие [66, 118, 162, 178]).

Большинство авторов (Tilley и соавт. [228], Cartron и соавт. [51], Park и соавт.

177. и другие [66, 184]) сходятся во мнении, что все лимфоцитарные антиге-ны Lewis являются дериватами плазмы, которые адсорбируются на лимфоцитах посредством того же механизма, что и на эритроцитах.

Lewis-антигены в виде адсорбированных из плазмы гликосфинголипидов присутствуют на тромбоцитах [67]. Групповые антигены А и В тромбоциты приобретают также из плазмы, в отличие от эритроцитов, где антигены А и В синтезируются непосредственно в мембране клетки.

Гранулоциты и моноциты антигенов Lewis не содержат.

Антитела Lewis

Антитела Lewis (анти-Le a, анти-Le b, анти-Le x и другие) встречаются, как пра-вило, у людей с фенотипом Le(a −b −) [92, 166] и редко имеют трансфузионное происхождение. Их появление может совпасть с переливанием компонентов кро-ви, но обусловлено другими причинами.

Антитела анти-Le a-специфичности встречаются чаще других (Jordal [122, 123], Kissmeyer-Nielsen [132]).

Мы наблюдали 2 случая антител Lewis у молодых мужчин [5]. Оба доно-ра военнослужащие, 20 и 22 лет. У одного из них, A(II) CcDEe kk Le(a −b −),

192. сыворотке при определении группы крови перекрестным методом вы-явлены холодовые агглютинины с титром 1 : 128, реагирующие на пло-скости. Обнаруженные антитела агглютинировали эритроциты Le(a +b −),

574

не реагировали с собственными эритроцитами и эритроцитами доноров Le(a −b + ) и были идентифицированы как анти-Le a.

От 2 донаций крови получили 350 мл сыворотки, которая в разведении не менее чем в 2–3 раза продолжительное время служила как высокоактивный те-стовой реактив анти-Le a. Интересная деталь: в порции сыворотки от третьей до-нации (через год после первой) антитела анти-Le a отсутствовали.

Issitt и Anstee [115] (см. выше) привел случай неожиданного исчезновения антител анти-Le a у женщины вскоре после родов.

Другой донор, AB(IV) CcDee kk Le(a −b −), содержал антитела, которые реа-гировали с 7 образцами эритроцитов Le(a +b −), 30 образцами Le(a −b + ), но не реагировали с собственными эритроцитами и эритроцитами донора Le(a −b −)

2 по своей специфичности относились к анти-Le ab(Le x). Особенностью этих ан-тител являлось то, что они агглютинировали эритроциты, обработанные проте-олитическими ферментами (проназой С), но не реагировали с нативными эри-троцитами, подобно сыворотке первого донора.

Оба донора не имели в анамнезе инъекций или трансфузий каких-либо ком-понентов крови.

Антитела Lewis описаны в литературе в основном как «naturally occurring» – спонтанные, естественно встречающиеся. Относительно их природы нет едино-го мнения. Некоторые авторы полагают, что они вырабатываются в результате контакта с Lewis-олигосахаридами, распространенными в окружающей среде.

По нашему мнению, Lewis-антитела имеют такое же естественное происхо-ждение, как изогемагглютинины АВО. Они компенсируют отсутствие Lewis-олигосахаридов в организме людей Le(a −b −) так же, как изогемагглютинины α и β компенсируют отсутствие полисахаридов А и В у лиц О, А и В. Однако Lewis-антитела в отличие от групповых изогемагглютининов имеются не у всех людей.

Следует подчеркнуть, что естественные Lewis-антитела встречаются у европе-

оидов с весьма высокой частотой – 0,49 % (Issitt, Anstee [115]). У людей Le(a −b −)

частота Lewis-антител, по нашим расчетам, составляет 5,8 %, что не может иметь характер случайного явления. Среди негроидов, у которых частота лиц Le(a −b −) достигает 20–22 %, Lewis-антитела встречаются в 3–4 раза чаще. На наш взгляд, это подтверждает суждение о том, что система Lewis построена по такому же принципу, как АВО: есть антигены – нет антител, нет антигенов – есть антитела.

Находят антитела и иммунного происхождения, в том числе появившиеся в результате трансфузий и беременностей.

Не исключено, что большинство Lewis-антител не определяются существую-щими методами и их реальная частота значительно выше выявляемой. Система Lewis, как неоднократно подчеркивалось, отличается своеобразием.

Обычно антитела анти-Le a находят при проведении пробы на индивидуаль-ную совместимость перед переливанием эритроцитов или при определении группы крови перекрестным методом. По данным Mollison, Engelfriet, Contreras [173], анти-Le a-антитела – полные холодовые агглютинины IgM, хорошо

575

реагируют на плоскости при комнатной температуре. Встречаются также непол-ные тепловые IgG анти-Le a-антитела [173].

Holburn [110] отметил, что антитела анти-Le a, содержащиеся в сыворотке, нередко представлены комбинацией иммуноглобулинов IgM и IgG одинаковой специфичности. Комбинированные антитела проявляют более высокую актив-ность по сравнению с антителами, встречающимися по отдельности.

Антитела анти-Le a IgM имеют более высокую скорость связывания с антиге-ном и сильнее активируют комплемент, чем IgG. Сводные данные о свойствах Lewis-антител приведены в табл. 9.8.

Таблица 9.8