Первое сообщение о выявлении антител анти-Fy a у мужчины по фамилии Duffy появилось в 1950 г. (Cutbush и соавт. [40, 41]). В том же году были опи-саны 3 других образца антител указанной специфичности (Ikin и соавт. [74], Rosenfield и соавт. [142], van Loghem и соавт. [166]).

Mollison и соавт. [113] подсчитали, что антитела анти-Fy a встречаются в 3 раза реже по сравнению с анти-K-антителами.

В соответствии с расчетами Marsh [101] иммуногенность фактора Fy a в 40 раз ниже, чем KEL1.

По данным нескольких исследовательских центров США (Baldwin и соавт. [16], Beattie [18], Issitt [75], Mollison и соавт. [113]), фактор Fy a проявляет боль-

шую иммуногенность среди европеоидов. По отношению к негроидам он менее иммуногенен, хотя в одной из публикаций это оспаривается. Sosler и соавт. [150] не нашли различий в частоте анти-Fy a-антител у представителей разных рас.

Несмотря на невысокую встречаемость антигена Fy a у негроидов, только 11– 21 % образцов антител выявлено у лиц указанной расы. В большинстве случа-ев сенсибилизированными к фактору Fy a (в 79–89 % случаев) были европеоиды (Issitt, Anstee [76]). У лиц фенотипа Fy(a −b −) появление антител анти-Fy a часто предшествовало последующему образованию анти-Fy3 (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oberdorfer и соавт. [126], Vengelen-Tyler [168]).

Образование антител анти-Fy a в некоторых случаях было стимулировано бе-ременностями, однако в большинстве случаев эти антитела образуются в резуль-тате гемотрансфузий. Описаны также антитела анти-Fy a естественного проис-хождения, хотя последние бывают крайне редко (Algora и соавт. [11], Rosenfield

и соавт. [142]). Антитела анти-Fy a могут присутствовать в качестве моноспеци-фических (В.А. Мороков [5]) и сопутствующих другим (М.А. Умнова и соавт. [7, 8]) Обычно они относятся к классу IgG, главным образом IgG1 (Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Как правило, указанные антитела актив-ны в непрямом антиглобулиновом тесте, однако описаны образцы, вызывав-шие агглютинацию солевых суспензий эритроцитов, содержащих антиген Fy a (М.А. Умнова и др. [8], Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Примерно половина описанных образцов антител анти-Fy a обладала способностью связы-вать комплемент (Mollison и соавт. [113]). По мнению Issitt, некоторые образцы антител анти-Fy a как нельзя лучше подходят для контроля качества антиглобу-линовых реагентов различных серий [76].

Антитела против антигена Fy a описаны как причина немедленных

(Rosenfield и соавт.[142]) и замедленных (Pineda и соавт. [133], Sosler и соавт. [150]) гемолитических трансфузионных реакций. В большинстве случаев они

603

протекали легко, однако имели место и тяжелые гемотрансфузионные ослож-нения (Доссе [3], М.А. Умнова и др. [7, 8], В .А. Мороков [5], Hardmanm, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]), в том числе с летальными исходами (Badakere, Bhatia 13], Freisleben [52]).

М.А. Умнова и др. [2, 7, 8] отметили особенности посттрансфузионных осложнений, вызванных антителами анти-Fy a, в частности низкая активность антител не соответствовала тяжести клинического течения посттрансфузион-ных реакций. Авторы полагают, что в первые дни после трансфузии крови, не совместимой по антигену Fy a, происходит адсорбция антител на перелитых эри-троцитах, в связи с чем титр антител крайне низок или их не обнаруживают во-все. Эти авторы наблюдали появление сопутствующих антител анти-Fy a у боль-ных с гемотрансфузионными осложнениями по антигену D. На 14–21-й день после D-несовместимой гемотрансфузии в сыворотках крови некоторых реци-пиентов, помимо высокоактивных антител анти-D и анти-C, появлялись анти-Fy a-антитела, реагирующие в непрямой антиглобулиновой пробе в разведении 1 : 4 ± 1 : 8. У одной больной с гемотрансфузионным осложнением по антиге-ну Fy a обнаружены необычные агглютинины, активные при температуре 22  оС

и Авторы рекомендовали воздерживаться от переливания эритроцитов в пер-вые дни после трансфузионного осложнения, поскольку риск образования со-путствующих антител в этот период высок.

Гемолитическая посттрансфузионная реакция, обусловленная анти-Fy a-антителами, описана В.А. Мороковым [5] у онкологической больной, полу-чившей несколько переливаний эритроцитов в связи с анемией. У больной от-мечали внесосудистый гемолиз и гипербилирубинемию. Больная имела фено-тип B(III)CCDeekkFy(a −). В первые дни после несовместимой трансфузии титр анти-Fy a-антител был 1 : 2 ± 1 : 4. Через 10 дней после трансфузии антитела реа-гировали в разведении 1 : 128 и проявляли феномен зоны. Подбор совместимых доноров для указанной больной представлял определенные трудности из-за вы-сокой частоты антигена Fy a (до 90 %) среди жителей Республики Коми [4, 5].

Mollison и Cutbush [112] отметили, что эритроциты Fy(a + ) с радиоактивной меткой, введенные внутривенно лицам, содержащим анти-Fy a-антитела, исчеза-ли из кровотока в течение 10 мин.

Gover и Morton [56] наблюдали гемолитическую реакцию у реципиента Fy(a +b + ), которому перелили донорскую плазму, содержащую антитела анти-Fy a.

Гемолитическая болезнь у новорожденных Fy(a +b + ), родившихся от сен-сибилизированных женщин, чаще протекала легко, хотя имеются описа-ния тяжелых случаев ГБН, обусловленных антителами анти-Fy a (Baker и со-

авт. [15], Goodrick и соавт. [55], Greenwalt и соавт. [57], Shah, Gilja [147], Weistein, Tayler [175]). По наблюдениям Goodrick и соавт. [55], у 3 из 69 жен-

щин с наличием антител анти-Fy a родились дети, страдавшие тяжелой ане-мической формой ГБН, двоим новорожденным потребовалось обменное пе-реливание крови.

604

Несмотря на то что гибридомные технологии моноклональных антиэри-троцитарных антител были разработаны еще в 1975 г. , гибридомы, синтези-рующие антитела анти-Fy a, удалось получить лишь в 1999 г. Мышиные МКА анти-Fy a были получены Halverson и соавт. [64] культивированием лимфоцитов трансгенных мышей, которым предварительно был введен ген Fy  b. Далее жи-вотных иммунизировали клетками эмбриональной линии почечных клеток че-ловека, экспрессирующей антиген Fy a.

По расчетам Marsh [101], антитела анти-Fy b встречаются в 20 раз реже, чем антитела анти-Fy a. Их, как правило, обнаруживают одновременно с другими ан-тителами, появившимися вследствие беременностей (Ikin и соавт. [73], Vetter, Wegner [169]) и гемотрансфузий (Giblett и соавт. [54], Levine и соавт. [90]).

Contreras и соавт. [38] описали случай появления указанных антител у жен-щины после внутриматочного переливания крови.

Антитела анти-Fy b естественного происхождения выявляли у лиц, не имев-ших беременностей и гемотрансфузий (Issitt, Anstee [76], Michalewski [105]). Некоторые образцы антител анти-Fy b обладали комплементсвязывающей актив-ностью (Marsh [101]), они описаны в качестве причины тяжелых гемолитиче-ских трансфузионных реакций, в том числе с летальным исходом (Badakere и соавт. [14], Boyland и соавт. [22]).

Kim и соавт.[84] описали 1 случай отсроченной посттрансфузионной реак-ции, обусловленной анти-Fy b-антителами, а Carreras Vescio и соавт. [24] – 1 слу-чай ГБН, купированный двумя заменными гемотрансфузиями.

Dickstein и соавт. [48], Harris [66], van’t Veer и соавт. [167] сообщили о 4 слу-чаях выявления у лиц Fy(a +b −) аутоантител, напоминавших анти-Fy b, кото-рые реагировали с эритроцитами Fy(a −b + ), Fy(a +b + ) и слабо с эритроцитами Fy(a +b −). С эритроцитами Fy(a −b −) реакция была отрицательной. В одном слу-чае указанные аутоантитела вызвали гемолитическую анемию [167].

Colligan и соавт. [37] получили моноклональные антитела анти-Fy b, иммуни-зируя мышей синтетическими пептидами.

Антигены Fy a и Fy b

Как уже указывалось выше, антитела анти-Fy a были впервые обнаружены Cutbush и соавт. [40, 41] в 1950 г. у больного гемофилией, получившего большое количество гемотрансфузий. Вновь открытый антиген был обозначен последни-ми буквами фамилии больного, мистера Duffy, поскольку к тому времени буквы Du уже обозначали слабый антиген D u системы резус.

Через год, в 1951 г., Ikin и соавт. [73] описали антитела, открывавшие антите-тичный антиген Fy b.

Race и соавт. [137] отметили, что некоторые образцы антител анти-Fy a, осо-бенно агглютинины, проявляли отчетливый эффект дозы. Буквами Fy  x Chown и соавт. [35] обозначили ген, кодирующий слабый вариант антигена Fy b.

605

Частота

Частота антигенов Fy a и Fy b среди представителей разных рас и этнических групп неодинакова (табл. 10.2).

Таблица 10.2

Распределение фенотипов и генотипов Duffy у представителей разных рас*

* по Mourant и соавт. [118].

Chown и соавт. [35], Lewis и соавт. 92] обследовали 2182 канадца с помощью сыворотки анти-Fy b, выявляющей сильный и слабый варианты указанного ан-тигена. Авторы установили, что частота генов Fy  a, Fy  b и F  x составляет 0,425, 0,557 и 0,016, а частота фенотипов Fy(a +b −), Fy(a +b + ) и Fy(a −b + w) – 0,1823, 0,4735 и 0,004 соответственно. Лиц Fy(a −b −) среди канадцев не обнаружено.

Среди жителей Северной Европы чаще встречался ген Fy  b, чем Fy  a. Среди жителей Дальнего Востока, наоборот, аллель Fy  b выявляли реже, чем Fy  a (Lewis

а соавт. [91], Mourant и соавт. [118], Shimizu и соавт. [148]).

Частота генов Fy  a и Fy  b у негроидов оказалась более низкой по сравнению с ев-ропеоидами (табл. 10.2). Среди монголоидов частота антигена Fy a превышает 96 %.

в табл. 10.3 приведены данные генотипирования европеоидов и негроидов, полученные Olsson и соавт. [127] с помощью ПЦР.

Таблица 10.3